《古今名醫臨證金鑒·胃痛痞滿》胃脘痛用藥規律挖掘

譚艷 喻嶸 周聰 黃柔 劉秀 向琴 陳昱彤

〔摘要〕 目的 通過探討古今名醫治療胃脘痛的用藥規律，為臨床用藥提供參考。方法 查閱《古今名醫臨證金鑒·胃痛痞滿》中歷代名醫治療胃脘痛有效的經驗方，共選取中藥復方265首，將265首復方中的單味中藥輸入至Excel 2013建立用藥數據庫，將數據導入古今醫案云平臺（V2.2.1），從單味藥物頻次分析、關聯分析、藥對分析、聚類分析等多角度挖掘治療胃脘痛用藥規律與特征。結果 共納入76位名醫治療胃脘痛的處方，共265首，涉及中藥252味，用藥頻次高達40次以上的中藥為甘草、白芍、陳皮、半夏、茯苓、黃連、黨參、枳殼、白術、川楝子、延胡索、香附、吳茱萸、當歸。藥物歸經主要歸屬于脾胃經，藥物功效主要為燥濕化痰、清熱解毒、祛痰止咳、調和諸藥、補脾益氣、緩急止痛等。藥物關聯分析主要為健脾藥與行氣藥組合。聚類分析挖掘的關聯方劑有芍藥甘草湯、二陳湯、左金丸、金鈴子散。結論 《古今名醫臨證金鑒·胃痛痞滿》中歷代名醫治療胃痛以燥濕化痰、清熱解毒、祛痰止咳、調和諸藥、補脾益氣、緩急止痛為主，治療的重點在于祛濕、熱、痰邪和補脾虛，且健脾藥與行氣藥多配伍使用，符合胃痛治療大法，為胃脘痛的臨床用藥提供參考與借鑒。

〔關鍵詞〕 胃痛;古今名醫臨證金鑒;用藥規律;聚類分析;古今醫案云平臺

〔中圖分類號〕R256.3? ? ? ?〔文獻標志碼〕A? ? ? ?〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.10.019

Medication Rules of Treatment of Stomachache in Ancient and Modern Doctors Clinical Experience Stomachache and Epigastric Fullness Volume

TAN Yan， YU Rong*， ZHOU Cong， HUANG Rou， LIU Xiu， XIANG Qin， CHEN Yutong

（Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China）

〔Abstract〕 Objective To explore the medication law of treating stomachache in ancient and modern times and to provide the evidence for clinical application. Methods By reviewing the effective prescriptions for treating stomachache by the famous doctors from ancient to modern times in Ancient and Modern Doctors Clinical Experience Stomachache and Epigastric Fullness Volume， 265 prescriptions were selected. The single medicine of these prescriptions were input to Excel 2013 to establish the medicine database. The data were imported into the ancient and modern medical case cloud platform （V2.2.1）， and analyze the rules and characteristics of drug treatment for stomachache from multiple perspectives such as single-drug frequency analysis， correlation analysis， drug pair analysis， and cluster analysis. Results Among the 265 prescriptions from 76 doctors， 252 kinds of medicine were involved. The using frequency greater than 40 times respectively were Gancao （Glycyrrhizae Radix Et Rhizoma）， Baishao （Paeoniae Radix Alba）， Chenpi （Citri Reticulatae Pericarpium）， Banxia （Pinelliae Rhizoma）， Fuling （Poria）， Huanglian （Coptidis Rhizoma）， Dangshen （Codonopsis Radix）， Zhiqiao （Aurantii Fructus）， Baizhu （Atractylodis Macrocephalae Rhizoma）， Chuanlianzi （Toosendan Fructus）， Yanhusuo （Corydalis Rhizoma）， Xiangfu （Cyperi Rhizoma）， Wuzhuyu （Euodiae Fructus）， Danggui （Angelicae Sinensis Radix）. The meridian was mainly attributed to the spleen and stomach meridian， and the efficacy of the medicine was mainly drying dampness and resolving phlegm， clearing heat and detoxification， eliminating phlegm and relieving cough， harmonizing various drugs， tonifying spleen and Qi， relieving pain， etc. The drug association analysis was mainly a combination of spleen-invigorating and Qi-invigorating drugs. The related prescriptions mined by cluster analysis include Shaoyao Gancao Decoction， Erchen Decoction， Zuojin Pill and Jinlingzi Powder. Conclusion In Ancient and Modern Doctors Clinical Experience Stomachache and Epigastric Fullness Volume， the famous doctors of past dynasties mainly treat stomach pain by drying dampness and resolving phlegm， clearing heat and detoxification， eliminating phlegm and relieving cough， harmonizing various drugs， tonifying spleen and Qi， relieving pain. The treatment focuses on eliminating dampness， heat， phlegm evil and tonifying spleen deficiency. Moreover， spleen strengthening drugs are used in combination with Qi promoting drugs， which is in line with the treatment method of stomach pain and provides reference for the clinical medication of epigastric pain.

