止帶方聯(lián)合三黃散治療HR-HPV感染臨床研究

盛溫溫，杜志斌

（重慶市墊江縣中醫(yī)院婦科，重慶 墊江 408300）

生殖道人乳頭瘤病毒感染（HPV）分為高危型HPV和低危型HPV，高危型HPV（high-risk human papillomavirus，HR-HPV）包含16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68型等［1-2］。HR-HPV感染可造成宮頸鱗狀上皮細(xì)胞異常增殖，引起宮頸癌前病變，甚至誘發(fā)宮頸癌，故早期徹底清除宮頸HR-HPV病毒感染，對(duì)預(yù)防宮頸癌發(fā)生至關(guān)重要［3］。

HPV感染屬中醫(yī)“帶下病”“陰癢”范疇。《女科證治約旨》謂：“若外感六淫，內(nèi)傷七情，醞釀成病，致帶脈縱馳，不能約束諸脈經(jīng)，于是陰中有物，淋漓下降，綿綿不斷，即所謂帶下病也［4］。”本研究用止帶方內(nèi)服聯(lián)合三黃散外敷治療HR-HPV感染濕熱下注型療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共60例，均為2019年12月至2020年12月墊江縣中醫(yī)院治療患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各30例。觀察組平均年齡（32.56±4.20）歲；平均體質(zhì)量指數(shù)為（23.25±1.72），平均病程（10.36±3.58）個(gè)月；單一HPV感染27例、多重HPV感染3例。對(duì)照組平均年齡（33.20±4.36）歲，平均體質(zhì)量指數(shù)為（22.95±1.83），平均病程（9.89±3.42）個(gè)月；單一HPV感染28例，多重HPV感染2例。兩組年齡、體質(zhì)量指數(shù)、病程及HPV感染情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《婦產(chǎn)科學(xué)》［5］中慢性宮頸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。①有性生活，宮頸上皮呈糜爛樣改變，局部充血或水腫，可伴接觸性出血，陰道分泌物增多，色黃或呈膿性，可伴有異味或下腹墜痛等癥狀；②經(jīng)細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)為HR-HPV陽(yáng)性，HPV提示以下單一或多重HR-HPV感染，分別為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68等；③經(jīng)陰道鏡和宮頸液基細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查結(jié)果為炎癥且未見(jiàn)上皮內(nèi)病變細(xì)胞或惡性病變細(xì)胞（NILM）。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：中醫(yī)辨證為帶下病濕熱下注型。主癥為帶下量多、色黃或呈膿性、質(zhì)黏稠、有臭氣，或帶下色白質(zhì)黏、呈豆腐渣樣，外陰瘙癢；次癥為小腹作痛，口苦口膩，胸悶納呆，小便短赤，舌紅苔黃膩，脈滑數(shù)。主癥具備2項(xiàng)，次癥具備3項(xiàng)，參照苔脈即可診斷。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，知曉研究?jī)?nèi)容及目的，簽署知情同意書(shū)，能獨(dú)立配合完成研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)［7］：①有宮頸癌或?qū)m頸上皮內(nèi)病變；②有其他生殖道炎癥，用藥期間有性生活；③妊娠期與哺乳期；④合并有機(jī)體多項(xiàng)重要器官?lài)?yán)重功能障礙；⑤對(duì)研究所用藥物過(guò)敏。

2 治療方法

對(duì)照組先用銀爾潔（活性銀離子抗菌液，西安康旺抗菌科技有限公司，陜械注準(zhǔn)20162640065，陜食藥監(jiān)械生產(chǎn)許20150011號(hào)），沖洗外陰及陰道。然后在陰道后穹窿接近于宮頸口處，置入重組人干擾素α-2b（海南通用同盟藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040028），1次1粒，隔天1次。每個(gè)療程用藥10天，治療3個(gè)療程，經(jīng)期停用。

觀察組用止帶方。茵陳15g，茯苓15g，豬苓9g，澤瀉12g，車(chē)前子15g（包），赤芍9g，丹皮9g，牛膝9g，黃柏6g，梔子6g。內(nèi)服。三黃散（大黃、黃芩、黃連各60g）用生理鹽水調(diào)勻濕敷于宮頸口周?chē)咏趯m頸口處，隔天1次。期間根據(jù)患者自身情況適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，每個(gè)療程用藥10天，持續(xù)治療為3個(gè)療程，經(jīng)期停藥。

3 觀察指標(biāo)

免疫功能：用FACSCanto型流式細(xì)胞儀測(cè)定CD4+/CD8+。

炎性反應(yīng)：采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定IL-6。

E6/E7mRNA拷貝數(shù)：利用信號(hào)擴(kuò)增法進(jìn)行定量檢測(cè)。

用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

白帶清潔度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ～Ⅱ度為白細(xì)胞或膿細(xì)胞、陰道桿菌與上皮細(xì)菌在正常范圍內(nèi)；Ⅲ度為白細(xì)胞或膿細(xì)胞15～30個(gè)/HP，球菌++；Ⅳ度為白細(xì)胞或膿細(xì)胞＞30個(gè)/HP，球菌++。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

