老年膽囊結石患者合并急性胰腺炎的影響因素

韓肅 陳西蘭

(安徽皖北煤電集團總醫院，安徽 宿州 234000)

急性胰腺炎(AP)是膽囊結石常見的并發癥，起病急、進展快，在全球范圍內呈現高發病率和高死亡率〔1〕。有研究顯示，AP預后與病情程度密切相關，尤其老年患者機體功能較差，發病后病情相對嚴重，導致臨床治療難度大，病死率高〔2〕。因此，積極預防AP發生是改善老年膽囊結石患者預后的關鍵。目前，國內外眾多學者對AP的發生機制進行深入研究，已發現多種生物學指標與AP的發生有關〔3〕，但關于膽囊結石患者合并AP的具體機制尚未得出統一結論，因此臨床積極找出導致老年膽囊結石患者發生AP的危險因素，并采取針對性干預措施對改善患者預后具有重要意義。鑒于此，本研究重點分析老年膽囊結石患者合并AP的影響因素。

1 對象與方法

1.1研究對象 回顧性分析，收集安徽皖北煤電集團總醫院2017年2月至2020年8月收治的108例老年膽囊結石患者臨床資料。(1)納入標準：①經腹部超聲檢查、實驗室檢查確診為膽囊結石；②入院前未參與相關治療；③臨床資料完整。(2)排除標準：①合并其他部位結石；②合并膽漏、膽管炎；③既往有肝膽手術史；④合并血液系統疾病；⑤合并惡性腫瘤。

1.2分組方法 參照《中國急性胰腺炎診治指南》〔4〕中診斷標準：①急性、突發、持續、劇烈的上腹疼痛，可放射至背部；②血淀粉酶或脂肪酶數值高于正常值3倍；有典型AP影像學改變，如胰腺水腫、胰周滲出積液。發生以上任意2項則診斷為AP。將合并AP患者納入發生組，未合并AP患者納入未發生組。

1.3資料收集 統計兩組患者臨床資料：①一般資料：年齡、性別(男、女)、膽囊大小(正常、異常)、結石數量(單發、多發)、結石直徑、膽囊壁厚度、合并高脂血癥(是、否)、合并糖尿病(是、否)、合并甲狀腺疾病(是、否)、合并免疫性疾病(是、否)；②實驗室指標：治療前，采集兩組患者外周血4 ml，以3 000 r/min速度離心取血清，采用全自動血液分析儀(深圳市凱特生物醫療電子科技有限公司，型號：CT-3180)，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清同型半胱氨酸(Hcy)、單核細胞趨化因子蛋白(MCP)-1、降鈣素原(PCT)、白細胞介素(IL)-6、白蛋白(ALB)表達量。

1.4統計學方法 采用SPSS23.0軟件進行χ2檢驗、獨立樣本t檢驗、Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1老年膽囊結石患者AP發生情況 納入的108例老年膽囊結石患者，22例合并AP，發生率為20.37%(22/108)。

2.2兩組一般資料比較 兩組年齡、性別、膽囊壁厚度、膽囊大小、合并糖尿病、合并甲狀腺疾病、合并免疫性疾病情況相比，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組結石直徑、結石數量、血清Hcy、MCP-1、PCT、IL-6、ALB表達量、合并高脂血癥情況相比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.3老年膽囊結石患者合并AP的影響因素 將一般資料中比較差異有統計學意義的作為自變量，結石數量(1=多發，0=單發)、合并高脂血癥(1=是，0=否)。將老年膽囊結石患者AP發生情況作為因變量(1=發生，0=未發生)，經二元回歸分析后，將表1中比較結果P值放寬至<0.2，將符合條件的變量納入(膽囊壁厚度)，經Logistic回歸分析顯示，結石直徑短、多發結石、合并高脂血癥、血清Hcy、MCP-1、PCT、IL-6高表達、ABL低表達是老年膽囊結石患者合并AP的影響因素(OR>1，P<0.05)。見表2。

表2 多因素分析

3 討 論

研究指出，AP中有50%以上由膽囊結石引起〔5〕。膽囊結石繼發的AP大多為輕癥AP，由于老年患者體質較差，且多伴有基礎疾病，繼發AP后癥狀相對嚴重，導致預后不佳〔6〕。