〔Keywords〕 stomachache; Ancient and Modern Doctors Clinical Experience; medication rules; cluster analysis; ancient and modern medical cases cloud platform

胃痛是一種以上腹胃脘部近心窩處發生疼痛為主要癥狀的疾病，也稱之為“胃脘痛”。胃痛之記載，首見于《內經》，《素問·六元正紀大論》曰：“木郁之發，民病胃脘當心而痛”，《內經》中對胃脘痛的病因病機論述為后世研究奠定了基礎。《素問·陰陽應象大論》云：“谷氣通于脾，六經為川，腸胃為海，九竅為水注之氣。九竅者，五臟主之，五臟皆得胃氣，乃能通利。”脾胃為后天之本，為五臟重要營養支持之源。對胃脘痛的治療，最早的專著《神農本草經》中橘柚、消石、石蜜等可治療胃脘痛，如《神農本草經·卷一·上經》云：“橘柚，主胸中瘕熱，逆氣，利水谷。久服去臭，下氣通神”，橘柚即陳皮。漢代張仲景在《金匱要略·腹滿寒疝宿食病脈證并治》中論及胃痛，對胃脘痛的治療有了初步的理法方藥體系，其中大小建中湯、黃芪建中湯、芍藥甘草湯、附子粳米湯、吳茱萸湯等方，目前仍是臨床上常用的經驗效方。仲景治療胃脘痛方藥對后世醫家治療胃脘痛產生了重要影響，后世醫家在研習仲景胃脘痛證治思想的基礎上，不斷創新發展，目前已形成了比較完善的胃脘痛治療體系。

中醫胃脘痛的內涵可包括西醫學功能性消化不良、慢性胃炎、胃痙攣、胃神經官能病、胃癌等疾病。幽門螺桿菌感染是胃炎、胃十二指腸潰瘍、消化不良等多種胃腸道疾病的主要病因，我國成年人幽門螺桿菌感染率高達41.5%～72.3%[1]。國內外研究表明，幽門螺桿菌可促進胃黏膜釋放炎癥因子，可引起胃黏膜萎縮和腸上皮化生等病理變化[2-3]。目前，西藥治療幽門螺桿菌感染的耐藥性升高，中醫藥治療的優勢逐漸日顯[4-5]。因此，早期運用中醫藥來合理治療胃脘痛，對于臨床上慢性胃炎和胃癌的防治都具有重要價值。

1 資料與方法

1.1? 資料來源

本研究選取《古今名醫臨證金鑒·胃痛痞滿》中各醫家治療胃脘痛的經驗效方265首，其中涉及王肯堂、張景岳、張錫純、李東垣、葉天士、吳鞠通、丁甘仁、胡希恕、朱良春等76位古今醫家，并詳實記錄了古今醫家治療胃痛的臨證經驗。

1.2? 分析軟件

古今醫案云平臺（V2.1.1），是由中國中醫科學院中醫藥信息研究所中醫藥大健康智能研發中心在十余年中醫醫案研究及40萬醫案數據積累的基礎上研發的，集成諸多大數據、云計算等應用模式及智能信息處理技術，包含關聯分析、貝葉斯、層次聚類等豐富的算法，挖掘病、癥、方、藥、穴位、治法、療效等多角度之間的關系，為名醫傳承與經驗總結中的方法學問題提供便利的分析工具。

