腎炎舒片聯(lián)合來(lái)氟米特對(duì)老年慢性腎小球腎炎療效及對(duì)腎功能、血流動(dòng)力學(xué)和炎癥因子的影響

胡韜韜 陳菁 李晶

(武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腎病內(nèi)科，湖北 武漢 430000)

慢性腎小球腎炎(CGN)是腎內(nèi)科常見(jiàn)疾病，臨床表現(xiàn)主要為蛋白尿、水腫、血尿及高血壓等，通常病變進(jìn)展較為緩慢，可有不同程度腎功能減退，病情遷延,最終將發(fā)展為慢性腎衰竭，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔1～4〕。目前，針對(duì)CGN患者臨床主要采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、免疫抑制劑等治療，但其治療效果并不十分理想〔5,6〕。腎炎舒片作為一種中成藥，可改善患者腎功能。本研究旨在探討腎炎舒片聯(lián)合來(lái)氟米特對(duì)老年CGN患者的療效及對(duì)腎功能、血流動(dòng)力學(xué)和炎癥因子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2017年1月至2018年12月老年CGN患者98例，依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)《腎臟病學(xué)分冊(cè)》〔7〕關(guān)于CGN診斷標(biāo)準(zhǔn)。按照隨機(jī)表法分為觀察組與對(duì)照組各49例。觀察組男27例，女22例；年齡65～76歲，平均(70.84±3.21)歲；病程9個(gè)月至8年，平均(4.36±1.27)年。對(duì)照組男26例，女23例；年齡65～78歲，平均(71.32±3.30)歲。病程7個(gè)月至7年，平均(4.28±1.23)年。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合CGN診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床癥狀、體征和超聲等檢查證實(shí)；②年齡≥65歲；③自愿參與本次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、過(guò)敏性紫癜等疾病引起的繼發(fā)性腎損害者；②惡性腫瘤者；③嚴(yán)重感染、嚴(yán)重血液病者；④重要臟器嚴(yán)重異常者；⑤過(guò)敏體質(zhì)者；⑥意識(shí)障礙或精神疾病者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法 對(duì)照組：給予來(lái)氟米特(生產(chǎn)企業(yè)：河北萬(wàn)歲藥業(yè)有限公司；規(guī)格：10 mg；國(guó)藥準(zhǔn)字：H20080054)2片/次，1次/d；觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服腎炎舒片(生產(chǎn)企業(yè)：吉林市鹿王制藥股份有限公司；規(guī)格：0.27 g；國(guó)藥準(zhǔn)字：Z19991057)6片/次，3次/d。兩組療程8 w。

1.3療效標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效：治療8 w癥狀和體征消失，且患者治療8～24 h尿蛋白定量減少50%以上，且患者腎功能基本恢復(fù)正常；(2)有效：治療8 w癥狀和體征改善，且患者治療8 w 24 h尿蛋白定量減少25%以上，且患者腎功能改善；(3)無(wú)效：治療8 w癥狀和體征無(wú)改善，且患者治療8 w 24 h尿蛋白定量減少≤25%，且患者腎功能無(wú)改善。

1.4觀察指標(biāo) (1)觀察兩組尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量變化；(2)觀察兩組腎功能變化，包括血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)，采集患者5 ml外周靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，取上清液血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定Scr和BUN水平；(3)觀察兩組血流動(dòng)力學(xué)，包括血小板聚集、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)，采用血液流變儀測(cè)定；(4)觀察兩組炎癥因子變化，腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-6和IL-17，采集患者5 ml外周靜脈血，以3 000 r/min離心10 min，取上清液血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定TNF-α、IL-6和IL-17水平。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1兩組治療8 w總有效率比較 觀察組治療8 w總有效率(91.84%，顯效32例、有效13例、無(wú)效4例)顯著高于對(duì)照組(73.47%，顯效21例，有效15例、無(wú)效13例；χ2=5.765,P<0.05)。

2.2兩組治療前后尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量比較 兩組治療8 w尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量顯著低于治療前(t觀察組=17.801、21.482，t對(duì)照組=9.303、14.443，P<0.05)；且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量比較

