動態聯合檢測Hs-CRP、ESR在痛風發作期診療價值的臨床研究*

崔經和，許惠根，孫各琴

(中山火炬開發區醫院檢驗科,廣東 中山 528437)

痛風曾一度被認為是國內少見的疾病，且多流行于歐美發達國家。但隨著人們的生活日益富裕和飲食結構、生活方式的改變，代謝障礙相關性的疾病日益增加，其中包括痛風。當前，現代人生活節奏加快，受天氣變化、飲食習慣、外傷等多種因素影響，加上作息不規律，痛風呈年輕化趨勢，發病率在全球范圍內逐年增高[1]。有資料顯示，血尿酸是診斷痛風的常規生化項目，血尿酸水平達到飽和溶解度時，可形成結晶，存在于軟組織內，最終引發痛風。按照病情的嚴重程度可分為痛風急性發作期、緩解期及間歇期3種，臨床表現為關節紅腫、全身無力、頭痛、壓痛等，降低了患者的生活質量。雖然痛風患者尿酸水平有著明顯升高,但是很多高尿酸血癥患者常沒有痛風發生。臨床上亦可見少數急性痛風患者血尿酸水平處于正常參考值范圍[2]，這實際上是由于痛風在急性發作期因血液中尿酸形成了結晶析出及腎臟反饋性增加排泄所導致[3]。本研究通過檢測超敏C反應蛋白(Hs-CRP)水平與紅細胞沉降率(ESR)的指標，進一步探討痛風的發生、發展及轉歸的全過程。現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取本院疼痛科門診和內分泌科門診在2019年8月至2020年7月收治的208例首診及次診符合納入標準的痛風患者作為研究對象。男性患者痛風的發病率較女性更高，其中男163例，女45例；年齡19～76歲，平均(41.19±13.07)歲。依據按照痛風發作的嚴重程度分組，痛風急性發作的患者納入A組，發作后疼痛緩解的患者納入B組，處于痛風間歇期的患者納入C組，同時選取在本院同期進行健康體檢的38例體檢健康者納入D組。4組試驗對象的一般資料除男、女比例及尿酸水平值外，其他方面差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。納入標準：所有患者經診斷均符合1977年美國風濕病學會(ACR)痛風分類診斷標準，入組患者包括初發痛風發作患者和慢性痛風再次急性發作患者；患者就診前1周內無大劑量糖皮質激素或大劑量秋水仙堿使用史。所有患者均簽署知情同意書，本試驗經醫院倫理委員會批準。排除標準：有嚴重的肝腎功能不全；患有其他類型的關節炎，包括類風濕性關節炎、風濕性關節炎、脊柱關節炎等；合并有急慢性感染、各種腫瘤和其他自身免疫性疾病。

表1 4組間一般資料及相關生化指標比較

1.2方法

1.2.1儀器與試劑 生化項目檢驗使用貝克曼生化分析儀，型號為AU5800，采用重慶中元生物的試劑。血細胞5分類分析使用希森美康血液分析儀，型號為XN-2800，采用半導體激光流式細胞術檢測原理。Hs-CRP檢測使用普門蛋白分析儀，型號為PA-990，采用免疫透射比濁法對全血進行分析。血細胞分析及Hs-CRP檢測所用的消耗品均采用原裝配套試劑。ESR的檢測則使用賽科希德動態ESR/壓積測試儀，型號為SD-100，此儀器無消耗品。

1.2.2標本采集 收集3組患者的空腹靜脈血，采用無菌負壓針分別注入紫色試管(乙二胺四乙酸抗凝管)、橙色試管(促凝管)、黑色ESR管(1∶4枸櫞酸鈉鹽抗凝管)。檢查前囑接受研究的患者晚上禁食、禁水，并禁止從事重體力活動。于清晨空腹抽取血液。

1.2.3標本處理 紫色試管和黑色ESR管宜馬上操作，橙色試管宜在室溫環境下放置30 min，待血清析出，于3 000 r/min的離心機上離心10 min。取出后放于試管架上待檢測。

1.2.4標本檢驗 紫色試管用于檢測白細胞5分類和Hs-CRP，而ESR管則只需要調整好刻度，輕輕混勻直接插入賽科希德動態ESR/壓積測試儀(SD-100)進行檢測即可，30 min后自動生成ESR結果。其他生化項目均在貝克曼生化分析儀(AU5800)上操作。以上檢測步驟均嚴格遵守實驗室的操作規程并且在儀器運轉正常和質量控制通過的狀態下操作；為減少誤差，均由固定的檢測人員完成。

1.2.5結果錄入 為保證所測的結果客觀、真實。嚴格錄入時間點及患者的相關資料，將數據錄入電子文檔的過程中均由2名試驗人員共同完成。其中一人錄入，一人審核。準確無誤后，作為數據分析的原始資料。

2 結 果

2.1各組實驗室資料比較 A組的Hs-CRP水平、ESR、C反應蛋白(CRP)水平均明顯高于B、C、D組，差異均有統計學意義(P<0.05)；B、C、D組間比較差異均無統計學意義(P>0.05)。A、B、C組白細胞計數(WBC)比較差異無統計學意義(P>0.05)，但3組與D組比較差異均有統計學意義(P<0.05)。而4組的中性粒細胞計數(NEUT)比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 4組間相關實驗室指標比較

2.2各指標診斷痛風早期急性發作的臨界值及效能評價 診斷痛風的急性發作的過程中，Hs-CRP的ROC曲線曲線下面積(AUC)可至0.908，當以5.51 mg/L為臨界值時，診斷敏感度可達85.7%，特異度可達92.2%。CRP的ROC曲線AUC值可至0.863，當以13.15 mg/L為CRP的臨界值時，診斷敏感度可達78.6%，特異度可達85.9%。ESR的ROC曲線AUC值可至0.748，當以16.90 mm/h為ESR的臨界值時，診斷敏感度可達67.9%，特異度可達73.4%。而Hs-CRP聯合ESR的ROC曲線AUC值可至0.938。見表3～6。