1.3? 方法

1.3.1? 復方納入標準? （1）治療對象確診為胃脘痛;（2）古今名醫治療胃痛病的內服方劑且療效確切;（3）方藥記錄完整，若與初診處方一致，取一首;（4）復診方劑，若闡明有效可納入。

1.3.2? 復方排除標準? （1）治療對象無胃痛癥狀;（2）治療方藥非內服湯藥或療效不明;（3）治療記錄不完整;（4）復方方藥，若與初診處方相同或療效不明顯可排除。

1.4? 數據規范

按照《中藥學》[6]對處方涉及中藥進行名稱規范化處理，如“山梔子”規范為“梔子”，“麥糵”規范為“麥芽”，“香豉”規范為“淡豆豉”，“菖蒲”規范為“石菖蒲”，“橘皮”規范為“陳皮”，“白蒺藜”規范為““刺蒺藜”，“木蘭”規范為“辛夷”，炙甘草”規范為“甘草”等。

1.5? 數據錄入與統計學處理

對符合納入標準的265首復方進行分析，共涉及中藥252味。將每首復方中的單味中藥依次輸入Excel 2013中建立治療胃脘痛的中醫藥數據庫，將數據導入古今醫案云平臺（V2.2.1），按照軟件要求建庫以及執行標準化，標準庫主要參照2015年版《中華人民共和國藥典》[7]，進行相應的數據分析，包括單味藥物頻次分析、關聯分析、藥對分析、聚類分析等。

2 結果

2.1? 中藥頻次分析

治療胃痛病的中藥共有中藥252味，總用藥頻次為2 611次，其中單味中藥用藥頻次最多的為甘草，高達125次，其次頻次>40次的中藥為白芍、陳皮、半夏、茯苓、黃連、黨參、枳殼、白術等。具體用藥頻次、頻率、性味和歸經見表1。

2.2? 中藥歸經統計分析

該數據庫中共涉及中藥252味，運用古今醫案云平臺（V2.2.1）的藥物歸經統計功能，進行歸經統計和頻次統計，共涉及12經，其中以脾經最多，其次為胃、肺、肝、心、腎。見圖1。

2.3? 中藥功效統計分析

將數據庫中252味中藥運用古今醫案云平臺（V2.2.1）的藥物功效統計功能進行功效統計和頻次統計，共涉及功效434個，居前15位的功效見圖2。燥濕化痰、清熱解毒、祛痰止咳、調和諸藥、補脾益氣、緩急止痛等功效居于前列，胃痛的治療大法為“通”，但非狹義的“通”法，而是痰阻化痰，濕阻祛濕，熱郁清熱，脾胃虛者則補脾胃，此上諸法，皆為“通”法。痰濕是最為常見的病理因素，百病皆因痰作祟，痰邪易阻滯氣機，胃氣以通降為順，燥濕化痰法自然也為治療胃痛時常用治法。胃痛既為痛癥，緩急止痛不可少，急則治其標，仲景的《傷寒論·辨太陽病脈證并治下第六》中“傷寒，陽脈澀，陰脈弦，法當腹中急痛，先與小建中湯”即是此理。

2.4? 藥物關聯分析

通過對252味治療胃脘痛的中藥進行組方規律分析，設置置信度≥60%，支持度≥10%，統計出的關聯中藥按照置信度降序排序見表2。白芍-甘草，茯苓-陳皮，黨參-甘草，白術-甘草的關聯度較高。

2.5? 藥物聚類分析

將頻次位列前15的中藥進行歐氏距離聚類分析，以圓形聚類圖進行展示。見圖3。得到3個聚類方，C1：甘草、白芍;C2：半夏、茯苓、陳皮;C3：吳茱萸、黃連、延胡索、川楝子、香附、當歸、枳殼。

