美沙拉嗪在潰瘍性結(jié)腸炎治療過程中效果和安全性

許國(guó)彩 高燕 周虹文

(青海省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，青海 西寧 810002)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種累及腸道的慢性非特異性炎癥性疾病，病變部位主要在直腸，也可侵犯全部結(jié)腸，常伴隨黏膜下層充血水腫、糜爛潰瘍等表現(xiàn)。現(xiàn)階段尚未明確UC的發(fā)病機(jī)制。有學(xué)者認(rèn)為〔1〕，在腸道細(xì)菌感染、環(huán)境因素及免疫力失衡等環(huán)境下，易發(fā)生UC，導(dǎo)致腹瀉、腹痛、便血體重減輕等。UC病因復(fù)雜，易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響患者的正常生活與工作。因此，對(duì)UC需要及時(shí)治療，防止并發(fā)癥發(fā)生。流行病學(xué)資料顯示〔2〕，我國(guó)UC發(fā)病的高峰年齡為20～40歲，第2個(gè)小高峰為60～80歲。本研究擬分析美沙拉嗪在老年UC治療過程中的治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料 按照隨機(jī)數(shù)表法將2019年1月至2021年1月青海省人民醫(yī)院收治的老年UC患者120例分為對(duì)照組和觀察組各60例。對(duì)照組男33例，女27例；年齡60～82歲，平均(72.4±1.9)歲；病程16～39個(gè)月，平均(28.02±5.4)個(gè)月，病情程度：輕度38例，中度22例。觀察組男31例，女29例；年齡60～84歲，平均(71.3±1.6)歲；病程17～38個(gè)月，平均(29.12±5.7)個(gè)月。病情程度：輕度36例，中度24例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《炎癥性腸病診斷與治療共識(shí)》〔3〕和《UC中醫(yī)診療專家共識(shí)意見(2017)》〔4〕中關(guān)于UC的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)腸鏡等檢查確診為UC；②近30 d內(nèi)未服用過引起血小板和凝血功能異常的藥物及水楊酸類制劑；③簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①細(xì)菌性痢疾、腸結(jié)核等感染性結(jié)腸炎及缺血性結(jié)腸炎等疾病；②心、肝、腎功能不全；③患有惡性腫瘤者；④活動(dòng)性胃、十二指腸潰瘍患者；⑤有胃腸道手術(shù)史者；⑥對(duì)治療藥物過敏或禁忌者。脫落與剔除標(biāo)準(zhǔn)：未按規(guī)定用藥影響藥物療效判斷者；資料不全影響療效和安全性判斷者；簽署知情同意書并篩選合格后，中途退出實(shí)驗(yàn)者。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批后進(jìn)行研究。

1.2治療方法 入院后所有患者接受全面檢查，給予營(yíng)養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)及酸堿平衡等常規(guī)治療。對(duì)照組采用柳氮磺吡啶片劑口服治療，4 g/次，1次/8 h；觀察組采用美沙拉嗪腸溶片口服治療，1.5 g次，1次/8 h。兩組均連續(xù)治療8 w(1個(gè)療程)。

1.3觀察與療效評(píng)價(jià)指標(biāo) (1)效果標(biāo)準(zhǔn)：以中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化學(xué)分會(huì)的UC療效標(biāo)準(zhǔn)為主〔5〕，結(jié)果分為顯效(癥狀體征消失，黏液膿血便消失，黏液潰瘍愈合，排便恢復(fù)正常)、有效(黏液膿血便改善，黏膜潰瘍縮小，排便改善)、無效(癥狀無改善或加重)，總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)× 100%，隨訪所有患者1年，統(tǒng)計(jì)其復(fù)發(fā)率。(2)炎癥指標(biāo)：檢測(cè)治療前后兩組白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α、C反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平。(3)Mayo和Baron內(nèi)鏡評(píng)分〔6〕：采用Mayo評(píng)分與Baron內(nèi)鏡評(píng)分評(píng)價(jià)腸黏膜的損傷與出血情況，兩者分值越低表示患者腸黏膜損傷及出血情況越輕。(4)疼痛及生活質(zhì)量評(píng)分〔7,8〕：分別采用視覺模擬評(píng)分法和綜合評(píng)定問卷評(píng)價(jià)治療前后兩組疼痛與生活質(zhì)量，疼痛總分為0～10分，分值越高證明痛感越強(qiáng)；生活質(zhì)量評(píng)分總分40分，分值越高表示生活質(zhì)量越好。(5)安全性評(píng)估：記錄治療后兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況(如惡心、頭暈、胃部不適等)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，而復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=60〕

