結(jié)直腸癌患者血清PA的表達(dá)水平及變化分析

陳蒸偉，呂振偉，陳夢(mèng)珍

（上饒市第五人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 上饒 334000）

結(jié)直腸癌也稱為大腸癌，包括結(jié)腸癌與直腸癌，主要是指從回盲部至肛門齒線之間腸黏膜發(fā)生的惡性腫瘤，其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)多因素、多步驟、多階段的過(guò)程，且在疾病進(jìn)展中涉及機(jī)體免疫能力、抗癌因子等多種生理病理的改變[1]。結(jié)直腸癌早期及早進(jìn)行治療，效果較為理想，可有效延長(zhǎng)患者生存期，但是由于其早期癥狀無(wú)特異性，因而多處于中晚期，且在進(jìn)展期間患者生存率明顯降低，因而通過(guò)為患者的病情程度及預(yù)后情況進(jìn)行評(píng)估對(duì)臨床治療方案的調(diào)整具有一定指導(dǎo)作用，其中血清腫瘤標(biāo)志物在多種類型腫瘤中可有效評(píng)估病情及預(yù)后情況，如血清抗癌胚原（CEA）、糖類抗原等[2]。而血清前白蛋白（PA）與多種腫瘤之間也存在著一定的相關(guān)性，一般在癌癥患者中其水平較低，體現(xiàn)患者的身體狀況較差，且病情越重，其水平越低，通過(guò)對(duì)血清PA水平進(jìn)行持續(xù)性檢測(cè)，在臨床評(píng)估患者病情、預(yù)后情況等具有一定輔助性作用。基于此，本研究通過(guò)對(duì)60例結(jié)直腸癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，旨在探討血清PA水平在患者臨床病理特征的變化，以此為臨床診療結(jié)直腸癌提供較為可靠的評(píng)估指標(biāo)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2018年7月至2020年6月本院收治的60例結(jié)直腸癌患者的臨床資料，其中男40例，女20例；年齡53～78歲，平均（61.53±2.36）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)結(jié)腸鏡活檢組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)；均進(jìn)行根治性手術(shù)治療；術(shù)前患者未進(jìn)行放射治療、化療及生物治療等操作；患者臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有其他惡性腫瘤；凝血功能異常；合并風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、冠心病、乙型肝炎、炎癥性腸病等患者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料 患者入組后詳細(xì)閱讀其病歷資料，詳細(xì)記錄患者一般情況，包括性別、年齡、腫瘤部位、腫瘤大小、腫瘤類型、病理類型、組織分型（病理類型與組織分型參照中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范[3]）、疾病分期（參照國(guó)際抗癌聯(lián)盟與美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)2010年共同制定的TNM分期篇進(jìn)行判斷[4]）、脈管侵犯、神經(jīng)侵犯等情況。

1.2.2 血清PA檢查 ①儀器與試劑：儀器為全自動(dòng)生化儀（西門子ADVIA2400），檢測(cè)方法為免疫透射比濁法，試劑盒為西門子配套試劑。②檢測(cè)方法：抽取患者清晨空腹外周靜脈血4 mL于速凝真空管，3 000 r/min離心10 min后（標(biāo)本無(wú)脂血和溶血）取血清進(jìn)行測(cè)定，所有操作需嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行。參考范圍：213.0～441.9 mg/L。本研究以200 mg/L為分界值進(jìn)行分組，其中＜200 mg/L為32例，≥200 mg/L為28例。1.2.3 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 西門子ADVIA Centaur XP全自動(dòng)免疫分析儀，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者腫瘤標(biāo)志物，包括CEA、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）。參考范圍，CEA：0～5 ng/mL；CA199：0～37 U/mL；CA125：0～35 U/mL，若超出正常范圍，表示為陽(yáng)性。

1.3 觀察指標(biāo) 分析術(shù)前血清PA在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)；分析術(shù)前不同水平PA與臨床病理特征關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“x±s”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，采用二元Logistics回歸分析血清PA表達(dá)與結(jié)直腸癌TNM分期相關(guān)性，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

