十味龍膽花膠囊聯(lián)合硫酸沙丁胺醇對(duì)老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細(xì)胞免疫功能、細(xì)胞炎性因子和凝血功能的影響

付群 郭迪

(鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450052)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是老年人常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，且具有較高發(fā)病率和病死率，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和勞動(dòng)能力〔1,2〕。COPD患者根據(jù)病情可分為急性加重期和穩(wěn)定期，其中COPD急性加重期(AECOPD)會(huì)引起患者呼吸困難加重，肺功能下降，導(dǎo)致患者病死率增加〔3,4〕。因此，采取及時(shí)有效的治療方法對(duì)改善患者預(yù)后及提高療效尤為重要。目前，糖皮質(zhì)激素、長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑為AECOPD患者治療的常用方法，但其效果并不十分理想〔5,6〕。本文探討十味龍膽花膠囊聯(lián)合硫酸沙丁胺醇對(duì)老年AECOPD患者細(xì)胞免疫功能、細(xì)胞炎性因子和凝血功能影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇在2017年1月至2019年1月鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院治療的老年AECOPD患者120例，參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》〔7〕診斷標(biāo)準(zhǔn)。依據(jù)隨機(jī)表法分為治療組與對(duì)照組各60例。治療組男36例，女24例；年齡65～76歲，平均(70.63±5.46)歲；病程3～19年，平均(12.21±1.89)年。對(duì)照組男35例，女25例；年齡65～74歲，平均(70.32±5.38)歲；病程3～20年，平均(12.30±1.92)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者處于急性加重期；②患者入組1個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素類藥物者；③年齡65歲及以上；④依從性良好；⑤獲得知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并間質(zhì)性肺疾病、肺結(jié)核、肺癌、支氣管哮喘及肺炎等引起咳嗽；②伴嚴(yán)重肝腎功能異常或心腦血管疾病者；③凝血功能障礙者；④精神疾病者；⑤過(guò)敏體質(zhì)者。兩組一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 兩組入院采取平喘、解痙、抗炎、吸氧等常規(guī)治療。對(duì)照組給予硫酸沙丁胺醇(深圳大佛藥業(yè)股份有限公司；規(guī)格：2 ml:0.1 g；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000348)2 ml，霧化吸入，20 min/次，2次/d；治療組在硫酸沙丁胺醇基礎(chǔ)上口服十味龍膽花膠囊(西藏藏藥集團(tuán)股份有限公司；規(guī)格：0.45 g；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20010046)3粒/次，2次/d。兩組共治療2 w。

1.3觀察指標(biāo) (1)觀察兩組肺功能變化，包括1 s內(nèi)用力呼氣量(FEV1)、最大呼氣流速(PEF)和FEV1/用力呼氣肺活量(FVC)；(2)觀察兩組細(xì)胞免疫功能變化，采集患者5 ml外周靜脈血，以流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定T淋巴細(xì)胞亞群；(3)觀察兩組細(xì)胞炎性因子變化，采集患者5 ml外周靜脈血，離心速率3 000 r/min，離心10 min，半徑10 cm，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)、細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1和白細(xì)胞介素(IL)-6水平；(4)觀察兩組凝血功能變化，包括凝血酶時(shí)間(TT)、纖維蛋白原(Fib)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)和D-二聚體。

1.4療效標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：患者治療2 w后喘息、咳痰、咳嗽等癥狀基本消失，且肺部體征基本消失；(2)有效：患者治療2 w后喘息、咳痰、咳嗽等癥狀改善，且肺部體征改善；(3)無(wú)效：患者治療2 w后喘息、咳痰、咳嗽等癥狀無(wú)改善，且肺部體征無(wú)改善。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組肺功能及細(xì)胞免疫功能變化比較 治療2 w后，兩組FEV1%、PEF和FEV1/FVC、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前顯著升高，且治療組顯著高于對(duì)照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺功能及細(xì)胞免疫功能變化比較

2.2兩組細(xì)胞炎性因子及凝血功能變化比較 治療2 w后，兩組血清CRP、ICAM-1、IL-6及TT、Fib、APTT、D-二聚體水平較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對(duì)照組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組細(xì)胞炎性因子變及凝血功能化比較

2.3兩組療效比較 治療2 w后，治療組總有效率(91.67%，顯效34例、有效21例、無(wú)效5例)顯著高于對(duì)照組(75.00%，顯效21例、有效24例、無(wú)效15例；χ2=6.000,P<0.05)。

