黃芪桂枝五物湯對大腸癌術后患者免疫功能及血清VEGF、TGF-β、MMP-9水平的影響

劉 藝

大腸癌又稱結直腸癌，好發于40歲以上的中老年人，常見的臨床表現有便血、腹痛及里急后重等，其可發生在各段大腸中，壓迫病變部位，從而引起梗阻。臨床常以手術加以化療作為治療大腸癌的主要手段，通過切除腫瘤及其周邊部位，再予以化療藥物來控制病情發展，但大腸癌手術可導致患者術后腸內菌群失調、腸黏膜功能受損從而引發全身炎癥反應；術后的化療藥物可影響大腸癌術后患者的肝腎功能，導致機體出現免疫力低下，且術后癌細胞復發率較高[1]。中醫學把大腸癌歸為“積聚”“癥瘕”“臟毒”“鎖肛痔”范疇，其主要的治療原則應以清熱利濕、化瘀解毒為主[2]。黃芪桂枝五物湯中含有黃芪、當歸、赤芍、白芍等多種中藥，可達到通絡活血、和營通痹的功效，對治療營衛虛弱所致的血痹之癥有一定的療效。本研究旨在分析黃芪桂枝五物湯對大腸癌術后患者免疫功能及血清血管內皮生長因子(VEGF)、生長因子β1(TGF-β1)、基質金屬蛋白酶9(MMP-9)水平的影響，描述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2018年6月—2020年1月，隨機選取104例在廣東祈福醫院接受大腸癌手術治療的患者，按照治療方式的差異隨機抽樣法平均將其分為對照組(52例)和研究組(52例)。對照組中女性患者20例，男性患者32例；病程1～7個月，平均(4.64±0.58)個月；年齡46～72歲，平均(58.75±4.67)歲；患病部位：結腸癌29例，直腸癌23例。研究組中女性患者25例，男性患者27例；病程1.5～7.5個月，平均(4.73±0.72)個月；年齡43～71歲，平均(58.46±4.52)歲；患病部位：結腸癌27例，直腸癌25例。2組患者基本資料差異無統計學意義(P>0.05)，可展開對比。院內醫學倫理委員會已對本研究內容審批并同意實施。

1.2 診斷標準西醫診斷標準：參照《中國結直腸癌診療規范(2017年版)》[3]中的相關診斷標準；中醫診斷標準：以《中醫病證診斷療效標準》[4]中，關于血瘀證相關的診斷標準為根據。

1.3 納入與排除標準納入標準：與中西醫診斷標準符合者；大腸癌術后且無明顯心、肝、腎功能異常者；2組患者及其家屬均同意并簽署知情協議書等。排除標準：患有該疾病同時伴有其他惡性腫瘤者；造血功能異常者；哺乳期婦女及孕婦等。

1.4 方法對照組患者均給予FOLFOX4方案進行化療，對照組患者于化療后第1天，給予靜脈滴注奧沙利鉑(連云港杰瑞藥業有限公司；國藥準字H20103049；規格：50 mg/瓶)85 mg/m2，1次/d；第2天，給予靜脈滴注亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；國藥準字H20000584；規格：100 mg/瓶)200 mg/m2，1次/d，靜脈泵注5-氟尿嘧啶(天津金耀氨基酸有限公司；國藥準字H12020959；規格：250 mg/10 ml)200 mg/m2，持續2 h，期間若出現嘔吐等不良反應時，可肌肉注射鹽酸恩丹西酮針(齊魯制藥；國藥準字H10970065；規格：2 ml/支)4 ml/次，隨之繼續泵注5-氟尿嘧啶600 mg/m2，持續22 h。研究組在對照組的基礎上聯合使用黃芪桂枝五物湯治療，組方：大棗5顆，黃芪30 g，白芍、生姜、桂枝各15 g。水煎至300 ml，每14 d服1次，300 ml/次。14 d為一個治療周期，所有研究對象均連續進行12個周期的治療。