膽囊管直徑即使在膽囊收縮時也很少超過1 cm，因此，當結石直徑過長時，膽囊收縮可將其嵌頓在膽囊管中，而直徑較短的結石則易排入膽胰管，導致膽汁、胰液等內容物反流，進而引發AP〔7〕。因此，結石直徑較短會增加AP發生風險，臨床對于直徑較短的結石應及時行對應處理，以降低AP發生風險。多發結石引起AP的原因較多，因結石數量較多，發生膽囊收縮時易增加結石掉入總膽管概率；多發結石中細小結石概率較高，多發小結石會明顯增加膽管結石梗阻風險；多發結石在排石過程中可嵌頓并積累于壺腹部，或排出后損傷共同通道、導致膽胰管壓力升高，最終引發AP〔8〕。因此，對于多發結石在治療后應定期檢查結石排出情況，避免發生結石嵌頓、積累，以降低AP發生風險。高脂血癥誘發AP機制相對復雜，其原因可能如下：三酰甘油(TG)被胰脂肪酶水解后變為游離脂肪酸，進而激活胰蛋白酶原導致胰腺自身消化；游離脂肪酸具有細胞毒性作用，可損傷胰腺腺泡；高脂會增加血液黏稠度，影響微循環，導致胰腺缺氧、缺血，最終增加AP發生風險〔9，10〕。對此建議，針對膽囊結石合并高血脂患者，應積極行降脂治療，以降低AP發生風險。Hcy是甲硫氨基酸的代謝產物，可通過中性粒細胞、內皮細胞、單核巨噬細胞等促進IL-8等炎癥因子釋放，引發全身性炎癥反應〔11〕。還可損傷毛細血管內皮細胞、影響凝血及纖溶功能、促進血栓素A2釋放，進而增加血栓形成風險，導致胰腺微循環障礙，最終引發AP〔12〕。因此，積極改善Hcy代謝，抑制Hcy表達，有助于減輕炎癥反應，改善血管內皮功能，降低AP發生風險。MCP-1是CC類趨化因子家族成員，主要由單核巨噬細胞合成。研究指出，MCP-1可調節單核細胞、T淋巴細胞及NK細胞功能，是參與炎癥反應的重要趨化因子，可激活NK-κB，促進組織炎性細胞浸潤，增加AP發生風險〔13〕。因此，加強抗炎治療是預防膽囊結石患者并發AP的關鍵。PCT是一種氨基酸蛋白糖，在正常人群血液中含量極低，其濃度不受癌癥、免疫性疾病所影響〔14〕。在受到內毒性和炎性細胞刺激時，PCT含量會逐漸升高，當發生系統性炎癥、或混合感染、系統性感染時，PCT含量會顯著升高〔15〕。因此，PCT高表達反映膽囊結石患者AP發生風險較高，積極改善PCT表達有助于降低感染程度，進而降低AP發生風險。IL-6是在炎性刺激下，由多種細胞釋放的急性時相反應因子，具有促炎、誘導合成急性時相蛋白的作用。有研究認為，在AP早期即可出現IL-6升高，且IL-6在AP發展及感染性胰腺壞死中發揮重要作用〔16〕。因此，IL-6高表達反映膽囊結石患者AP發生風險極高，應積極行抗炎治療，減輕炎癥反應，以降低AP發生風險。有研究顯示，在AP發病時，肝臟是最早受累的器官〔17〕。ALB是由肝臟合成的蛋白質，AP患者血清ALB降低可能與以下幾點有關：胰腺及周圍組織滲出，導致ALB丟失；AP導致消化功能障礙，蛋白質過度分解，ALB丟失增多；AP導致肝功能損傷，肝臟合成ALB減少，最終使血清ALB表達降低〔18〕。因此，ALB低表達是膽囊結石患者并發AP的危險因素，積極改善肝功能、消化功能，有助于降低AP發生風險。

綜上所述，膽囊結石患者AP發生率較高，結石直徑短、多發結石、合并高脂血癥、血清Hcy、MCP-1、PCT、IL-6高表達、ABL低表達是老年膽囊結石患者合并AP的影響因素。