自體富血小板血漿膝關節注射治療膝關節骨性關節病的療效研究

劉宗星，周華，陳少玲，胡建新，劉祥，代子輝

（萍鄉市第三人民醫院骨科，江西 萍鄉 337000）

膝骨性關節炎（KOA）是指關節軟骨發生骨質增生、骨 贅形成為病理特征的一種慢性關節炎癥，患者主要表現為膝蓋僵硬、步行困難等，給患者生活帶來諸多不便[1]。目前，治療KOA常見方法為口服止疼藥物及運動、激光治療、電磁療法等非藥物治療，但這些方法治療時間長，治療后患者易復發，效果不佳[2]。近年來，關節腔內注射被廣泛應用于治療KOA的方法，但對于注射何種藥物尚無定論。自體富血小板血漿（PRP）是自體全血經離心后得到的一種自體血小板的濃聚物，富含大量的自源性生長因子和炎癥調節因子，可改善患者炎癥水平，促進軟骨組織修復，且制作簡單，不會產生免疫排斥反應，對機體損傷小[3]。本研究通過分析PRP經膝關節注射治療KOA的臨床療效，旨在為KOA的臨床治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年6月至2020年3月本院收治的KOA患者60例為研究對象，按照治療方法的不同分為對照組（n=28）和研究組（n=32）。對照組男10例，女18例；年齡50～75歲，平均（60.15±5.29）歲；病程1～7年，平均（4.37±1.66）年；K-L分級：Ⅰ級7例，Ⅱ級15例，Ⅲ級6例。研究組男12例，女20例；年齡50～75歲，平均（60.31±5.08）歲；病程1～8年，平均（4.52±1.51）年；K-L分級：Ⅰ級8例，Ⅱ級18例，Ⅲ級6例。兩組患者臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究獲得醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①符合KOA診斷標準；②Kellgren和Iawrence分級（K-L分級）為Ⅰ～Ⅲ級；③自愿參與本研究。排除標準：①合并感染活動期、血液系統疾病者；②合并腫瘤、類風濕相關疾病和半月板損傷者；③近60 d內服用過抗凝血劑和免疫抑制劑者。

1.2 方法 所有患者均口服塞來昔布，每次200 mg，每天2次，硫酸氨基葡萄糖，每次0.628 g，每天3次。8周為1個療程，作為常規治療。患者取坐位，膝關節屈曲90°，選定膝關節髕韌帶旁外側為穿刺點，采用活力碘對手術部位進行消毒至少3次，鋪巾，隨后用2%利多卡因2 mL進行注射穿刺，當回抽無血液時抽出注射器。完成穿刺注射后，對照組患者采用2 mL實施玻璃酸鈉關節腔內注射治療，每7天1次，總次數為5次。研究組患者實施2 mL PRP關節腔內注射治療，每14天1次，總次數為3次，注射后按壓5 min；兩組患者每次注射后均進行3～5次的膝關節被動伸曲活動訓練，并醫囑患者2 d內穿刺部位不可碰水。

1.3 觀察指標 ①膝關節功能和癥狀評分：治療前和治療6個月后分別采用Lysholm評分（LKS）和西大略湖和麥克馬斯特大學骨關節炎指數（WOMAC）評分系統評價兩組患者的膝關節功能恢復及癥狀緩解情況。LKS評分包括8個部分，總分100分，總得分與患者膝關節功能恢復程度呈正比。WOMAC評分共24個問題，總分96分，總得分與患者臨床癥狀改善程度呈反比。②臨床療效：患者臨床癥狀消失，關節腔內無腫脹或積液發生，膝關節功能恢復良好，治療前后LKS評分差值≥30分為顯效；臨床癥狀和膝關節功能均有改善，關節腔內發生輕微腫脹或存在少量積液，治療前后LKS評分差值為6～29分為有效；臨床癥狀和膝關節功能無變化甚至惡化，關節腔內發生嚴重腫脹或存在大量積液，治療前后LKS評分差值＜6分為無效。總有效率=顯效率+有效率。③并發癥：包括局部腫脹、關節酸痛。

