系統性紅斑狼瘡治療前后血清淀粉樣蛋白A的表達差異和臨床意義

楊丹丹，張惠杰，劉婧琳，沈薇薇，李秋平

（秦皇島市第一醫院檢驗科，河北 秦皇島 066000）

系統性紅斑狼瘡（Systematic Lupus Erythematosus，SLE）以免疫系統功能調節異常為主要特征，病變可累及全身多器官、系統，以反復復發與緩解為主要臨床特點，是目前臨床常見的自身免疫性疾病和最主要的致死性風濕病[1-2]。SLE 患者以炎癥反應及血管病變為主要病理變化，血清淀粉樣蛋白A（Serum Amyloid A，SAA）是急性時相反應蛋白，近年來報道指出血清SAA 也會參與機體慢性炎癥反應，可能與慢性自身免疫性炎性疾病的發生發展有關，這一觀點尚未得到證實[3]。本研究旨在分析血清SAA 水平與SLE 病情的關系，通過比較SLE 患者治療前后血清SAA 水平的差異，分析血清SAA 對提示SLE 病情發展的臨床意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2018年5月-2019年12月于我院收治的SLE 患者92 例作為研究對象，入組患者均符合中華醫學會風濕病學分會發布的《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》（2010年版）[4]中相關診斷標準，將入組患者根據SLE 活動度評分表（SLEDAI）分為活動期患者（n=39）和穩定期患者（n=53），活動期患者SLEDAI 評分均≥10 分，穩定期患者SLEDAI 評分均＜10 分。同時選擇同期于我院體檢中心體檢正常的受試者58 例作為對照組。SLE 組中男12 例、女80 例，年齡25-62歲，平均年齡（35.16±7.39）歲，對照組中男8 例、女50 例，年齡23-66 歲，平均年齡（34.29±7.10）歲，兩組研究對象在性別、年齡等一般資料比較中無明顯統計學意義，具有可比性（P＜0.05）。本研究內容均征得患者同意下進行，并通過我院倫理委員會批準。

1.2 方法

SLE 患者均于入院次日清晨抽取空腹靜脈血3 ml，置于離心機內以4000 r/min 轉速離心10 min，留取上層血清，-20℃環境下冰凍，待檢，對照組患者于體檢中心留置血清樣本。采用免疫散射比濁法檢測血清SAA 水平（廠家：深圳市錦瑞生物科技有限公司），血清SAA≥10 mg/L 為陽性。采用全自動血液沉降儀法檢測血清ESR 水平，（廠家：奧地利Greiner Bio-One），血清ESR≥20 mm/h 為陽性。檢測試劑盒由公司配套提供，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。入組SLE 患者均根據中華醫學會風濕病學分會發布的《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》（2010年版）進行相應治療。

1.3 觀察指標

①比較SLE 患者與對照組血清SAA、ESR 水平的差異，同時進行亞組比較，分析SLE 活動期和穩定期患者血清SAA、ESR 水平與對照組的差異；②比較SLE 活動期患者治療前、后血清SAA、ESR 水平的差異；

1.4 統計學方法

本次實驗數據處理選擇spss22.0 軟件包進行，用均數±標準差（±s）來表示計量資料，對計量資料進行t 檢驗，計數資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗進行比較，P<0.05 表明差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者血清SAA、ESR 水平的差異

結果顯示，SLE 組患者血清SAA、ESR 水平均明顯高于對照組，且SLE 活動組患者血清SAA、ESR 水平明顯高于SLE 穩定組患者，SLE 穩定組患者上述指標水平也明顯高于對照組，以上差異均具有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者血清SAA、ESR 水平差異的比較

2.2 比較SLE 活動期患者治療前、后血清SAA、ESR 水平的差異

結果顯示，依據指南正規治療后，SLE 活動期患者SLEDAI 評分明顯下降，血清SAA、ESR 水平明顯降低，與治療前比較差異均具有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 SLE 活動期患者治療前、后血清SAA、ESR 水平差 異的比較

3 討論

SAA 屬于多基因編碼的蛋白家族，由肝細胞產生，可分為組成型SAA 和急性期SAA。正常情況下機體SAA 主要來源于干細胞表達的組成型SAA，機體出現損傷、感染、炎癥或受到腫瘤侵襲時，細胞因子水平發生明顯變化，白介素-1、白介素-6、腫瘤壞死因子-α 等水平明顯升高，刺激機體肝細胞中急性期SAA 表達水平的提高，大量的急性期SAA 與高密度脂蛋白結合，將取代載脂蛋白A1 成為高密度脂蛋白上的主要載脂蛋白，高密度脂蛋白對膽固醇的逆向轉運功能受到抑制。梁舒等[5]學者對SLE 患者血脂與炎癥因子相關性的研究中發現，SLE 合并血脂異常患者病情活動風險明顯高于血脂正常的SLE 患者，且患者發生心血管疾病的風險更高，活動期SLE 患者血脂水平與炎性反應程度具有相關性。SAA 是組織淀粉樣蛋白A 的前體物質，有報道顯示，絕大多數淀粉樣變性患者血清SAA 均在較高水平，這也提示血清SAA 水平對診斷、治療淀粉樣變形，評估患者預后效果具有積極的臨床意義。

本研究通過對比SLE 活動期、穩定期患者與健康人群血清SAA、ESR 水平的差異，發現SLE 組患者血清SAA、ESR水平均明顯高于對照組，且SLE 活動組患者血清SAA、ESR水平明顯高于SLE 穩定組患者，SLE 穩定組患者上述指標水平也明顯高于對照組（P＜0.05），表明血清SAA 水平與SLE 發病密切相關。入組患者參照2010年版《系統性紅斑狼瘡診斷及治療指南》進行正規治療，活動期SLE 患者治療過程中注意隨訪觀察血脂水平，對飲食控制血脂水平不佳的患者適當應用降脂藥物，以改善患者預后。治療后，SLE 活動期患者SLEDAI 評分明顯下降，血清SAA、ESR 水平明顯降低，與治療前比較差異均具有統計學意義（P＜0.05）。

綜上，血清SAA 作為炎性反應指標在SLE 患者中呈高表達，且表達水平與患者病情活動度呈正相關，臨床監測血清SAA 水平能夠提示和預測患者病情活動度，對加快SLE患者個體化治療作用靶點的研究進程具有一定意義，為臨床SLE 的研究和治療工作提供了一定的科學依據。SAA 成本低易獲得，檢測方法簡單，方便動態監測。在節省醫療資源的同時可為臨床醫生診治和評估SLE 活動性提供有效新指標，并為其治療提供了新的靶點。