血清IL-1β及尿DPd與老年2型糖尿病合并牙周炎患者牙周學指標的相關性

謝芬 龐紅霞 吳云菲 周美燕 孫小春 鄭旭

(海南醫學院第一附屬醫院口腔科，海南 海口 570102)

2型糖尿病(T2DM)是一種常見的內分泌疾病，以胰島素分泌不足或胰島素抵抗為主要病理特征，是導致心腦血管疾病、殘疾、腎臟疾病及死亡的主要因素〔1〕。牙周炎主要是由于牙菌斑中的細菌侵犯牙周組織引起慢性炎癥，導致牙周組織(牙齦、牙槽骨、牙骨質、牙周膜)等發生病變，形成牙周袋，附著喪失及牙槽骨骨吸收增加，最終發展為牙齒喪失，嚴重影響患者日常生活〔2〕。兩者看似截然不同，卻有著復雜的內在聯系，二者的免疫應答反應均呈現上調狀態，也有相同的危險因素，如吸煙、精神壓力、白細胞功能障礙及高齡等〔3，4〕。相關研究顯示T2DM患者存在慢性輕度炎癥，炎癥與胰島素抵抗密切相關，同時血糖水平的異常升高，導致鈣排出增加，進而引起骨吸收增加〔5，6〕。而炎癥與骨吸收增加在牙周炎的發生發展中起關鍵作用，同時炎癥反應的發生可加重胰島素抵抗及血糖水平的升高〔7〕。尤其對于老年牙周炎患者來說，機體免疫能力下降，導致機體炎癥反應上調，更易加重胰島素抵抗程度。白細胞介素(IL)-1β主要是由活化的單核-巨噬細胞產生的細胞因子，可反映機體內的炎癥反應程度〔8〕。尿脫氧吡啶酚(DPd)是存在Ⅰ型膠原纖維中的一種吡啶酚，在骨吸收時被釋放入血液，經尿液排出體外，其水平可反映骨吸收狀態〔9〕。血清IL-1β、尿DPd與T2DM合并牙周炎的發生發展有一定的聯系〔8，9〕，但關于二者與T2DM合并牙周炎患者牙周學指標的關系尚無定論，本研究探討血清IL-1β、尿DPd與老年T2DM合并牙周炎患者牙周學指標的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 海南醫學院第一附屬醫院2019年3月至2021年3月老年T2DM合并牙周炎患者90例為合并組，同時期就診的單純老年T2DM患者60例為T2DM組，并招募40例年齡、性別與上述兩組相匹配的健康志愿者為對照組。其中合并組男56例，女34例；年齡60～85歲；平均(69.37±4.26)歲。T2DM組男37例，女23例；年齡60～85歲；平均(69.41±4.15)歲。對照組男24例，女16例；年齡60～85歲；平均(69.30±4.31)歲。3組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經醫院倫理委員會批準同意。

1.2納入及排除標準 納入標準：(1)合并組均符合《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》〔10〕對老年T2DM的診斷標準及《牙周病診療指南》〔11〕對牙周炎的診斷標準；(2)T2DM組符合T2DM的診斷標準；(3)年齡≥60歲；(4)全口牙數>20顆；(5)近期未服用過抗生素及含漱液；(6)納入研究者均知曉研究內容，并自愿簽署知情同意書。排除標準：(1)存在口腔感染者；(2)近期有牙周相關手術治療史者；(3)合并有嚴重心腦血管疾病及肝腎功能障礙者；(4)近期有真菌、細菌、病毒等病原微生物感染者；(5)合并有骨質疏松或其他骨科疾病的患者；(6)合并全身性代謝系統疾病者；(7)合并甲狀腺功能障礙疾病者；(8)未在本院接受治療的患者。

1.3牙周學指標的評估 納入研究者在入院后進行牙周學指標評估，包括出血指數(BI)、探診深度(PD)、牙周菌斑指數(PLI)、附著喪失(AL)。(1)BI的評估：采用鈍頭探針輕輕探入受試者齦溝或牙周袋內，然后取出探針，30 s后觀察受試者牙齦出血情況，受試者牙齦健康，無出血及炎癥為0分；牙齦顏色有炎性病變，無出血為1分；牙齦有炎性病變，有點狀出血為2分；牙齦有炎性病變，探診后出血，并沿牙齦緣擴散為3分；牙齦有炎性病變，探診后出血，血液溢出齦溝為4分；牙齦自發性出血為5分。(2)PD：采用牙周探針檢查每顆牙6個位點(頰/舌側近中、中央、遠中)，即齦緣至齦溝底或牙周袋底的距離，PD≤2 mm時為健康牙齦。(3)PLI：齦緣區未發現菌斑為0分；齦緣區視診不可見菌斑，但探針尖可刮出菌斑為1；齦緣區可見中量菌斑為2分；齦緣區及頜面均可見大量菌斑為3分。(4)AL：牙齦發生退縮時，AL為PD與釉牙骨質界到齦緣的距離之和；牙齦未發生退縮時，AL為PD與釉牙骨界到齦緣的距離之差。

1.4血清IL-1β、尿DPd水平的檢測 取受試者清晨空腹靜脈血2 ml，置于離心機中，以3 500 r/min，離心10 min，獲取上清液，采用酶聯免疫法檢測血清IL-1β水平。同時期取受試者清晨空腹尿40 ml，置于離心機中，以3 000 r/min，離心10 min，獲取上清液，采用全自動化學發光分析儀(西門子，型號：ADVIA Centaur CP)檢測尿DPd水平。血清IL-1β、尿DPd取樣時間。