1.5 觀察指標① 將治療后2組患者的臨床總有效率進行對比，評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，痊愈：治療后腫瘤完全消失，且1個月內未復發；有效：腫瘤最大垂直直徑與最大橫徑之間的乘積減少超過50%，臨床癥狀有所緩解；無效：腫瘤最大垂直直徑與最大橫徑之間的乘積減少程度為25%～50%，癥狀未有改善；延續：腫瘤最大垂直直徑與最大橫徑之間的乘積增加超過25%，且延續出新病灶，總有效率=痊愈率+有效率。② 對比2組患者治療前后免疫功能，包括外周血CD3+、CD4+、CD8+，分別采集2組患者治療前后清晨空腹靜脈血4 ml，采用流式細胞儀分別檢測出外周血CD3+、CD4+、CD8+水平，并計算得出CD4+/CD8+值。③ 對比治療前后2組患者的血清VEGF、TGF-β1及MMP-9的水平變化，采集血液方式同②，并以2500 r/min的速度分離血清VEGF、TGF-β1及MMP-9，2組患者均持續離心5 min，并做好標記保存待檢，采用酶聯免疫吸附法檢測出血清VEGF、TGF-β1、MMP-9水平。

2 結果

2.1 臨床療效與對照組總有效率53.85%相比，研究組總有效率75.00%明顯升高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床總有效率對比 (例，%)

2.2 免疫功能與治療前相比，治療后2組患者外周血CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均下降，但研究組高于對照組，外周血CD8+均上升，但研究組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者免疫功能對比 (例，

2.3 血清VEGF、TGF-β1、MMP-9水平治療后，2組患者血清VEGF、TGF-β1、MMP-9均比治療前降低，且研究組與對照組相比，呈降低趨勢(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清VEGF、TGF-β1、MMP-9水平對比 (例，

3 討論

大腸癌多因不健康的生活習慣、外界的污染環境以及不恰當的飲食結構引起，常見癥狀有排便習慣及糞便形態的改變、腹痛、體質量下降等，病情嚴重時可摸及腹部腫塊。目前臨床常通過手術及化療來治療大腸癌，但手術治療并不能完全阻止術后癌細胞的再次生成和擴散，且化療藥物的不良作用較大，患者會出現體質量減輕、腹痛、食欲減低等不良反應，不利患者身心恢復[6]。

中醫認為，大腸癌是在人體正氣不足，陰陽失調的基礎上，復加飲食所傷、情志失調、邪毒內侵等諸因素，導致人體的臟腑、經絡及氣血功能失調，從而引發血瘀、痰凝、氣滯、濕邪、熱毒儲存積聚，互相交結于大腸，乃至形成腫瘤[7]。相關書中有對黃芪桂枝五物湯的記載，其中黃芪有補中固表之效，并以大棗輔佐；桂枝有升陽之效，并以生姜輔佐；白芍有養精補血，和營理血之功效。黃芪桂枝五物湯中黃芪能促使血液運行、甘溫補氣；赤、白芍可養精補血、和營理血；桂枝可溫經通痹；大棗、生姜可溫中止嘔、疏散風邪，諸藥共用可達益氣溫經、和血通痹的功效[8]。李曼曼[9]研究結果顯示，黃芪桂枝五物湯可促進改善大腸癌術后化療患者的免疫功能。本研究結果表示，相較于治療后對照組的臨床總有效率及外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，治療后研究組的臨床總有效率及外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明顯更高于對照組，且外周血CD8+水平明顯更低于對照組，表明黃芪桂枝五物湯可有效提升大腸癌術后患者的免疫力，增強療效；血清VEGF可參與大腸癌病情的進展過程，其水平升高可促進新生血管形成，進而刺激病情進展；血清TGF-β1具備雙向調節功能，可通過調節癌細胞的分化、增殖來加重病情發展，其升高可導致大腸癌癥的復發和轉移；而血清MMP-9的變化則代表著大腸癌細胞的侵襲轉移能力，其水平越高，大腸癌細胞轉移能力越高，癌擴散速度越快，加重病情[10]。現代藥理學研究表明，桂枝中的桂皮醛具有抗大腸癌活性的作用，可抑制大腸癌細胞的分泌[11]；生姜中的姜黃素可通過抑制花生四烯酸代謝鏈的活性，從而起到抗癌的作用[12]。沈慧等[13]研究結果顯示，黃芪桂枝五物湯可抑制大腸癌術后患者癌轉移及擴散。本研究中，在血清VEGF、TGF-β1、MMP-9水平方面，治療后，研究組患者的血清水平均明顯低于對照組，表明黃芪桂枝五物湯可有效抑制大腸癌術后患者體內的大腸癌細胞的分泌及擴散，削弱癌細胞的再生能力，增強藥物療效，降低復發率。

綜上，黃芪桂枝五物湯可有效改善大腸癌術后患者的免疫功能，抑制癌細胞擴散，增強療效，促進病情恢復，值得臨床的研究與應用。