2.2兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前兩組IL-8、IL-6、CRP、TNF-α和ESR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組較治療前顯著降低，且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見表2。

2.3兩組治療前后Mayo評(píng)分及Baron內(nèi)鏡評(píng)分比較 治療前兩組Mayo評(píng)分和Baron內(nèi)鏡評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，見表2、表3。

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及Mayo評(píng)分比較

2.4兩組治療前后疼痛評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分比較 治療前兩組疼痛評(píng)分及生活質(zhì)量評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組均明顯高于治療前，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后Baron內(nèi)鏡評(píng)分、疼痛及生活質(zhì)量評(píng)分對(duì)比分，n=60)

2.5兩組安全性比較 與對(duì)照組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低(P<0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較〔n(%)，n=60〕

3 討 論

UC患者在腸鏡檢查時(shí)，可見明顯的潰瘍及糜爛，部分患者可繼發(fā)嚴(yán)重并發(fā)癥〔9〕。該病容易造成患者營(yíng)養(yǎng)不良等后果，嚴(yán)重影響患者的日常生活。UC的發(fā)病呈雙峰分布特征，60～80歲老年人群是其第2個(gè)高峰。相對(duì)于其他患者，老年UC患者病變部位相對(duì)局限，僅表現(xiàn)在乙狀結(jié)腸和直腸〔10〕。相關(guān)資料表示，腸道中促炎和抗炎細(xì)胞因子失衡是引起UC的重要原因，TNF-α、IL-6、IL-8等因子在UC發(fā)生、發(fā)展過程中，其水平存在異常改變，可引起腸道炎癥反應(yīng)和腸道黏膜損傷等，促進(jìn)UC的發(fā)生；ESR和CRP也是重要的炎癥因子，其水平增高是UC活動(dòng)期的標(biāo)志〔11〕。因此，炎癥細(xì)胞因子在評(píng)估UC病情判斷和療效等方面具有重要意義。柳氮磺吡啶是臨床治療UC的常用藥物，在促進(jìn)UC患者腸黏膜修復(fù)和減輕炎癥反應(yīng)等方面具有一定療效，但其經(jīng)腸胃道吸收后常會(huì)引起惡心嘔吐等不適感〔12，13〕。本研究結(jié)果進(jìn)一步說明了以柳氮磺吡啶治療UC的局限性。5-氨基水楊酸(ASA)是柳氮磺吡啶經(jīng)腸菌分解的重要產(chǎn)物之一，也是抑制炎癥反應(yīng)的有效成分。美沙拉嗪是一種5-ASA制劑，屬于pH依賴性緩釋劑，可通過向回腸末段和結(jié)腸部位釋放5-ASA而發(fā)揮抗炎作用。本研究結(jié)果說明，美沙拉嗪可抑制UC患者的炎癥反應(yīng)，改善腸道功能。本研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，美沙拉嗪治療老年UC患者的臨床綜合療效優(yōu)于柳氮磺吡啶，而復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)發(fā)生率低于柳氮磺吡啶，與張嘯塵等〔14〕研究結(jié)果相吻合。可能是因?yàn)椋孩倜郎忱旱挠行С煞?-ASA通過抑制結(jié)腸黏膜釋放的白三烯和清除活性氧等，減少了巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8、IL-6等釋放與分泌，減少TNF-α的產(chǎn)生，進(jìn)而減輕了抑制炎癥遞質(zhì)對(duì)腸道黏膜的損害作用，使腸道功能得到改善；②美沙拉嗪中不含有可引起UC不良反應(yīng)的關(guān)鍵成分——磺胺吡啶〔15，16〕。