1.5臨床資料收集 收集合并組與T2DM組臨床資料：統計可能影響老年T2DM患者伴發牙周炎的危險因素，如性別、年齡、飲酒史、吸煙史、舒張壓、收縮壓、體重指數(BMI)、病程，收集入院時生理生化指標，包括空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、血清IL-1β、尿DPd、BI、PD、PLI及AL、降糖藥服用史。合并組入院后均給予口服降糖藥控制血糖，同時行常規齦上潔治術、齦下刮治術及常規抗感染治療。

1.6統計學分析 采用SPSS27.0軟件進行t檢驗、方差分析；采用Logistic回歸分析法明確影響老年T2DM患者伴發牙周炎的危險因素。

2 結 果

2.13組牙周學指標比較 合并組BI、PD、PLI、AL水平均顯著高于T2DM組及對照組(P<0.05)，且T2DM組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.23組血清IL-1β及尿DPd水平比較 合并組血清IL-1β、尿DPd水平均顯著高于T2DM組及對照組(P<0.05)，且T2DM組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3單因素分析可能影響老年T2DM患者伴發牙周炎的危險因素 單因素分析顯示，合并組性別、飲酒史、吸煙史、服用降糖藥占比，年齡、舒張壓、收縮壓、BMI、病程、TG、LDL、TC與T2DM組差異無統計學意義(P>0.05)。合并組FBG、HbA1c、血清IL-1β、尿DPd、BI、PD、PLI、AL水平顯著高于T2DM組(t=6.961、8.761、20.503、8.485、8.106、11.977、10.059、11.361，P<0.05)。見表1和表2。

表1 3組牙周學指標、血清IL-1β及尿DPd水平比較

表2 單因素分析可能影響老年T2DM患者伴發牙周炎的危險因素

2.4Logistic回歸分析明確影響老年T2DM患者伴發牙周炎的危險因素 將可能影響老年T2DM患者伴發牙周炎的危險因素作為自變量(X)，發生老年T2DM患者伴發牙周炎為因變量(Y)，發生老年T2DM患者伴發牙周炎計為1，未發生計為0，進行Logistic回歸分析賦值。經Logistic回歸分析，FBG、HbA1c、血清IL-1β、尿DPd水平均是影響老年T2DM患者伴發牙周炎的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 Logistic回歸分析明確影響老年T2DM患者伴發牙周炎的危險因素

2.5合并組血清IL-1β、尿DPd水平與牙周學指標的相關性 血清IL-1β與BI、PD、PLI、AL呈正相關(r=0.559、0.592、0.544、0.648，均P<0.05)，尿DPd與BI、PD、PLI、AL呈正相關(r=0.533、0.526、0.493、0.551，均P<0.05)。

3 討 論

T2DM主要是由于生活飲食習慣和遺傳因素導致的一種代謝性綜合征，長期高血糖狀態會導致患者血管、眼、腎臟、心臟及神經等受損，嚴重危及患者生命健康〔12〕。牙周炎屬于慢性炎癥性疾病，其發生后，患者體內的系統性炎癥因子水平明顯升高，機體的免疫炎癥反應可加重胰島素抵抗程度，減弱胰島β細胞功能，增加糖尿病并發癥發生風險〔13〕。臨床研究表明〔14〕，部分反復牙周膿腫及廣泛性牙齦腫脹患者最終被證實患有糖尿病。反之，在糖尿病患者中牙周炎的發病率更高，病情更重，累及范圍也更廣，長期高血糖狀態可增加機體內中性粒細胞的趨化性、黏附及吞噬作用，加重牙周炎病情，此外，高血糖狀態還可影響機體內的骨吸收，進而影響牙周炎的病情進展〔15〕。

BI與PLI主要是觀察牙齦情況，檢查牙齦顏色及牙齦出血情況，是評價牙周炎病變程度的指標；PD主要是觀察齦緣至齦溝底或牙周袋底的距離；AL是牙周支持組織破壞的結果是區別牙齦炎與牙周炎的重要標志。臨床常用上述4個指標評估牙周炎病變程度，反映牙周炎的病情進展〔16〕。本研究提示2型糖尿病合并T2DM患者的牙周支持組織病變程度更為嚴重。血清IL-1β、尿DPd水平在2型糖尿病合并牙周炎患者體內異常升高，在今后的治療中應引起重視。

血清IL-1β是參與炎癥反應的關鍵細胞因子，可通過分解、代謝、誘導前列腺素E的合成發揮促炎作用，影響牙周炎的病情，并能促進破骨細胞的活化，加速骨吸收，同時可誘導間質細胞產生金屬蛋白酶，導致基質中的膠原降解、破壞〔17〕。另外IL-1β可通過激活核因子κB抑制物激酶等通路，進而干擾胰島素與受體結合后的信號傳導，從而降低靶細胞對胰島素的敏感性，抑制糖原的合成及葡萄糖的轉運，導致糖尿病發生〔18〕。Cirelli等〔19〕的研究發現2型糖尿病合并牙周炎患者血清IL-1β水平高于單純T2DM患者及健康對照組。尿DPd是反映骨吸收及轉化的特異性生化指標，其主要存在于骨和牙質的Ⅰ型膠原中，當機體內的骨吸收增加時，其被釋放入血，且不經肝臟進一步代謝直接經腎臟排出體外〔20〕。牙周炎發生后，炎癥因子進入感染部位，使得金屬蛋白酶釋放，從而導致牙槽骨吸收增加及膠原纖維，同時高血糖狀態可影響鈣離子外排增加，促使牙槽骨吸收增加，加重牙周炎病情〔21〕。本研究提示血清IL-1β、尿DPd水平可能與老年T2DM患者伴發牙周炎存在一定聯系。血清IL-1β、尿DPd水平與牙周病變程度存在一定的相關性。

綜上，老年T2DM合并牙周炎時血清IL-1β、尿DPd水平異常升高與牙周學指標有一定相關性。