胰島素泵持續強化聯合運動療法對妊娠期糖尿病患者E/A和E/Ea的影響*

彭 青，溫彥靜△，李 茜，李 曼，常美英

（1.河北省中醫院，河北 石家莊 050000； 2.河北省定州市人民醫院，河北 保定 073000）

妊娠期糖尿病是指既往無糖尿病史或未診斷為糖尿病的人群，在妊娠期間發生與妊娠相關的糖耐量異常。妊娠期糖尿病會對孕婦及胎兒造成不良影響，嚴重危及孕婦生命安全和新生兒預后[1]。高血糖刺激可導致患者血管內皮細胞功能失衡，使血管內炎性因子與炎性介質發生級聯暴發反應，出現遠隔器官功能炎性應激損傷[2]。其中，心肌損傷主要表現為心肌細胞水腫、心肌間質纖維變性、泵功能儲備負荷下降，嚴重影響妊娠期糖尿病患者的心功能[3]。臨床常用運動療法進行干預，但效果不佳。胰島素泵持續強化治療能模擬正常人體胰島素分泌模式，對控制血糖水平有重要作用[4]。左室舒張早期快速充盈的充盈峰/舒張晚期充盈的充盈峰（E/A）和二尖瓣舒張早期血流充盈速度/心肌舒張早期二尖瓣環根部運動速度峰值比（E/Ea）分別反映左室充盈功能和左室舒張功能[5]。本研究中探討了胰島素泵持續強化聯合運動療法對妊娠期糖尿病患者E/A和E/Ea的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國2型糖尿病防治指南（2010年版）》中妊娠期糖尿病診斷標準[6]；單胎妊娠；空腹血糖（FBG）≥5.1 mmol/L或75 g實驗診斷及服糖后1，2 h血糖分別為5.1，10.0，8.5 mmol/L；3次隨機血壓均低于140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。本研究獲得河北省中醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：器質性心臟病，如肥厚性心臟病或擴張性心肌病；慢性腎功能不全；精神障礙。

病例選擇與分組：選取河北省中醫院2019年4月至2020年4月收治的妊娠期糖尿病患者102例，按隨機數字表法均分為常規組和聯合組，各51例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=51）Tab.1 Comparision of patients′general data between the two groups（n=51）

1.2 方法

常規組患者予運動療法進行干預，并給予飲食指導，控制總熱量為8 000 kJ/d，碳水化合物、蛋白質、脂肪占比分別為60%，20%，20%。指導患者餐后進行簡單的有氧運動，如原地跑、步行、爬樓梯等，可由每次10 min逐漸增至30 min，每日1次，每周4次。持續1個月。聯合組患者在常規組治療基礎上加用PH300型胰島素泵（鄭州瑞宇科技有限公司，國械注標準20173541261）生物合成人胰島素0.5 U/（kg·d），經皮注入，基礎量為40%，三餐前追加量為60%，并根據血糖水平調整胰島素用量。共治療1個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

血清炎性因子水平：抽取患者空腹靜脈血各3 mL，離心，分離取血清，采用免疫比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，采用免疫熒光法檢測腦鈉肽（BNP）水平。

E/A和E/Ea：采用Siemens型心臟超聲診斷儀，啟動心臟血流多普勒測量左室二尖瓣舒張早期血流充盈速度和二尖瓣舒張晚期血流充盈速度，計算E/A比值。測量心肌舒張早期二尖瓣環根部運動速度峰值比，計算E/Ea比值。

血脂代謝指標：采用RB890型全自動生化分析儀（日本日立公司）檢測總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）水平。

不良反應：統計患者治療期間出現的不良反應，包括低血糖、惡心嘔吐、心率加快等。

療效判定：治療后，臨床癥狀消失，FBG、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平均恢復正常，為臨床治愈；治療后，臨床癥狀明顯改善，FBG和2 hPG下降幅度＞40%，10%＜HbA1C下降幅度≤30%，為顯效；治療后，臨床癥狀有所好轉，20%＜FBG和2 hPG下降幅度≤40%，HbA1C下降幅度≤10%，為有效；治療后，臨床癥狀未見好轉，FBG，2 hPG，HbA1C均未明顯下降，為無效。總有效=臨床治愈+顯效+有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=51]Tab.2 Comparision of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=51]

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=51]Tab.6 Comparision of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=51]

