注射用丹參多酚酸聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛患者療效及對炎性因子、血管內皮損傷和血脂的影響

錢承嗣 蔣峻

(1浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院心內科，浙江 杭州 310009；2浙江省榮軍醫(yī)院心內科)

冠心病心絞痛臨床表現主要為胸悶、胸痛，且患者可伴心悸、喘息、氣短等，但仍存在部分患者對疼痛難以鑒別〔1～4〕。冠心病心絞痛若不采取及時有效的治療，則會導致患者出現斑塊破裂，繼發(fā)血栓形成，從而導致冠狀動脈管腔不完全或完全性堵塞，甚至會發(fā)展成急性心肌梗死，危及患者生命健康〔5～8〕。目前，西醫(yī)治療冠心病心絞痛藥物主要包括鈣通道阻滯劑、硝酸酯類藥物及β受體阻滯劑等，采取西醫(yī)治療雖能夠緩解臨床癥狀，但無法從根本上治療〔9～12〕。本文探討老年冠心病心絞痛患者應用注射用丹參多酚酸與曲美他嗪聯(lián)合療效及對炎性因子、血管內皮損傷和血脂的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2017年9月至2019年9月浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院和浙江省榮軍醫(yī)院老年冠心病心絞痛患者160例，參照《缺血性心臟病的命名及診斷標準》診斷標準〔13〕。按隨機表法分為觀察組與對照組各80例。觀察組男57例，女23例；年齡(60.42±7.81)歲；病程(2.73±0.65)年；體重指數(23.15±1.89)kg/m2；心功能分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級42例，Ⅳ級15例。對照組男55例，女25例；年齡(60.71±7.69)歲；病程(2.78±0.63)年；體重指數(23.21±1.92)kg/m2；心功能分級：Ⅱ級24例，Ⅲ級40例，Ⅳ級16例。納入標準：①符合冠心病心絞痛診斷標準且具有良好依從性；②年齡≥65歲，且臨床資料完整；③自愿參與本次研究。排除標準:①合并先天性心臟病、心律失常、心肌梗死及心力衰竭等其他心臟病變；②合并肝腎肺功能嚴重異常者；③患者存在交流障礙或精神疾病者；④合并免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能異常者；⑤過敏體質者。兩組一般資料無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。具有可比性。

1.2治療方法 兩組采取常規(guī)治療，包括降脂、擴張冠狀動脈、吸氧等治療。對照組口服曲美他嗪片(涿州東樂制藥有限公司；規(guī)格：20 mg；國藥準字H20143092)1片/次，3次/d；觀察組：在曲美他嗪片基礎上結合注射用丹參多酚酸(天津天士力之驕藥業(yè)有限公司；規(guī)格：0.13 g；國藥準字Z20110011)100 mg+250 ml的0.9%氯化鈉注射液中，靜滴，1次/d。兩組治療4 w。

1.3療效標準 (1)顯效：患者治療4 w心電圖基本恢復正常，且患者心絞痛癥狀消失及每周發(fā)作頻率減少80%以上；(2)有效：患者治療4 w靜息心電圖改善，且患者心絞痛癥狀改善及每周發(fā)作頻率減少50%～80%；(3)無效：患者治療4 w心電圖無明顯改善，且患者心絞痛癥狀無改善及每周發(fā)作頻率減少<50%。

1.4觀察指標 (1)觀察兩組細胞因子變化，采集5 ml靜脈血，以離心速率3 000 r/min，半徑10 cm，離心10 min，取上清液血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗測定白細胞介素(IL)-6、C反應蛋白(CRP)和腫瘤壞死因子(TNF)-α水平；(2)觀察兩組血管內皮功能變化，采集患者5 ml外周靜脈血，以離心速率3 000 r/min，半徑10 cm，離心10 min，取上清液血清，以硝酸還原酶法測定一氧化氮(NO)水平，酶聯(lián)免疫吸附試驗測定內皮素(ET)-1水平；(3)觀察兩組血脂變化，采集患者5 ml外周靜脈血，以離心速率3 000 r/min，半徑10 cm，離心10 min，取上清液血清，以全自動生化分析儀(日立7600型)測定高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平。

1.5統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 觀察組總有效率(91.25%，顯效53例、有效20例、無效7例)顯著高于對照組(77.50%，顯效32例、有效30例、無效18例；χ2=5.736,P<0.05)。

2.2兩組細胞因子比較 治療4 w后，兩組血清IL-6、CRP和TNF-α水平顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組細胞因子變化比較

2.3兩組血管內皮功能變化比較 治療4 w后，兩組血清NO水平顯著高于治療前，ET-1水平顯著低于治療前，且觀察組血清NO水平顯著高于對照組，而ET-1水平顯著低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.4兩組血脂比較 治療4 w后，兩組血清HDL-C水平顯著高于治療前，而TC、TG和LDL-C水平顯著低于治療前，且觀察組HDL-C水平顯著高于對照組，而TC、TG和LDL-C水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血管內皮功能及血脂比較

3 討 論

現代醫(yī)學認為，冠心病心絞痛病理主要是因不穩(wěn)定斑塊破裂、內出血、糜爛等因素導致管腔急劇縮小及繼發(fā)血小板黏附聚集血栓形成，若不及時治療，很容易發(fā)展為急性心肌梗死〔14～16〕。冠心病心絞痛中醫(yī)學認為屬“胸痹心痛”范疇，氣滯血瘀、寒凝、痰濁等造成脈絡痹阻而致病。應以活血化瘀為治療原則。丹參是傳統(tǒng)的一種活血化瘀中藥，注射用丹參多酚酸類化合物能夠抑制脂質過氧化反應，清除超氧陰離子，具有很強的降低細胞內膽固醇合成、抗氧化、抗炎及抗血栓形成作用，且具有較強的心血管保護作用〔17〕。曲美他嗪片作為一種哌嗪類衍生物，該藥物作用機制主要為促進心肌細胞產生三磷酸腺苷(ATP)，避免細胞內ATP水平下降，抑制脂肪酸氧化，改善心肌能量代謝和營養(yǎng)心肌，抑制炎性反應，而保護心臟〔18〕；曲美他嗪片可阻止心肌細胞內鈣和鈉的聚集及減少細胞內酸中毒，保護細胞收縮功能〔19〕。本研究提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合曲美他嗪治療療效良好。

血管內皮功能障礙與不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)發(fā)生、發(fā)展密切相關。NO作為促血管舒張的一種細胞因子，具有促進新血管形成作用，且可調節(jié)血管內皮細胞增殖、存活和遷移〔20〕。ET-1是可收縮血管，其濃度上升可導致心肌供血不足〔21〕。本研究提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛患者可改善患者血管內皮功能障礙。

炎癥反應在UAP發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。IL-6是IL家族的核心成員，其變化可促進全身炎癥反應，且可促進凝血及血管內皮細胞增生，破壞粥樣斑塊的穩(wěn)定性〔21〕。CRP主要通過血管和內皮平滑肌發(fā)揮作用，下調NO合成，減少其釋放量，上調黏附因子表達，促進血管細胞增生，從而加重動脈粥樣硬化，促進炎癥發(fā)展〔22〕。TNF-α主要由單核巨噬細胞產生的一種促炎癥因子，不僅可促進炎性細胞聚集和活化，也可阻塞缺血區(qū)微血管，增加氧自由基釋放，導致心肌細胞損害加重〔23，24〕。本研究提示注射用丹參多酚酸聯(lián)合曲美他嗪治療老年冠心病心絞痛患者可減輕炎癥反應。