1.4 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者膝關節功能和癥狀評分比較 治療前，兩組患者LKS、WOMAC評分比較差異無統計學意義；與治療前比較，治療后，兩組患者LKS評分升高，WOMAC評分降低，且與對照組比較，研究組患者LKS評分較高，WOMAC評分較低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者膝關節功能和癥狀評分比較（x±s，分）

2.2 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組患者并發癥發生情況比較 對照組患者發生局部腫脹3例，關節酸痛1例，并發癥發生率為14.29%（4/28）；研究組患者發生局部腫脹2例，并發癥發生率為6.25%（2/32）；兩組患者并發癥發生率比較差異無統計學意義（χ2=0.365，P=0.546）。

3 討論

KOA患者以軟骨損傷為早期病理改變，重建關節軟骨、骨膜以及關節下骨的生理平衡是KOA治療的關鍵[4]。通過關節腔內注射玻璃酸鈉可增加關節滑液，從而能減少軟骨的摩擦，改善滑膜組織的炎性水平，進而阻止軟骨發生進一步的病變，但玻璃酸鈉并不能改變患者軟骨退變的情況[5]，因此，尋找更加有效的KOA關節腔內注射治療的活性藥物具有重要意義。

PRP中含高濃度的白細胞、纖維蛋白和血小板，其中白細胞可誘導機體內的抗炎因子聚集于關節損傷處，可調節局部的炎癥反應，從而能起到抗感染和修復軟骨組織的作用；纖維蛋白則可促進軟骨及其周圍組織的修復，也可以為生長因子的分泌提供良好的環境；人體血小板內包含多種與組織再生有關的細胞因子，當血小板被激活時可釋放大量生長因子，一方面，這些生長因子可通過促進細胞增殖、誘導細胞分裂或分化、促進血管內皮生成等方式加速傷口的愈合；另一方面，分泌后的生長因子粘附至靶細胞膜表面，并與相應的受體結合，促使細胞組織中軟骨發育相關的正常基因序列表達，應用患者自身蛋白基因的表達達到加快軟骨修復和愈合過程的目的[6-7]。另外，激活的PLT同時釋放大量蛋白質，對組織再生有重要意義。因此，PRP可促進軟骨細胞增殖和軟骨基質的合成，刺激軟骨形成。臨床研究證實，KOA患者關節滑液的PRP含量明顯低于正常人。因此，用PRP治療KOA，能提高KOA患者關節液內PRP含量，從而使PRP中的生長因子在軟骨表面形成一種潤滑薄膜，進而減輕患者關節的摩擦，使KOA患者關節內循環作用得以恢復和重啟，阻斷關節局部病變的進一步惡化[8-9]。血小板是PRP治療KOA的主體成分，其被激活后可以釋放多種與組織再生相關的生長因子，分泌后的生長因子通過粘附于細胞膜，從而激活細胞內正常基因的表達[10-11]。本研究中，治療后，研究組患者LKS評分升高，WOMAC評分降低幅度優于對照組，且經統計，研究組臨床總有效率高于對照組，說明與注射玻璃酸鈉比較，關節腔內注射PRP治療KOA效果更佳，且軟骨修復作用更持久。分析原因為，玻璃酸鈉雖然可減少軟骨摩擦和炎癥反應，改善患者疼痛和腫脹情況，但不能提供軟骨及組織修復所需的各種因子和環境，以致不能根本上改變患者的軟骨退行性改變；而PRP不僅可起到抗炎和減少軟骨損傷外，還可促進軟骨基質合成，加速軟骨修復，從而為軟骨功能的恢復創造條件。PRP是自體全血，對患者無免疫排斥反應，同時，也不會因PRP的注入給患者帶來傳染性疾病，對患者損傷較小，安全性較高[12-13]。本研究結果顯示，兩組并發癥發生率比較差異無統計學意義，說明PRP的注入未對KOA患者造成損傷，安全性較高，這可能與PRP來自于患者自身血漿無排異性有關。

綜上所述，經關節腔內注射PRP治療KOA可改善患者膝關節功能和臨床癥狀，療效顯著，安全性高，值得臨床推廣使用。但本研究樣本量較小，且對于PRP的注射劑量以及間隔時間等并未做進一步分析，在以后的研究中需加以驗證，以此獲得更精準的結論。