3 討 論

COPD以小氣道炎癥反應(yīng)、肺氣腫等肺部病理表現(xiàn)為主，會(huì)導(dǎo)致肺泡、肺泡間隔組織中微動(dòng)脈、微血管及毛細(xì)血管等損害，從而造成肺血管壁、肺實(shí)質(zhì)和氣道損害〔8～11〕。及時(shí)有效地治療AECOPD尤為重要〔12,13〕。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為AECOPD屬“喘證”“肺脹”“咳嗽”等范疇，其病理為虛實(shí)夾雜，本虛標(biāo)實(shí)。其中本虛為肺脾腎虧；標(biāo)實(shí)指COPD發(fā)展多由毒邪、六淫等誘發(fā)，臟腑虧虛，氣不布津，毒、瘀、痰等實(shí)邪內(nèi)生，壅塞氣道，從而導(dǎo)致肺失宣肅，郁而化熱，諸癥遂生。十味龍膽花膠囊作為一種中成藥，組成主要包括龍膽花、川貝母、螃蟹甲、裂香杜鵑、馬尿泡、雞蛋參、甘草等，具有止咳平喘、清熱化痰功效。現(xiàn)代藥理研究表明，十味龍膽花膠囊具有擴(kuò)張支氣管止咳化痰平喘作用，抑制多種病毒和細(xì)菌作用，且可抑制支氣管及肺部感染；十味龍膽花膠囊具有抗炎、解熱等作用。硫酸沙丁胺醇作為一種可選擇性激動(dòng)支氣管平滑肌β2受體，能通過(guò)松弛支氣管平滑肌，發(fā)揮緩解支氣管痙攣的目的〔14〕。本研究提示十味龍膽花膠囊聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可改善肺功能；十味龍膽花膠囊聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可提高療效。

AECOPD常伴呼吸異常，從而導(dǎo)致機(jī)體氧氣供應(yīng)不足，組織器官處于缺氧狀態(tài)，從而影響免疫細(xì)胞的成熟、發(fā)育，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，促進(jìn)AECOPD發(fā)生、發(fā)展〔15,16〕。本研究提示十味龍膽花膠囊聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可改善免疫功能。

細(xì)胞炎性反應(yīng)與AECOPD發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。CRP主要是由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相蛋白之一，在感染等誘發(fā)AECOPD時(shí)，則會(huì)導(dǎo)致機(jī)體炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈，從而造成CRP水平上升。ICAM-1主要表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞的一類跨膜糖蛋白，其濃度變化在炎癥過(guò)程中具有重要作用。研究表明，血清ICAM-1水平在AECOPD中明顯升高〔17〕。IL-6在氣道局部招募炎癥細(xì)胞且放大炎癥反應(yīng)，其濃度變化可導(dǎo)致大量中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞在氣管表面聚集，促進(jìn)局部炎癥發(fā)展。IL-6活化可導(dǎo)致血管重塑，從而造成COPD患者血流和氧氣交換障礙，導(dǎo)致缺氧癥狀的進(jìn)程加重〔18〕。本研究提示十味龍膽花膠囊聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可減輕細(xì)胞炎性反應(yīng)。由于肺部血管內(nèi)存在大量血管活性物質(zhì)，在內(nèi)皮細(xì)胞紊亂或被激活后，會(huì)釋放大量炎性介質(zhì)，從而使凝血系統(tǒng)激活〔19〕。TT、ATPP、Fib和D-二聚體主要是評(píng)價(jià)人體凝血功能的重要指標(biāo)，F(xiàn)ib主要由肝臟合成，若在機(jī)體內(nèi)異常表達(dá)，則會(huì)造成血管內(nèi)皮損傷，從而誘發(fā)凝血功能亢進(jìn)，進(jìn)而導(dǎo)致肺血管損傷〔20〕。D-二聚體主要是一種交聯(lián)纖維蛋白的降解產(chǎn)物，其濃度上升，則提示可能出現(xiàn)繼發(fā)性纖溶或血栓。本研究提示十味龍膽花膠囊聯(lián)合硫酸沙丁胺醇治療老年AECOPD患者可改善患者凝血功能障礙。

綜上，十味龍膽花膠囊聯(lián)合硫酸沙丁胺醇對(duì)老年AECOPD患者療效明顯，可改善患者細(xì)胞免疫功能和凝血功能，減輕細(xì)胞炎性反應(yīng)。