結(jié)直腸癌的發(fā)生與高脂肪飲食、膳食纖維、遺傳因素、腺瘤樣息肉等密切相關(guān)。結(jié)直腸癌的發(fā)病率逐年升高，因其早期無(wú)特異性臨床癥狀，易被忽視或誤診為其他胃腸道疾病，導(dǎo)致大多數(shù)患者出現(xiàn)明顯癥狀時(shí)已進(jìn)入中晚期，需手術(shù)或放化療治療。而患者分期越晚，其預(yù)后越差，生存期較短，且術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等情況易影響患者生存期限，患者的預(yù)后與病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)，因而在患者早期進(jìn)行診斷、治療可有效延緩疾病的進(jìn)展[5]。結(jié)直腸癌的發(fā)展與機(jī)體的多種功能存在一定的關(guān)系，而低蛋白血癥在癌癥患者中普遍存在，一般病情越重，癥狀越明顯。且相關(guān)研究表明[6]，患者的血清PA與肝癌、胃癌等多種惡性腫瘤相關(guān)，在疾病進(jìn)展中發(fā)揮一定的作用，因而通過(guò)檢測(cè)結(jié)直腸癌患者的血清PA水平可能對(duì)疾病的進(jìn)展、預(yù)后評(píng)估等具有一定指導(dǎo)性作用。

表1 術(shù)前血清PA在結(jié)直腸癌患者中的表達(dá)（x±s，mg/L）

PA是由肝臟合成的一種運(yùn)載蛋白，可與視黃醇結(jié)合蛋白形成復(fù)合物，具有運(yùn)載維生素作用，其血清濃度可反映肝臟合成和分泌蛋白質(zhì)的功能，測(cè)定其濃度可了解蛋白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)情況、肝功能不全等。在多種癌癥患者中PA水平低于健康人群，且已證實(shí)可作為預(yù)測(cè)多種惡性腫瘤預(yù)后的獨(dú)立性因子（如肝癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌等）[7]。血清PA的半衰期較短，約12 h，該標(biāo)志物檢查方法較為簡(jiǎn)單，受非營(yíng)養(yǎng)因素影響較小，因而在術(shù)前檢測(cè)其水平，判斷結(jié)直腸癌患者情況后可采取有效的措施進(jìn)行干預(yù)，降低患者痛苦與負(fù)擔(dān)[8]。而PA影響患者預(yù)后的可能原因是惡性腫瘤患者在疾病進(jìn)展時(shí)，機(jī)體對(duì)外源性的營(yíng)養(yǎng)攝入相對(duì)性減少或無(wú)法有效利用，因而患者常發(fā)生營(yíng)養(yǎng)不良，且病情越重，對(duì)營(yíng)養(yǎng)攝取量越少，而營(yíng)養(yǎng)不良可導(dǎo)致機(jī)體免疫能力降低、機(jī)體微環(huán)境出現(xiàn)改變，在抵抗腫瘤細(xì)胞時(shí)殺傷力降低，因而可評(píng)估患者的預(yù)后與生存情況[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，高、中分化患者的術(shù)前血清PA水平高于低分化患者，Ⅰ～Ⅱ期患者術(shù)前血清PA水平高于Ⅲ～Ⅳ期患者，血清PA水平在CA199、CA125陽(yáng)性患者中低于陰性患者，由此可見(jiàn)結(jié)直腸癌患者血清PA水平與患者腫瘤分化程度、臨床分期、腫瘤標(biāo)志物存在一定的關(guān)系。且將血清PA水平進(jìn)行分組后發(fā)現(xiàn)術(shù)前血清PA水平與TNM分期有關(guān)，本研究雖然未能直接證實(shí)血清PA表達(dá)在評(píng)估結(jié)直腸癌患者的預(yù)后、病情等方面的效果，但是提示結(jié)直腸癌患者的血清PA水平越低，疾病分期越高，因而該患者的病情越重。且分析術(shù)前血清PA水平與TNM分期相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者TNM分期是影響術(shù)前血清PA表達(dá)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，因而通過(guò)檢測(cè)血清PA水平在結(jié)直腸癌中的表達(dá)可進(jìn)一步對(duì)結(jié)直腸癌患者的臨床治療提供一定的指導(dǎo)。本研究存在一定不足之處，由于時(shí)間限制，本研究暫未對(duì)患者進(jìn)行長(zhǎng)期的隨訪跟蹤，結(jié)直腸癌患者的生存狀況暫不可知，需要未來(lái)延長(zhǎng)樣本的隨訪時(shí)間，增加對(duì)患者生存率的統(tǒng)計(jì)，進(jìn)而分析血清PA在評(píng)估結(jié)直腸癌患者生存率上的價(jià)值，為臨床診療結(jié)直腸癌提供更為全面的臨床依據(jù)。

表2 術(shù)前不同PA水平與臨床病理特征關(guān)系[n（%）]

表3 術(shù)前血清PA與結(jié)直腸癌患者TNM分期二元Logistics回歸分析結(jié)果

綜上所述，血清PA水平表達(dá)與結(jié)直腸癌分化程度密切相關(guān)，結(jié)直腸癌TNM分期是影響血清PA表達(dá)的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，血清PA低表達(dá)提示腫瘤惡性程度較高，對(duì)臨床治療結(jié)直腸癌具有一定參考價(jià)值。