3 討論

胃脘痛是指患者以脘腹疼痛為主要癥狀，多伴有脘腹痞滿、噯腐吞酸、不思飲食等癥狀的一種臨床常見病證，其病因復雜，主要有外邪外感、飲食、情志、藥物、脾胃素虛等因素。李東垣《脾胃論·卷中》曰：“若飲食失節，寒溫不適，則脾胃乃傷。”《雜病源流犀燭·胃病源流》云：“胃痛，邪干胃脘病也……惟肝氣相乘尤為甚”，論述了情志因素導滯胃脘痛，尤以肝氣為甚。藥毒也是常見病因之一，中老年人服用非甾體抗炎藥物來治療心腦血管疾病、骨關節疾病及風濕性疾病，易引起消化道黏膜損傷，甚至消化道出血[8]。《臨證指南醫案·卷八》中“胃痛久而屢發，必有凝痰聚瘀”，“痛經數載，已入胃絡”。胃脘痛不及早治療，病情遷延日久，寒熱濕瘀痰毒郁積，毒損胃絡，病情加重。因此，早期預防、早期治療對于胃脘痛的預后轉歸具有重要的臨床意義。

本文選取《古今名醫臨證金鑒·胃痛脅痛臌脹》中76位醫家的經驗方265首，共涉及藥物252味。經統計學分析，胃脘痛經驗用藥頻次超過50次的分別為甘草、白芍、陳皮、半夏、茯苓、黃連、黨參、枳殼、白術。張景岳[9]評價甘草“祛邪熱，堅筋骨，健脾胃，長肌肉，隨氣藥入氣，隨血藥入血，無往不可，故稱國老”。研究表明甘草的黃酮部位具有抗幽門螺桿菌作用，甘草次酸能抑制胃酸的分泌，抗潰瘍[10-11]。白芍具有和中止痛之效，研究表明白芍總苷具有抑制胃腸道炎癥因子分泌的作用[12]。陳皮長于燥濕理氣健脾。半夏為化痰之要藥，具有和胃調脾之功[13]，藥理實驗表明半夏能抑制胃液分泌，對胃潰瘍有預防和治療作用[14-15]。茯苓具有利水滲濕健脾的功效，實驗研究表明茯苓還具有防治胃潰瘍，抑制胃液分泌的作用[16]。黃連及小檗堿均有抗實驗性胃潰瘍，抑制胃液分泌，保護胃黏膜的作用[17-18]。黨參主歸脾肺經，研究證實黨參水煎醇沉液抗潰瘍[19]。枳殼歸脾胃經，具有理氣寬中之效。白術被譽為“脾臟補益健脾第一要藥”，藥理學研究[20]指出白術具有抗炎、調節胃腸運動、促進營養物質吸收等作用。

通過對76位醫家治療胃脘痛的所用的252味中藥進行歸經統計分析，脾經頻次最高，1 549次，其次是胃經，1 103次。歸經不僅僅是說明藥效所在主要為脾胃經，更為深刻說明了胃痛與脾息息相關。《臨證指南醫案·卷六》曰：“脾與胃以膜相連耳。又云脾主為胃行其津液者也。由此觀之，脾屬陰，主乎血，胃屬陽，主乎氣，胃易燥，全賴脾陰以和之;脾易濕，必賴胃陽以運之。故一陰一陽，互相表里。”在病理情況下，脾胃病變常相互影響，脾主升，胃主降，如脾虛運化失職，清氣不升，可影響胃的受納與降濁，出現食欲不振、惡心嘔吐、脘腹脹痛等癥，此即胃脘痛產生重要原因之一。

通過對中藥進行功效統計分析，其中燥濕化痰、清熱解毒、祛痰止咳、調和諸藥、補脾益氣、緩急止痛居于前列，主要以祛濕、熱、痰邪和補脾虛為主。甘草使用頻次最高，同時具有清熱解毒、緩急止痛、祛痰止咳與調和諸藥的功效。《素問·藏氣法時論》云：“脾欲緩，急食甘以緩之，用苦瀉之，甘補之”，甘草正甘之味，可補脾之氣也。朱丹溪曰：“百病中多有夾痰者，世所不知也”，肝胃不和，氣機升降失常，輸化不清，聚濁成痰，凝滯胃腑，常為情志誘發，然不治其痰，病終不去，故燥濕化痰法乃治療胃脘痛常用方法之一。