3 討論

妊娠過程中，隨著胎兒的生長發育，對營養物質的需求及氧耗增加[7-9]。孕中后期，胎盤血液循環建立后有效循環血供量顯著上升，心臟泵功能負荷顯著增加，心臟儲備負荷降低。隨著子宮體積的進一步增大，宮腔體積位置上移，橫膈下移使運動受限，對正常的心臟搏動產生一定程度擠壓效應，進一步加大了心臟的負荷量。同時，在高血糖狀態下誘發的炎癥、凋亡、纖維化刺激心血管系統，會出現心肌代謝性重構，影響心臟泵功能的負荷[10-11]。妊娠期糖尿病患者的高血糖會嚴重增加心臟負荷，使心肌舒張早期二尖瓣環根部運動速度減弱，左室二尖瓣舒張早期和晚期血流充盈速度差異增大，E/A較低，E/Ea較高。BNP是由心肌細胞合成的具有生物學活性的天然激素[12]，心臟負荷增加，會使其水平升高。若妊娠期糖尿病患者的血糖水平恢復正常，會減少對心臟的刺激，減輕心臟負荷，降低BNP水平和E/Ea，提高E/A。本研究結果顯示，與常規組比較，聯合組患者的BNP水平和E/Ea均顯著更低，E/A顯著更高。

表3 兩組患者血脂代謝指標水平比較（±s，mmol/L，n=51）Tab.3 Comparision of blood lipid metabolism indexes levels between the two groups（±s，mmol/L，n=51）

表3 兩組患者血脂代謝指標水平比較（±s，mmol/L，n=51）Tab.3 Comparision of blood lipid metabolism indexes levels between the two groups（±s，mmol/L，n=51）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別常規組聯合組TC LDL-C HDL-C TG t值 P值治療后1.84±0.34*1.50±0.31*5.277 0.000治療前5.07±0.87 5.10±0.89 0.172 0.864治療后4.14±0.62*3.24±0.54*7.817 0.000治療前3.65±0.60 3.67±0.61 0.167 0.868治療后2.54±0.41*1.83±0.30*9.980 0.000治療前1.24±0.29 1.22±0.28 0.354 0.724治療后1.43±0.32 1.62±0.35 2.861 0.005治療前2.32±0.47 2.33±0.48 0.106 0.916

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=51）Tab.4 Comparision of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=51）

表4 兩組患者血清炎性因子水平比較（±s，n=51）Tab.4 Comparision of serum inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=51）

組別hs-CRP（mg/L） TNF-α（μg/mL） BNP（pg/mL）常規組聯合組t值 P值治療前21.35±4.28 21.41±4.30 0.071 0.944治療后14.38±3.02*10.52±2.11*7.482 0.000治療前22.38±3.55 22.41±3.58 0.043 0.966治療后20.36±3.11*18.32±2.06*3.905 0.000治療前432.52±43.25 433.02±43.30 0.058 0.954治療后285.36±28.54*232.15±23.23*10.326 0.000

表5 兩組患者E/A和E/Ea比較（±s，n=51）Tab.5 Comparision of the E/A and E/Ea between the two groups（±s，n=51）

表5 兩組患者E/A和E/Ea比較（±s，n=51）Tab.5 Comparision of the E/A and E/Ea between the two groups（±s，n=51）

組別E/A E/Ea常規組聯合組t值 P值治療前0.93±0.25 0.92±0.24 0.206 0.837治療后1.35±0.37*1.82±0.41*6.078 0.000治療前7.84±1.02 7.85±1.03 0.049 0.961治療后6.03±0.81*5.12±0.63*6.333 0.000

胰島素泵是人工智能控制的胰島素輸入裝置，能通過持續皮下輸注胰島素模擬正常人體胰島素的生理性分泌，使血糖水平正常、平穩[13-14]。另外，胰島素泵持續強化治療能顯著降低妊娠期糖尿病患者的血糖水平，降低高血糖對血管內皮細胞的刺激，減輕炎性反應，降低hs-CRP和TNF-α水平。本研究結果顯示，聯合組總有效率顯著高于常規組，hs-CRP和TNF-α水平均顯著低于常規組。

另外，血脂水平與胰島素抵抗相關[15]。而胰島素泵持續強化治療妊娠期糖尿病可有效改善胰島素抵抗，降低血糖水平，改善糖脂代謝和血脂代謝指標。本研究結果顯示，聯合組患者的TC，LDL-C，TG水平均顯著低于常規組，HDL-C水平顯著高于常規組。胰島素泵夜晚僅輸出微量胰島素，可使低血糖發生率降至最低。本研究結果顯示，兩組不良反應發生率相當，表明安全性較高。

綜上所述，胰島素泵持續強化聯合運動療法治療妊娠期糖尿病療效較好，可明顯降低患者的血清炎性因子水平和E/Ea，提高E/A，改善血脂代謝指標水平，且安全性較高。