血清Cys C、B型腦鈉肽與慢性心力衰竭的相關性研究

王 冰，彭 莉，劉 偉

安徽省阜陽市腫瘤醫院檢驗科，安徽阜陽 236000

慢性心力衰竭(CHF)是一種復雜的臨床綜合征，影響著人們的健康和安全[1]，現已成為當今社會人類死亡的主要原因之一[2]。因此，更好地識別或預防CHF是目前研究的主要課題之一。中國專家指南推薦胱抑素C(Cys C)、B型腦鈉肽(BNP)為心力衰竭的重要標志物[3]，其水平的高低可判斷心力衰竭患者近遠期發生不良心血管事件及不良預后的概率。BNP是一種由心肌細胞分泌的神經激素，主要受壓力或容量負荷的調節，是心力衰竭患者診斷和預后的標志物，但BNP也可受到腎功能的影響。Cys C是半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可抑制心肌組織中蛋白酶B，使其活性降低，引起層粘聯蛋白及膠原蛋白的大量積聚，導致心臟室壁厚度增加、心肌順應性降低、室壁僵硬，從而促進心力衰竭的發生發展[4]。因此，本研究將探討BNP、Cys C水平與CHF的相關性，為CHF患者診斷和預后評估提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2019年11月10日至2020年9月10日在本院心血管內科確診為CHF的128例患者為CHF組，其中男47例，女81例；平均年齡(70.20±8.81)歲；美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級60例、Ⅲ級38例、Ⅳ級30例。選取同期本院住院治療的55例單純冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者作為對照組，其中男30例，女25例；平均年齡(62.24±9.38)歲。納入標準：(1)冠狀動脈粥樣硬化性心臟病診斷標準參照人民衛生出版社第9版內科學教材[5]；(2)心力衰竭的診斷參照《中國心力衰竭診斷與治療指南2018》[6]；(3)各組患者均行血清Cys C、BNP及心臟超聲心動圖檢查。排除標準：(1)伴有重度瓣膜肥厚、限制性心肌病、自身免疫性疾病、心肌梗死者；(2)精神異常或認知障礙者；(3)有嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、嚴重感染和血液系統疾病的患者。本研究經過本院醫學倫理委員會批準，所有受試者均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 Cys C試劑購自美國貝克曼庫爾特公司；BNP試劑購自美國強生公司；VITROS 5600全自動生化免疫分析儀購自美國強生公司；AU5800全自動生化分析儀購自美國貝克曼庫爾特公司；心臟超聲檢查儀購自荷蘭皇家飛利浦電子公司。

1.3方法 血液標本采集：所有受試者為空腹狀態，標本為靜脈血，容量要求為3 mL，將標本以3 000 r/min 離心 10 min，分離血清，檢測 Cys C、BNP水平。指標正常參考范圍：Cys C(0.59～1.03 mg/L)、BNP(0～100 pg/mL)。超聲心動圖：全部受試者行超聲心動圖檢查，該檢查由同一位技術熟練的超聲診斷醫師測量并記錄以下參數，室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(PWT)、左心房舒張末期內徑(LVIDS)、左心室舒張末期內徑(LVIDD)、左心室射血分數(LVEF)。

2 結 果

2.1各組Cys C、BNP水平比較 CHF組不同心功能分級患者的Cys C、BNP水平與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 各組Cys C、BNP水平比較

2.2BNP、CysC 與超聲心動圖指標、NYHA分級的相關性分析 BNP與IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分級呈正相關，與LVEF呈負相關；Cys C與IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分級呈正相關，與LVEF呈負相關。見表2。

表2 BNP、CysC 與超聲心動圖指標、NYHA分級的相關性分析

2.3CHF嚴重程度的Logistic回歸分析 以CHF心功能分級為因變量，以各臨床資料為自變量，Logistic回歸分析顯示，高水平BNP、Cys C為CHF嚴重程度的獨立危險因素，見表3。

表3 CHF嚴重程度的Logistic回歸分析

3 討 論

CHF與高死亡率和反復住院有關，國內流行病學研究數據顯示，我國心力衰竭患者超過400萬人，每年新診斷的心力衰竭患者高達150萬人，發病年齡主要集中在60歲以上的人群[7]。國外學者研究表明，預計2030年每33名美國成年人中就有1人患CHF，實時監測BNP和Cys C水平可評估CHF患者疾病的嚴重程度及預后[8]。

BNP是心肌細胞分泌的神經激素，主要受壓力或容量負荷影響，即隨心室壓力或容量負荷增加其水平升高，因此，BNP是心力衰竭患者診斷和判斷預后的生物標志物[3]。從診斷及治療的意義方面來看，BNP的半衰期短，更能夠反映患者病情變化情況，對于臨床指導治療更加有利。CAO等[9]研究表明，BNP不僅對心力衰竭的診斷有重要價值，而且對評估心力衰竭的嚴重程度和預后也有輔助價值。本研究結果顯示，CHF組BNP水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，BNP水平隨CHF的病變程度增加而升高，這與國內學者范春煒等[10]的研究結果一致。相關性分析結果顯示，BNP與IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分級呈正相關，與LVEF呈負相關。BNP水平越高，CHF的預后就越差，高水平BNP是預測CHF嚴重程度的獨立危險因素[11]，這與本研究結果一致。

研究發現Cys C是預測心力衰竭發生的早期生物學指標，且可根據體內Cys C的水平判斷心力衰竭的治療效果和遠期預后[12]。Cys C是半胱氨酰蛋白酶抑制劑，正常情況下，Cys C水平與半胱氨酸蛋白酶水平(如組織蛋白酶B、S和K)處于平衡狀態，當體內Cys C水平升高，過量的Cys C抑制了心肌組織蛋白酶B活性，使骨橋蛋白和金屬蛋白酶組織抑制因子1在心肌中大量積聚，導致心肌纖維化[4]，進而引起心力衰竭。本研究結果顯示，CHF組Cys C水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，Cys C水平隨CHF的病變程度增加而升高，這與XU等[13]的研究結果一致。由此可見，Cys C水平的升高以惡性循環的方式加重了心肌的纖維化，促進心力衰竭的發生和發展。本研究相關性分析結果顯示，Cys C與IVST、PWT、LVIDS、LVIDD、NYHA分級呈正相關，與LVEF呈負相關，即血清Cys C的水平越高，LVEF值越低，IVST、PWT等指標就越高[14]，CHF的預后就越差。高水平Cys C是預測CHF嚴重程度的獨立危險因素。

綜上所述，高水平CysC、BNP是影響CHF嚴重程度的獨立危險因素，與CHF功能嚴重程度相關，可作為臨床評價CHF心臟功能的重要輔助指標，可較好地對CHF患者進行風險分層及預后評估，為臨床治療提供參考依據。