對藥物進行關聯分析，同現頻次最高的為白芍-甘草，白術-茯苓置信度最高。芍藥酸寒，養血斂陰、柔肝止痛;甘草甘溫，健脾益氣、緩急止痛。二藥相伍，酸甘化陰、調和肝脾，有柔筋止痛之效。白術-茯苓配伍，白術健脾燥濕為主，茯苓利水滲濕為要，一健一滲，使脾可健，濕可除[21]，白術-茯苓為健脾祛濕常用藥對。茯苓-陳皮，黨參-甘草，白術-甘草這三組藥對主要均為健脾益氣的藥對，組合可構成的補氣健脾的四君子湯，臨床上治療胃腸疾病應用非常廣泛，藥理學研究表明四君子湯具有促進消化吸收、調節胃腸運動、抗胃腸黏膜損傷、增強腸道黏膜免疫和調節胃腸激素的作用[22]，這些藥理作用為四君子湯臨床治療胃腸道疾病如功能性消化不良、慢性腹瀉、慢性胃炎、消化性潰瘍等提供了科學依據。

對高頻藥物進行系統聚類分析，得到聚類組合3組。結果顯示C1：甘草、白芍;C2：半夏、茯苓、陳皮;C3：吳茱萸、黃連、延胡索、川楝子、香附、當歸、枳殼。C1：白芍、甘草為經典的芍藥甘草湯，張元素[23]說：“芍藥得炙甘草為佐，治腹中痛。”用芍藥甘草湯治療胃痛的在臨床中較為常見，療效比較明顯[24]。C2：半夏、茯苓、陳皮三味藥乃二陳湯的加減，二陳湯理氣和中之效顯著，臨床上也常用二陳湯治療氣滯型胃痛[25]。C3：吳茱萸、黃連、延胡索、川楝子、香附、當歸、枳殼為左金丸合金鈴子散的合方加減，左金丸出自《丹溪心法·卷一》，以苦寒瀉火之黃連為君藥，辛熱之吳茱萸相佐，不僅行降逆止嘔、制酸止痛之功，又奏制約黃連過于寒涼之效，辛開苦降，相反相成。金鈴子散可用于各種痛癥的治療，胃痛也不例外，臨床和實驗研究表明金鈴子散對于胃炎治療效果較好[26]。

4 結論

對治療胃脘痛醫案的藥物進行頻次分析、歸經分析、功效分析以及聚類分析，整理和總結古今名醫的經驗用方，在用藥方面，甘草、白芍、陳皮、半夏、茯苓、黃連、黨參、枳殼、白術等在治療胃脘痛方面具有較好的療效，59.3%藥物歸屬于脾胃經，脾胃互為表里關系，在胃痛病機中，脾的影響重大。“脾”不僅僅是一個單獨的臟腑概念，而是一個綜合的脾藏象系統。其構成元素主要包括脾臟、脾氣、脾血、胃腑、肌肉、四肢、口、唇、色黃等;脾藏象系統呈現出的功能狀態不是某構成元素單一作用的結果，而是這些元素相互作用呈現出的綜合功能態。藥物功效指導治療方法的選擇，臨床上治療胃脘痛的方藥主要以燥濕化痰、清熱解毒、緩急止痛、補脾益氣、調和諸藥、祛痰止咳為主。合理掌握治療胃脘痛的用藥規律，能更加有效指導醫生在臨床上辨證施治，為胃脘痛患者提供有利有益的幫助，宜廣泛應用于臨床。

參考文獻

[1] XIA Y， MENG G， ZHANG Q， et al. Dietary patterns are associated with Helicobacter pylori infection in Chinese adults： A cross-sectional study[J]. Scientific Reports， 2016， 6： 32334.

