強脈沖光聯合復方甘草酸苷片治療玫瑰痤瘡臨床療效觀察

曹 蕾，王 磊

（1.南京醫科大學附屬無錫第二醫院皮膚科，江蘇 無錫 214000；2.南京醫科大學附屬無錫人民醫院皮膚科，江蘇 無錫 214000）

玫瑰痤瘡（rosacea）臨床常見，該病主要累及面部的毛囊皮脂腺單位及血管，是一種容易反復發作的慢性炎癥性皮膚病。臨床表現為面中部突出區域陣發性潮紅，后期可出現持續性紅斑、丘疹、膿皰及毛細血管擴張。臨床分型包括：紅斑毛細血管擴張型、丘疹膿皰型、肥大增生型和眼型，不同亞型之間可相互重疊。玫瑰痤瘡目前的病因和發病機制尚不十分明確，目前認為是在一定遺傳基礎上，有多種因素共同作用，導致皮膚屏障功能破壞、天然免疫異常、血管舒縮功能異常為主的慢性炎癥性疾病[1]。由于其病程慢性遷延，反復發作，且治療手段有限，會對患者的生活造成嚴重影響。有學者認為可將其等同于慢病化管理[2]。本病除藥物之外，目前可聯合多種光電聯合，用于提高臨床療效[3]。本研究旨在觀察復方甘草酸苷片聯合強脈沖光在治療玫瑰痤瘡方面的有效性及安全性，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

病例選擇：選取筆者科室2018年4月-2020年4月門診診治的50 例紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡患者，最后完成所有隨訪者44 例，治療組和對照組分別為21 例、23 例。其中男12 例，女32 例，年齡21～52 歲，平均35.77±8.30 歲，病程4月～5年，平均12.44±9.12年。治療組和對照組在年齡、性別、病程等組成方面，無顯著性差異（p>0.05）

納入標準：①按照《中國玫瑰痤瘡診療專家共識（2016）》制定的紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡的分型標準[1]：必備條件：面頰或口周或鼻部無明顯誘因出現陣發性潮紅，或出現持久性紅斑，且潮紅容易受溫度、情緒、及紫外線等因素的影響。次要條件：?局部刺痛感、灼熱、瘙癢不適或干燥緊繃等皮膚敏感癥狀。?面頰、口周或鼻部毛細血管擴張。排除常見誘因例如化學煥膚、激素依賴性皮炎及口服異維A 酸等所導致的陣發性潮紅或持久性紅斑，必備條件加1 條及以上次要條件即可診斷為紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡。②年齡18-60 歲。③所有患者均簽署知情同意書。

排除標準：①處于育齡期，且治療期內有生育要求的女性。②懷孕或哺乳期女性。③近一月內有暴曬史。④面部有明顯瘙癢等不適感。⑤有光敏性疾病者。⑥有煙酒嗜好者。⑦近一月內有外用維A 酸史。⑧近一月內曾接受化學煥膚術者。⑨近一月內有口服四環素類藥物者。⑩CEA 評分為4 分者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

根據隨機數字表法，將所有納入的受試患者分為治療組（強脈沖光+口服甘草酸苷）和對照組（僅口服甘草酸苷）。所有患者均外用冰溪皮膚屏障修護乳，每日兩次。口服復方甘草酸苷片（美能），每日三次，每次50mg，服用8 周。治療組受試者第二周起加做強脈沖光治療，每3 周治療一次（即第2，5，8 周），使用科醫人公司M22 強脈沖光治療平臺，波長590-1200nm，能量15-17J/cm2。治療三次。從第9 周起每日僅外用冰溪屏障修護乳，用滿12 周。分別在第4、8、12 周時觀察效果，進行評價。

1.2.2 評價方法：

①療效觀察指標：使用臨床醫師紅斑評估量表［clinician's erythema assessment（CEA）］[4]對患者每次隨訪時的紅斑嚴重程度進行評估：無發紅跡象，0 分；輕微發紅，1 分；輕度紅斑，明顯發紅：2 分；中度紅斑，顯著發紅：3 分；重度紅斑，火紅：4 分。療效指數=（治療前分值-治療后分值）/治療前分值*100%。治愈：療效指數≥90%；顯效：60%≤療效指數<90%；有效：20%≤療效指數<60%；無效：治療指數<20%；顯效率＝(治愈＋顯效)例數/ 總例數×100%。中國改良版玫瑰痤瘡患者生活質量指數評分（chinese versions of rosacea-specific quality-of-life instrument，RosQol）[5]：分為情感、癥狀、功能三個大類，19 項指標（具體見表1），根據發生的嚴重程度進行評分：沒有：0 分；偶爾：1 分；有時：2 分；經常：3 分；持續：4分。最后將各項分值相加，所得分值和即為最終RosQol 分值。該指數評分數值為0-76，分值越高，代表患者受玫瑰痤瘡影響越大。提示該病對患者的生活質量影響越大。②安全性評價：記錄患者在治療期間出現的紅腫、瘙癢、疼痛等任何不良反應及不適癥狀。

