鶴膝膏聯合雙氯芬酸鈉緩釋片治療膝骨關節炎臨床研究*

高天慈，劉曉星，劉 路，左 廣，杜雙慶

（河北中醫學院第一附屬醫院，河北 石家莊 050011）

膝骨關節炎是骨科臨床常見的一種以退行性病理改變為基礎的慢性炎性疾病，好發于中老年人群，表現為膝關節處腫脹、疼痛，膝蓋紅腫，關節僵硬等癥狀[1]。若不進行有效治療，癥狀會進一步加重，出現關節腔積液、彈響、關節畸形等[2-3]。目前，主要采用藥物對癥治療，以緩解膝關節處的腫脹與疼痛感。雙氯芬酸鈉為經典的非甾體抗炎藥，有明顯的鎮痛、消炎及解熱作用，也是臨床常用的骨關節炎、腰背疼痛、肩周炎等慢性炎性疾病的治療藥物[4-5]。其在膝骨關節炎的治療中雖有一定效果，但僅可緩解表觀癥狀，不能從病因上根治。中醫學認為，骨性關節炎的發生與患者機體肝腎虧虛、氣血淤滯、經絡不通等因素有關，中醫理論通過辨證論治直達病機，采用針對性治療手段發揮良好的治療作用[6-7]。本研究中探討了自擬鶴膝膏聯合雙氯芬酸鈉緩釋片治療膝骨關節炎的療效，以及對患者膝關節活動度的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經診斷確診為膝骨關節炎，符合中華醫學會骨科學分會《骨關節炎診療指南（2018版）》中相關診斷標準[8]；表現為膝關節腫脹、疼痛、僵硬，跛行等；對本研究中治療藥物無過敏反應；依從性良好，能配合治療。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者或家屬簽署知情同意書。

排除標準：并發全身其他骨科疾病；自身免疫性疾病、炎性疾病；入組前接受其他治療藥物干預；肝、腎功能衰竭；妊娠期或哺乳期；基礎資料、臨床檢測資料不完整。

脫落/剔除標準：未嚴格按本研究中的治療方案接受治療；病情發生變化需調整治療方案；中途自愿退出研究。

病例選擇與分組：選取我院2019年5月至2020年1月收治的膝骨關節炎患者90例，隨機分為觀察組和對照組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=45）Tab.1 Comparison of the patients′general data between the two groups（n=45）

1.2 方法

對照組患者口服雙氯芬酸鈉緩釋片[亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20103737，規格為每片0.1 g（按C14H10Cl2NNaO2計）]，每次1片，每日1次，須整片用溫水吞服。觀察組患者在對照組治療基礎上加用鶴膝膏（組方：當歸45g，紅花30 g，威靈仙30g，土茯苓30 g，大戟30 g，天花粉30 g，白頭翁30 g，澤瀉30 g，商陸30 g，防風15 g，白芷15 g，姜黃15 g，制沒藥10 g，制乳香10 g，以上藥物均來自河北省中醫院中藥房），將上述藥物加入香油中炸取藥料，再入黃蠟成膏，于患處外敷，隔日1次。兩組患者均以4周為1個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：治療開始前、療程結束后對患者的主要中醫證候進行評分，包括腫脹、疼痛、僵硬、跛行。根據證候程度分為無、輕、中、重4個等級，采用四級評分法分別計為0，1，2，3分。分值越低，證候越輕。采用TMG-S1型肌肉狀態測試分析儀（北京環球健友科技有限公司）測量膝關節活動度，包括屈曲度、伸直度、屈伸弧度，測量方法按設備說明書要求進行。分別于治療開始前、療程結束后采集患者空腹靜脈血各3 mL，加入含有枸櫞酸鈉的抗凝管中，采用C400型臺式多功能高速離心機（湖南湘儀離心機設備有限公司）離心（轉速為5 000 r/min）10 min，分離得血清樣本。采用放射免疫熒光分析法檢測炎性因子水平，包括基質金屬蛋白酶3（MMP-3）、白細胞介素8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），檢測儀器為FM-PC型放射免疫熒光分析儀（青島黃海醫療科技有限公司），試劑盒購于蘇州美倫生物科技有限公司，操作步驟按試劑盒說明書進行。統計患者治療期間的不良反應發生情況，包括腹痛腹瀉、頭昏眩暈、胃燒灼感、皮膚紅腫等。

療效判定[9]：顯效，治療后腫脹、疼痛、僵硬、跛行等癥狀和體征減退至消失，膝關節活動度恢復正常；有效，上述各項癥狀和體征均顯著改善，膝關節活動度明顯好轉；無效，上述癥狀和體征均無明顯改善。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=45]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=45]

表3 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分，n=45）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=45）

表3 兩組患者中醫證候積分比較（±s，分，n=45）Tab.3 Comparison of TCM syndrome scores between the two groups（±s，point，n=45）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。表4和表5同。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05，as well as Tab.4 and Tab.5.