顯效：主觀癥狀與臨床體征完全消失，白帶清潔度為Ⅰ度。有效：主觀癥狀與臨床體征有所緩解，白帶清潔度降低Ⅰ度。無(wú)效：主觀癥狀與臨床體征無(wú)明顯改善甚至加重，白帶清潔度未改變。

HR-HPV感染均轉(zhuǎn)陰為痊愈，多重HR-HPV感染有1種及以上轉(zhuǎn)陰為有效，HR-HPV無(wú)轉(zhuǎn)陰為無(wú)效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組HR-HPV轉(zhuǎn)陰效果比較見(jiàn)表2。

表2 兩組HR-HPV轉(zhuǎn)陰效果比較 例（%）

兩組治療前后血清IL-6指標(biāo)比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6指標(biāo)比較 （±s）

表3 兩組治療前后血清IL-6指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05、**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 IL-6（ng/mL）對(duì)照組 30治療前 4.30±0.75治療后 2.66±0.60*治療前 4.45±0.68治療后 1.72±0.42**△觀察組 30

兩組治療前后宮頸局部免疫功能指標(biāo)比較見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后宮頸局部免疫功能指標(biāo)比較 （%，±s）

表4 兩組治療前后宮頸局部免疫功能指標(biāo)比較 （%，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05、**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 CD4+/CD8+對(duì)照組 30治療前 0.89±0.15治療后 1.55±0.60**治療前 0.91±0.12治療后 1.72±0.42**△觀察組 30

兩組治療前后人乳頭瘤病毒E6/E7mRNA拷貝數(shù)水平比較見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后E6/E7mRNA拷貝數(shù)水平比較 （±s）

表5 兩組治療前后E6/E7mRNA拷貝數(shù)水平比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05、**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 E6/E7mRNA對(duì)照組 30治療前 198.86±8.60治療后 98.56±9.80*治療前 201.25±6.98治療后 41.00±8.05**△觀察組 30

兩組藥物不良反應(yīng)比較。治療期間觀察組出現(xiàn)惡心、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)1例，外陰紅腫、疼痛等不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%。對(duì)照組出現(xiàn)惡心、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)0例，外陰紅腫、疼痛等不適2例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

6 討 論

HPV屬于組織特異性、嗜上皮性較強(qiáng)的共價(jià)雙鏈環(huán)狀DNA病毒，有兩種類(lèi)型，其唯一的宿主為人類(lèi)，與性生活過(guò)早、性伴侶過(guò)多、孕產(chǎn)史過(guò)多等有密切關(guān)系［8］。患者一旦感染HR-HPV病毒后很難被清除，HR-HPV病毒可使宮頸黏膜鱗狀上皮增生，侵入炎癥病變組織，對(duì)機(jī)體抗病毒免疫系統(tǒng)造成破壞，使局部免疫功能下降，增大了宮頸癌變的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)女性身心健康造成嚴(yán)重威脅［9］。

本病屬中醫(yī)“帶下病”范疇。病位在子門(mén)，以正虛為本，濕熱瘀毒為標(biāo)。素體虛弱，正氣虧虛，外感邪毒，釀生濕熱致病；或因情志抑郁，暴飲暴食，漸致肝郁化火脾虛生濕，濕熱蘊(yùn)結(jié)下注沖任而致病。治以清熱利濕解毒，結(jié)合藥物內(nèi)服外用，標(biāo)本兼治［10］。

止帶方方中茯苓、豬苓、澤瀉、車(chē)前子利水滲濕止帶，赤芍、丹皮清熱解毒、涼血止血，黃柏、梔子、茵陳清熱解毒、燥濕止帶，牛膝利水通淋、利濕止帶。諸藥合用，有清熱利濕，解毒殺蟲(chóng)，調(diào)經(jīng)止帶之功［11］，藥理研究表明，止帶方對(duì)改善宮頸局部免疫調(diào)節(jié)功能，抑制宮頸上皮間質(zhì)部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)程度，降調(diào)炎性細(xì)胞合成分泌炎癥因子水平具有明顯功效［12］。三黃散由大黃、黃芩、黃連組成，外用時(shí)各等分研末調(diào)糊外敷為主［13］。黃連清熱解毒，有抗菌和增強(qiáng)免疫的作用；黃柏清熱燥濕、瀉火除蒸，對(duì)多種桿菌如變形桿菌、大腸桿菌等有抗菌作用；黃芩燥濕瀉火、解毒止血，有促進(jìn)血液循環(huán)，降低細(xì)胞、血管通透性，減輕充血、水腫、滲出作用［14］。

止帶方內(nèi)服聯(lián)合三黃散外敷可促進(jìn)宮頸柱狀上皮異位創(chuàng)面愈合，降低炎癥反應(yīng)，調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫功能，抑制癌細(xì)胞增生，改善機(jī)體內(nèi)部整體環(huán)境，提高HRHPV轉(zhuǎn)陰率。