表1 與玫瑰痤瘡生活質量相關的特異性指標的中國改良版本

1.3 統計方法

2 結果

2.1 臨床療效

入組前評估，對照組和治療組CEA 評分分別為1.95±0.80 和1.96±0.77，無顯著性差異（P>0.05）。治療后第8 周，兩組間顯效率有顯著性差異。第12 周時，仍具有顯著性差異。見圖1，表2。

圖1 強脈沖光聯合復方甘草酸苷治療前后對比照片

表2 治療組及對照組在第4、8、12 周時的療效觀察

2.2 RosQol 評分結果

治療組及對照組患者治療后RosQol 評分逐漸降低。在第12 周時，治療組RosQol 評分值顯著低于對照組RosQol 評分值（見表3）。

表3 治療組及對照組在第4、8、12 周時的RosQol 評分值

2.3 不良反應

治療組有2 例患者在強脈沖光治療后有一過性紅斑加重，予冷敷后自行緩解，1 例治療后有輕微瘙癢，未特殊處理，自行緩解。對照組有2 例患者在治療期間出現輕微瘙癢感，自行緩解。兩組不良反應率無顯著性差異。

3 討論

玫瑰痤瘡是一種常見的發生于面部的慢性炎癥性疾病。俄羅斯、德國、美國的發病率分別為12.3%、5.0%[6]和2.3%[7]，國內2019年一項長沙地區社區居民調查研究數據顯示，該地區玫瑰痤瘡患病率為3.48%[8]。玫瑰痤瘡患者可出現面部皮膚陣發性潮紅、持久性紅斑、丘疹、丘膿皰疹，甚至會出現增生肥大伴或不伴眼部改變。該病呈慢性病程，不僅影響外觀，更對對患者的心理造成影響。目前發病機制不明，可能與遺傳因素、血管神經調節功能異常、皮膚屏障功能障礙、天然免疫功能異常、微生態紊亂等相關[9]。

修復皮膚屏障是玫瑰痤瘡的基礎治療[1]。冰溪皮膚屏障修護乳含有的鈣離子和神經酰胺3 脂質體，可促進修護皮膚屏障，另外含有的殼多糖提取物、角鯊烷、透明質酸鈉和水解小核菌膠，具有舒緩肌膚、鎖水保濕的功效。此次觀察的對象每日兩次洗面后外用冰溪皮膚屏障修護乳，幫助皮膚屏障修復。強脈沖光（intense pulse light，IPL）為寬譜光，靶目標為黑色素、血紅蛋白、水等[10]，我們使用科醫人公司的M22 光子工作平臺，濾光片為590nm，發射光的波長為590-1200nm，可封閉皮下血管、抑制皮脂腺分泌、刺激膠原增生，起到抗炎、促進皮膚屏障恢復的作用。同時590nm 濾光片能過濾掉590nm 以下波長的光，減少血紅蛋白與表皮內黑色素的競爭性吸收光能，減少術后副作用的發生。既往有研究提示，隨著治療次數增加，玫瑰痤瘡患者的CEA 評分逐漸降低[11]。復方甘草酸苷為從甘草中提取的復合物，其主要通過甘草酸抑制炎性因子的生成，起到抗炎作用。臨床上被廣泛運用于銀屑病、濕疹等炎癥性及變態反應性皮膚病的治療[12]。復方甘草酸苷治療玫瑰痤瘡報道不多。有學者將鹽酸米諾環素與復方甘草酸苷聯用，他們發現玫瑰痤瘡的患者治療6 周后取得滿意的效果[13]。另有學者等給玫瑰痤瘡患者口服鹽酸米諾環素聯合復方甘草酸苷1月，停藥后1 周后進行強脈沖光治療，顯效率達73.6%[14]。

關于玫瑰痤瘡患者強脈沖光治療的起始時間，尚無統一的說法[15]。為防止強脈沖光治療對皮膚屏障功能的影響造成皮損加重，對于CEA 評分為4 級的患者，我們不納入研究范圍，并且治療組患者首先口服復方甘草酸苷抗炎，外用冰溪皮膚屏障修護乳，兩周后開始進行治療。治療組與對照組相比較，每3 周加做一次強脈沖光治療，在第8 周時，正好接受三次治療。隨后，所有患者繼續使用冰溪皮膚屏障修護乳，直至第12 周結束。分析后得出，治療組和對照組在第4 周時臨床有效率差異不顯著，然而在第8 周時，兩組有效率表現出顯著的差異。而且12 周隨訪時，仍有顯著性差異，并且生活質量顯著高于單純服用甘草酸苷組。

綜上所述，強脈沖光治療聯合復方甘草酸苷片，對于輕中度紅斑毛細血管擴張型玫瑰痤瘡療效確切，且顯著提高患者生活質量，值得臨床推廣。