[2] LENDER N， TALLEY N J， ENCK P， et al. Review article： Associations between Helicobacter pylori and obesity - an ecological study[J]. Alimentary Pharmacology & Therapeutics， 2014， 40（1）： 24-31.

[3] SAYI A， KOHLER E， TOLLER I M， et al. TLR-2-activated B cells suppress Helicobacter-induced preneoplastic gastric immunopathology by inducing T regulatory-1 cells[J]. Journal of Immunology， 2011， 186（2）： 878-890.

[4] 李夢迪，鄭松柏.幽門螺桿菌耐藥的流行病學研究現狀[J].胃腸病學，2019，24（1）：47-50.

[5] 楚振榮.中醫藥治療幽門螺旋桿菌感染相關疾病的研究進展[J]. 中國臨床研究，2019，32（12）：1731-1734.

[6] 鐘贛生.中藥學新世紀第三版[M].北京：中國中醫藥出版社，2012.

[7] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015：17，110，221，285.

[8] UNGPRASERT P， SRIVALI N， THONGPRAYOON C. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of incident heart failure： A systematic review and meta-analysis of observational studies[J]. Clinical Cardiology， 2016， 39（2）： 111-118.

[9] 張景岳.張景岳醫學全書[M].北京：中國中醫藥出版社，2015.

[10] 翟凡葉，陸婷婷.甘草活性成分及其成方防治胃潰瘍藥效學機制[J].河南中醫，2019，39（6）：951-954.

[11] 智? 信，陳? 曉，蘇佳燦.甘草次酸藥理作用研究進展[J].現代中西醫結合雜志，2019，28（25）：2847-2850.

[12] 葉先文，夏瀾婷，任洪民，等.白芍炮制的歷史沿革及化學成分、藥理作用研究進展[J].中草藥，2020，51（7）：1951-1969.

[13] 李克紹.李克紹中藥講習手記[M].2版.北京：中國醫藥科技出版社，2018：221.

[14] 張明發，沈雅琴.半夏提取物對呼吸和消化系統藥理作用的研究進展[J].抗感染藥學，2017，14（8）：1457-1462.

[15] 張明發，沈雅琴，朱自平，等.辛溫（熱）合歸脾胃經中藥藥性研究（Ⅱ）抗潰瘍作用[J].中藥藥理與臨床，1997（4）：1-5.

[16] 崔鶴蓉，王睿林，郭文博，等.茯苓的化學成分、藥理作用及臨床應用研究進展[J].西北藥學雜志，2019，34（5）：694-700.

[17] 蔣? 俊，賈曉斌，陸曉暉，等.萸黃連對大鼠實驗性胃潰瘍的影響[J].中華中醫藥雜志，2010，25（12）：2130-2132.

[18] 馬繼征，馮? 碩，劉紹能，等.中醫藥抗幽門螺桿菌作用的機制研究進展[J].中國中西醫結合雜志，2018，38（7）：888-892.

[19] 劉美霞，戚? 進，余伯陽.黨參藥理作用研究進展[J].海峽藥學，2018，30（11）：36-39.

[20] 李? 多，于永強，高會斌，等.白術內酯Ⅰ對慢性萎縮性胃炎大鼠胃黏膜保護作用[J].河北中醫藥學報，2016，31（3）：5-8.

[21] 呂景山.施今墨對藥[M].4版.北京：人民軍醫出版社，2010：173.

[22] 葉富強，陳蔚文.四君子湯對胃腸道作用的藥理研究[J].時珍國醫國藥，2005，16（1）：73-74.

[23] 鄭洪新.張元素醫學全書[M].北京：中國中醫藥出版社，2006：57.

[24] 熊燕子.芍藥甘草湯加味治療胃脘痛46例臨床觀察[J].中醫藥導報，2006，12（4）：28，35.

[25] 周? 璟.二陳湯加味治療慢性胃炎87例[J].陜西中醫，2008，29（9）： 1138.

[26] 徐曉杰.金鈴子散治療萎縮性胃炎的病理觀察[J].中醫臨床研究，2017，9（32）：57，59.