組別腫脹 疼痛 僵硬 跛行觀察組對照組t值 P值治療前2.45±0.49 2.39±0.53 0.558 0.579治療后0.76±0.29*0.94±0.33*2.749 0.007治療前2.56±0.41 2.50±0.47 0.645 0.520治療后0.61±0.36*0.90±0.38*3.716 0.000治療前2.42±0.44 2.37±0.43 0.545 0.587治療后0.67±0.32*0.95±0.39*3.723 0.000治療前2.40±0.46 2.49±0.49 0.898 0.371治療后0.51±0.21*0.80±0.33*4.973 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較[例（%），n=45]Tab.6 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=45]

表4 兩組患者膝關節活動度比較（±s，n=45）Tab.4 Comparison of knee range of motion between the two groups（±s，n=45）

表4 兩組患者膝關節活動度比較（±s，n=45）Tab.4 Comparison of knee range of motion between the two groups（±s，n=45）

組別屈曲度 伸直度 屈伸弧度觀察組對照組t值P值治療前54.45°±7.49°55.39°±7.69°0.587 0.558治療后149.38°±19.29°*135.44°±17.33°*3.606 0.001治療前12.56°±4.41°13.50°±4.47°1.004 0.318治療后39.61°±6.36°*31.90°±6.18°*5.832 0.000治療前41.42°±5.44°42.37°±5.43°0.829 0.409治療后112.67°±13.32°*102.95°±12.39°*3.584 0.001

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=45）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=45）

表5 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=45）Tab.5 Comparison of inflammatory factors levels between the two groups（±s，n=45）

組別MMP-3（μg/L） IL-8（ng/L） TNF-α（ng/L）觀察組對照組t值P值治療前61.23±7.13 60.42±7.09 0.540 0.590治療后19.27±4.32*24.26±4.87*5.142 0.000治療前82.92±9.65 83.75±9.71 0.407 0.685治療后43.27±5.93*48.23±6.27*3.855 0.000治療前108.33±11.92 110.05±12.85 0.658 0.512治療后59.43±6.29*65.16±7.07*4.062 0.000

3 討論

膝骨關節炎的發生主要由患者的膝關節退行性病變、外傷、過度勞累等因素引起，其中疼痛和關節活動受限為主要癥狀[10]。對于該病的治療目前尚無特效治療藥物，西醫治療多通過相應治療藥物緩解疼痛。雙氯芬酸鈉為強效非甾體抗炎藥物，通過抑制前列腺素合成，從而產生鎮痛、抗炎作用，是目前臨床治療骨關節炎、風濕性關節炎、肩周炎等骨科慢性炎性疾病的常用藥物，雖可有效緩解疼痛，但停藥后易復發，難以根治[11]。

中醫認為，膝骨關節炎屬“骨痹”“膝痛”范疇，患者肝腎虧虛、氣血不足，加之外感風寒濕邪，導致機體精血虧損、氣滯血瘀、經絡受阻。風寒濕邪侵入骨骼，導致筋骨失養，脈絡受阻，膝骨經絡不通，不通則痛，引起膝關節腫脹、疼痛、僵硬等癥[12]。中醫認為，該病的病機主要在于氣血瘀滯、筋脈失養、經絡不通，應以補益肝腎、活血祛瘀、調經通絡、祛風止痛、通利關節為主要治療原則[13]。觀察組采用鶴膝膏聯合雙氯芬酸鈉緩釋片治療，患者的臨床療效顯著提升，表明鶴膝膏能進一步提高治療效果。方中當歸補血活血、調經止痛，紅花活血通經、散瘀止痛，威靈仙祛風濕、通經絡，共為君藥，行氣則可活血，血活則關節通利[14]；土茯苓除濕解毒、通利關節，大戟和天花粉消腫散結，白頭翁清熱解毒、涼血消癰，共為臣藥[15]；澤瀉利水滲濕，商陸逐水消腫、解毒散結，防風通絡止痛，白芷散風除濕、通竅止痛、消腫祛瘀，姜黃破血行氣、通絡止痛，共為佐藥；制沒藥、制乳香散瘀定痛、活血行氣、消腫生肌，共為使藥。全方君臣佐使，配伍合理，共奏活血行氣、祛瘀通絡、散結止痛、強筋續骨、通利關節之功效。因此，觀察組患者治療后的腫脹、疼痛、僵硬、跛行等主要中醫證候積分均顯著低于對照組，表明鶴膝膏外敷能改善患者的各項癥狀。

本研究結果顯示，觀察組患者的膝關節活動度（包括屈曲度、伸直度、屈伸弧度）顯著高于對照組，關節腫脹、疼痛、僵硬等癥狀逐漸消退，膝關節活動受限得到顯著改善。膝骨關節炎的發生、發展是一個炎性反應參與的過程，伴隨著多種炎性反應介質水平的上升，其中MMP-3，IL-8，TNF-α均為膝骨關節炎發病過程中的代表性炎性反應因子，呈現高表達。本研究中，觀察組患者治療后的MMP-3，IL-8，TNF-α水平均顯著低于對照組，從分子生物學角度證實了鶴膝膏的輔助應用能改善膝骨關節炎患者的炎性反應狀態。現代藥理學研究表明，鶴膝膏中的土茯苓、白頭翁、商陸等中藥活性成分具有解毒、抗炎作用，可抑制機體的炎性反應[16]。在用藥安全性方面，觀察組不良反應未顯著增加，提示治療安全性良好。

綜上所述，鶴膝膏聯合雙氯芬酸鈉緩釋片治療膝骨關節炎療效較好，可改善患者的各項中醫證候積分，提高膝關節活動度，降低機體炎性因子水平，且治療安全性良好。