表3 Hs-CRP、CRP、ESR診斷痛風ROC曲線下方區域

表4 Hs-CRP診斷痛風早期急性發作的臨界值及效能評價

表5 CRP診斷痛風早期急性發作的臨界值及效能評價

表6 ESR診斷痛風早期急性發作的臨界值及效能評價

3 討 論

高尿酸血癥是痛風發作最重要的危險因素，在生理性pH值和正常體溫條件下，血清尿酸水平的升高促使單鈉尿酸鹽大量沉積在關節滑液內，形成針狀單鈉尿酸鹽結晶[4]。單鈉尿酸鹽結晶會引起細胞吞噬反應和炎癥細胞因子釋放。炎癥細胞因子釋放也會導致患者癥狀的加重，引起關節劇烈疼痛，并伴有發熱等癥狀[5-7]。本試驗驗證了痛風在急性發作到緩解的過程，在沒有藥物干預的情況下，其尿酸水平在痛風患者的3種狀態下變化不明顯，而與正常體檢者比較差異均有統計學意義(P<0.05)。利用尿酸在判斷痛風急性發作有一定的局限性，故找出敏感指標來監測痛風急性發作顯得尤為重要。痛風是由尿酸鹽結晶引起的炎癥，與急性期比較,緩解期各項炎癥指標都存在明顯下降趨勢[8]。本研究結果顯示，Hs-CRP、ESR可作為急性痛風患者的臨床檢測指標,其與痛風患者的發病及疼痛程度具有一定的相關性，通過連續檢測Hs-CRP、ESR水平,可對痛風患者的病情進行初步評估、臨床治療、預后判斷。

本研究比較了Hs-CRP、CRP、ESR、WBC及NEUT，其中WBC及NEUT差異性不明顯，而Hs-CRP、CRP、ESR在痛風急性發作期、緩解期、間歇期之間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。Hs-CRP的敏感度和特異度均優于CRP和ESR，Hs-CRP和CRP為同一物質，但在臨床的應用價值方面Hs-CRP占優。Hs-CRP在人體中含量極低。Hs-CRP會在自身炎性反應、感染及創傷后5～8 h迅速增高，24 h達峰值，其水平升高的程度與炎性反應呈正相關，半衰期為6 h；當炎性反應得到控制后，Hs-CRP可在1～2 d快速下降[9-11]。Hs-CRP穩定性好，持續時間與病程相當,不受進食影響,沒有晝夜節律變化,升高不受年齡、性別、抗感染藥、免疫抑制劑、激素的直接影響[12]。有文獻顯示，痛風是一種無菌性炎癥，Hs-CRP可作為一種重要的炎癥指標判斷痛風患者病情活躍程度[13-14]。

ESR是指處于靜止狀態下的紅細胞每小時下降的速度。人體中的紅細胞由于其細胞膜表面唾液酸中的負電荷相互排斥作用，導致細胞間相互分散懸浮下沉[15]。ESR是診斷炎性疾病的一種非特異性指標，常見于器質性疾病或病變活動期，如惡性腫瘤、炎癥及組織壞死、變性等疾病。這些疾病多導致纖維蛋白原及血漿球蛋白發生變化，從而升高ESR水平。ESR可用于診斷炎性反應[16]。痛風是由于尿酸鹽結晶在遠端關節沉積，激發機體產生免疫反應，從而使血漿球蛋白增加，導致ESR加快。

本研究結果顯示，A組的Hs-CRP、CRP和ESR水平均顯著高于B、C、D組，說明以上3種指標均有效區分痛風患者的急性發作與緩解。進一步分析Hs-CRP、CRP和ESR單獨檢測痛風患者急性發作的敏感度和特異度，Hs-CRP均優于CRP和ESR。說明Hs-CRP在診斷痛風患者急性發作有一定的優勢。ROC曲線AUC值在大于0.9時診斷準確性較高,<0.5則為無診斷價值。通過ROC曲線可以得出，三者的AUC值分別為0.908、0.863和0.748，而Hs-CRP聯合ESR診斷更佳，AUC值可達到0.938。

另外，本研究也存在不足之處：(1)本研究是一個回顧性分析，不可避免地存在數據和信息不夠完備。(2)病例數較少，對于確定痛風急性發作的其他炎癥指標數據缺乏，并且很多受試者未被納入研究。(3)本研究基于門診人群發現痛風患者以中年且男性患者多見，雖然年齡上3組患者差異無統計學意義(P>0.05)，但是在性別方面，女性患者例數過少，不符合統計學要求。(4)很多研究結果均顯示，痛風患者的尿酸鹽沉積均可引起腎臟的損傷[17-19]，而本研究中的痛風患者從檢測腎臟的生化指標血尿素氮、肌酐和胱抑素C比較差異均無統計學意義(P>0.05)，且檢測值均在正常范圍內。此現象可能與本研究的對象有關。今后需要更大樣本的隨機對照研究，并發掘更好的指標來預測痛風患者的急性發作，進一步完善本研究的內容。

綜上所述，痛風患者的Hs-CRP水平、ESR在急性發作期明顯高于緩解期和間歇期，動態聯合檢測Hs-CRP水平、ESR在痛風患者的診斷、治療、療效觀察及預后判斷方面，均具有較好的臨床診斷價值。觀察Hs-CRP水平、ESR的變化，對痛風的鑒別診斷價值更高，可更好地指導臨床治療。