裸花紫珠顆粒聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化上消化道出血臨床觀察

楊土英，黃定鵬，劉國(guó)華

（1.廣東省東莞市清溪醫(yī)院，廣東 東莞 523660；2.中國(guó)人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院，廣東 廣州 510010）

上消化道出血（UGH）為肝硬化常見(jiàn)且嚴(yán)重并發(fā)癥，多由于門靜脈高壓造成食管胃底靜脈擴(kuò)張破裂所致，病死率高達(dá)20%～40%，且再出血率高達(dá)50%～80%，故快速止血控制病情顯得尤為重要［1］。藥物療法作為肝硬化UGH的治療中常用方法，奧曲肽屬于生長(zhǎng)抑素類藥物，能夠促進(jìn)血管平滑肌收縮，促使肝靜脈系統(tǒng)血流量得以改善，達(dá)到治療目的［2］。裸花紫珠顆粒由裸花紫珠制成，具有收斂、止血、解毒及消炎等功效［3］。本研究用裸花紫珠顆粒聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化UGH療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

共96例，均為2018年10月至2020年10月我院治療的肝硬化UGH患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各48例。觀察組男26例，女22例；年齡24～75歲，平均（48.96±5.02）歲；出血次數(shù)1～7次，平均（2.94±0.61）次；病程8個(gè)月～6年，平均（3.14±0.51）年。對(duì)照組男28例，女20例；年齡26～78歲，平均（49.12±4.97）歲；出血次數(shù)1～6次，平均（2.90±0.59）次；病程8個(gè)月～7年，平均（3.09±0.54）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》［4］，肝功能異常，經(jīng)彩超檢查肝臟縮小，肝實(shí)質(zhì)回聲不均、增強(qiáng)，便常規(guī)潛血陽(yáng)性，經(jīng)胃鏡診斷出血具體部位。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］辨證分型。熱盛迫血型癥見(jiàn)口渴欲飲，燥熱，小便黃，便秘，舌質(zhì)紅苔黃少津，脈數(shù)或弦數(shù)等；陰虛火旺型癥見(jiàn)反復(fù)出血，潮熱，口干咽燥，腰膝酸軟，頭暈耳鳴，舌質(zhì)紅苔少，脈細(xì)數(shù)等；氣虛不攝型癥見(jiàn)反復(fù)出血，氣短懶言，神疲乏力，心悸，頭暈?zāi)垦＃嫔S或蒼白，舌質(zhì)淡，脈弱等。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②簽署知情同意書；③能夠耐受裸花紫珠顆粒、奧曲肽治療；④治療依從性較高。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有精神疾病；②患有肝性腦病、肝癌；③伴有嚴(yán)重肝腎功能不全；④非肝硬化所致的UGH；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥合并消化性潰瘍病；⑦存在內(nèi)窺鏡治療史。

2 治療方法

兩組均持續(xù)靜脈泵入2 5 μ g/h奧曲肽注射液（Novartis Pharma Schweiz AG，批準(zhǔn)文號(hào)H20150364）。

觀察組加用裸花紫珠顆粒（江西普正制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20060378），每次3g，日4次。

兩組均治療4天。

3 觀察指標(biāo)

血流動(dòng)力學(xué)：治療前、治療4天后采用彩色多普勒超聲顯像儀（X150型，西門子公司提供）測(cè)定SVBF及PVBF。

中醫(yī)證候積分：治療前、治療4天后依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中標(biāo)準(zhǔn)判斷，依據(jù)患者癥狀嚴(yán)重程度（無(wú)、輕度、中度、重度）評(píng)分為0分、1分、2分、3分，評(píng)分越高則癥狀越嚴(yán)重。

不良反應(yīng)：失眠、皮疹及腹脹等。

用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)。P＜0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《肝硬化門靜脈高壓食管胃靜脈曲張出血的防治指南》標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。治療后24h內(nèi)出血停止，經(jīng)胃鏡檢查無(wú)活動(dòng)性出血，各項(xiàng)生命指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床癥狀消失為顯效。治療后48h內(nèi)出血停止，經(jīng)胃鏡檢查無(wú)活動(dòng)性出血，各項(xiàng)生命指標(biāo)趨于正常，臨床癥狀基本消失為有效。未達(dá)到“有效”標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （±s，mg/min）

表2 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較 （±s，mg/min）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

組別 例 治療前 治療后SVBF PVBF SVBF PVBF對(duì)照組 48 376.74±51.39 821.16±105.08 233.49±36.15*621.76±48.42*觀察組 48 379.97±50.15 819.85±105.43 208.71±30.62*497.62±39.80*t 0.312 0.061 3.624 13.722 P 0.756 0.952 0.001 0.000

兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較 （分，±s）

組別 例 治療前 治療后 t P對(duì)照組 48 12.85±2.09 8.71±1.54 11.048 0.000觀察組 48 12.79±1.86 5.16±1.25 23.589 0.000 t 0.149 12.400 P 0.882 0.000

不良反應(yīng)：不良反應(yīng)觀察組3例（6.25%），其中失眠1例，腹脹2例；對(duì)照組5例（10.42%），其中失眠1例，皮疹1例，腹脹3例。兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.136，P=0.460）。

6 討 論

肝硬化UGH發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，目前臨床上普遍認(rèn)為其發(fā)生與食管胃底靜脈曲張破裂有關(guān)，肝臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，增高門靜脈壓力，導(dǎo)致食管胃靜脈曲張破裂，誘發(fā)UGH。肝硬化UGH若未能及時(shí)有效治療，會(huì)誘發(fā)低血容量性休克，危及生命安全。目前肝硬化UGH的治療重點(diǎn)在于止血［6］。

肝硬化UGH屬中醫(yī)“血證”范疇。往往起病急驟，同時(shí)可因具體病因與病位的不同，分為多種證型。研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療后SVBF、PVBF及中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較相近。提示于奧曲肽治療基礎(chǔ)上輔以裸花紫珠顆粒治療肝硬化UGH能夠快速控制病情，改善臨床癥狀及血流動(dòng)力學(xué)，增強(qiáng)治療效果但并未增加藥物副作用。

奧曲肽屬于一種環(huán)狀生長(zhǎng)抑素，其結(jié)構(gòu)類似于天然生長(zhǎng)抑素，能夠促進(jìn)血管平滑肌收縮，促使肝臟、門靜脈中血流量得以降低，改善門靜脈壓力，發(fā)揮止血效果［7］。同時(shí)能夠抑制胃酸分泌，促使胃腸蠕動(dòng)減弱，降低出血嚴(yán)重程度，且半衰期長(zhǎng)，能夠發(fā)揮持久作用［8-9］。裸花紫珠顆粒為中成藥，具有止血、抗炎及解毒等作用，能夠通過(guò)抑制纖溶系統(tǒng)及增加血小板數(shù)量、收縮平滑肌等縮短出血及凝血時(shí)間，達(dá)到止血效果，同時(shí)能夠?qū)η傲邢偎亍⒔M胺及5-羥色胺釋放進(jìn)行抑制，改善毛細(xì)血管通透性，消除腫脹，抑制炎癥反應(yīng)［10］。

綜上所述，裸花紫珠顆粒聯(lián)合奧曲肽治療肝硬化UGH效果較好，可快速止血，減輕臨床癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，且安全。