2.3兩組治療前后腎功能比較 兩組治療8 w Scr和BUN水平顯著低于治療前(t觀察組=16.794、13.725，t對(duì)照組=9.119、7.345，P<0.05)；且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較

2.4兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較 兩組治療8 w血小板聚集、血漿黏度和紅細(xì)胞聚集指數(shù)顯著低于治療前(t觀察組=13.117、16.445、16.345，t對(duì)照組=6.560、8.255、7.794，P<0.05)；且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血流動(dòng)力學(xué)比較

2.5兩組治療前后炎癥因子水平比較 兩組治療8 w TNF-α、IL-6和IL-17水平顯著低于治療前(t觀察組=12.462、19.961、17.184，t對(duì)照組=6.014、6.050、6.853，P<0.05)；且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后炎癥因子水平比較

3 討 論

CGN可見(jiàn)于多種腎臟病理類(lèi)型，主要是因免疫系統(tǒng)功能異常所致，具有病程較長(zhǎng)、反復(fù)發(fā)作及預(yù)后較差等特點(diǎn)〔8，9〕。CGN患者若不采取及時(shí)有效的治療，很容易發(fā)展為慢性腎衰竭。CGN早期就應(yīng)該針對(duì)其病理類(lèi)型給予相應(yīng)治療,抑制免疫介導(dǎo)炎癥、抑制細(xì)胞增殖、減輕腎臟硬化，目前臨床上針對(duì)CGN治療的關(guān)鍵在于減少蛋白尿/血尿、改善臨床癥狀及減緩腎功能惡化〔10～12〕。

來(lái)氟米特是一種新型的免疫抑制劑，當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后，其代謝產(chǎn)物可選擇性抑制淋巴B細(xì)胞和T細(xì)胞增殖，具有抗增殖活性〔13〕。來(lái)氟米特可抑制嘧啶合成，影響DNA合成和RNA合成，直接減少免疫球蛋白的產(chǎn)生，且可阻斷炎癥因子表達(dá)〔14〕。此外，來(lái)氟米特可抑制腎小管炎癥反應(yīng)及腎小球免疫反應(yīng)，延緩腎小球硬化持續(xù)加重，從而能夠有效預(yù)防且防止腎小管間質(zhì)纖維化〔15〕。腎炎舒片是主要由茯苓、白茅根、防己、金銀花、枸杞子、蒲公英、菟絲子、黃精、蒼術(shù)等制成的一種中藥制劑，具有利水消腫、益腎健脾功效。現(xiàn)代藥理研究表明，腎炎舒片具有改善腎功能作用，且可清除自由基，抗氧化，減慢腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚，改善微循環(huán)，從而保護(hù)腎功能，進(jìn)而減緩疾病發(fā)展〔16〕。本研究結(jié)果提示老年CGN患者應(yīng)用腎炎舒片聯(lián)合來(lái)氟米特治療可獲得良好療效；且可降低尿蛋白肌酐比和24 h尿蛋白定量，降低Scr和BUN水平而改善腎功能，也可改善患者血流動(dòng)力學(xué)。

炎癥因子與CGN發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)〔17〕。TNF-α主要是由活化單核細(xì)胞合成的一種炎癥起始因子，且能夠刺激單核巨噬細(xì)胞分泌IL-6，而TNF-α和IL-6可刺激腎小球系膜細(xì)胞合成重型蛋白酶，從而能夠發(fā)揮降解腎小球的膠原和基底膜作用，同時(shí)會(huì)導(dǎo)致腎小球中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)加重，從而使得腎小球損傷加重〔18〕。IL-17是由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生的一種致炎因子，能夠刺激成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及上皮細(xì)胞等分泌IL-6，從而參與免疫調(diào)節(jié)過(guò)程〔19〕。本研究結(jié)果表明老年CGN患者應(yīng)用腎炎舒片聯(lián)合來(lái)氟米特治療可降低TNF-α、IL-6和IL-17水平而減輕炎癥反應(yīng)。

綜上，腎炎舒片聯(lián)合來(lái)氟米特對(duì)老年CGN患者療效良好，且可改善患者腎功能和血流動(dòng)力學(xué)，減輕炎癥反應(yīng)。