TBHP促進(異)喹啉與苯甲醇的交叉偶聯脫氫反應

馮寅寅，李澤瓊，晏利琴,3*

(1.皖西衛生職業學院藥學系,安徽六安 237005; 2.安徽師范大學化學與材料科學學院，安徽蕪湖 241002；3.功能分子固體教育部重點實驗室，安徽蕪湖 241002)

0 引言

酰基喹啉結構單元廣泛存在于天然產物及人工合成的化合物中，許多?；愃幬锞哂兄匾纳锖退幬锘钚訹1],同時也是合成相應的芳烴、酰胺的重要中間體[2].目前，文獻報道了多種合成酰基喹啉類化合物的方法，光電催化喹啉、異喹啉或者吡啶的酰化反應[3]、金屬試劑催化缺電子N-雜環(異喹啉、喹諾酮和喹喔啉)的官能團氧化[4]、無金屬催化喹啉或異喹啉發生氧化交叉脫氫偶聯反應(CDC)[5].雖然，傳統的方法為酰基喹啉的合成提供了有效的方法，但仍然存在一些不足.例如：使用危險或高毒試劑，苛刻的反應條件等[6].因此，進一步開發簡便和原子經濟的喹啉的先計劃反應顯得十分迫切.

圖1 TBHP催化的喹啉與芳香醇的?；磻?/p>

近年來，有機小分子催化喹啉的Minisci反應，對喹啉和異喹啉引入?；纬甚；痈咝7].例如，2015年Miao Wan課題組報道了異喹啉與甲基芳烴的氧化交叉脫氫偶聯(CDC)可以容易地合成結構多樣的苯甲酰異喹啉[5a]，在DTBP和催化量的Y(OTf)3的催化下，該方法表現出良好的化學選擇性，形成了獨特的芐基化產物.2016年Mehdi Adib課題組報道了一種新的?；椒?，是芳基甲醇與異喹啉與喹啉反應?；氖状螆蟮繹5c].文章提到在80 ℃、MeCN溶劑中，使用K2S2O8作為氧化劑和甲基三辛基氯化銨(Aliquat 336)作為相轉移催化劑，在反應物喹啉和異喹啉等與芳基甲醇發生氧化交叉脫氫偶聯(CDC)反應形成新的C-C鍵，該反應在無金屬和溫和的條件下進行的，分離產物得到較高的產率.

本課題組在前期研究工作的基礎上[8]，報道了一種用芳香醇作為底物，NCS促進TBHP為氧化劑的交叉偶聯反應，來構建 C-C 和 C-H鍵.該反應類型具有底物范圍寬泛、產率收率高等優點，不僅拓展了Minisci反應的應用范圍，也為合成2-酰基喹啉類化合物提供了簡便的新途徑.

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

實驗所用試劑均購于阿拉丁試劑公司.對質譜的測定用的是Bruker APEX Ⅲ7.0TESLA FTMS型質譜儀.核磁共振氫譜、碳譜均以CDCl3作溶劑，1H NMR以TMS(δ = 0)作內標使用Bruker公司的AV 300型核磁共振儀(300 MHz/500 MHz)，所做化合物熔點的測定使用XT4顯微熔點測定儀.旋轉蒸發儀使用SB-Ⅲ型，紫外熒光燈采用ZF-3.

1.2 實驗方法

以1a的合成為例.稱取1 mmol的苯甲醇和0.5 mmol喹啉，再用注射器將2equiv過氧化叔丁醇(TBHP)注入反應管中，25%的N-溴代丁二酰亞胺(NBS)，溶于2 ml的1,1,2-三氯乙烷溶劑置于反應管中，在80 ℃溫度下不間斷攪拌12 h，即可停止反應，反應管冷卻至室溫條件下，然后所得的產物用二氯甲烷萃取(3×10 ml)，隨后用無水硫酸鈉干燥、濃縮有機相后得到粗產物，最后硅膠柱分離提純(石油醚∶乙酸乙酯=20∶1)即得到目標化合物.

2 結果與討論

2.1 反應條件的優化

我們以苯甲醇(1a)和喹啉(2a)為底物對反應條件進行了優化，主要的實驗結果如表1所示.當以1,2-二氯乙烷(DCE)為溶劑，TBAB、TBAI、NIS為促進劑時，1a不發生反應(表1，entries 1-3).改用CF3COOH作為促進劑，TBHP為氧化劑時，反應在80 ℃條件下進行12 h可以順利的以47%的收率得到預期的喹啉-2,4-二酮產物2a(表1，entry 4).隨后對促進劑的條件進行了進一步的摸索，最終經過篩選得出在相同條件下，NCS的催化效果是最優的(表1，entries 5-8).在其他氧化劑如DTBP、H2O2等條件下，效果都不如TBHP.如果沒有氧化劑時，幾乎不產生新物質.值得注意的是，添加了K2S2O8為氧化劑時，反應仍以63%的收率得到了目標產物2a(表1，entries 9-12).同時對反應的溶劑進行進一步的篩選，其中包括1,4-二氧六環(1,4-Dioxane)、二甲亞砜(DMSO)、乙醇(EtOH)、二氯甲烷(DCM)、甲苯(Toluene)以及1,1,2-三氯乙烷(TCE)，發現用TCE做溶劑時產率最優(表1，entries 13-18).在考察了溫度對反應的影響時發現，當升高溫度至90 ℃，反應效果更好，達到了77%的收率.溫度繼續升高至100 ℃，收率反而下降(表1，entries 19-23).對反應時間的考察表明反應12 h收率最好(表1，entries 24-26).

表1 1a的反應條件優化

2.2 底物的拓展

基于上述優化的反應條件，本文對各種喹啉和醇的底物范圍進行了系統的研究.首先固定喹啉1a為底物來考察醇2(R′)的適用范圍,結果如圖2所示.研究表明：不同取代基如芳基、甲基、甲氧基、烷基等的醇均能適應此?；磻?得到相應的產物3a-3m.其中，具有不同電子性質如供電子基團和吸電子基團均能兼容此反應.如含甲氧基(2b)、甲基(2c、2d)、溴(2e、2f)、三氟甲基(2g)、氯(2h)、苯基(2i)、萘基(2j、2k)、異丙基(2l)和三甲氧基(2m)在優化條件下都能順利進行.值得一提的是，對于空間位阻比較大的衍生物，如含苯基(2i)、異丙基(2l)表現出較高反應活性，收率分別達到83%和81%.1-萘甲醇和2-萘甲醇也是有效的底物，得到3j和3k，產物分別為81%和79%.除此之外，異喹啉也能與不同的醇發生反應，如溴代?；愢?1n)、萘?；愢?1o、1p)、苯?；愢?1q)、甲基取代苯?；愢?1r、1s)、氟取代苯?；愢?1t)和氯取代苯酰基異喹啉(1u),均能得到良好的收率.隨后對喹啉的普適性進行了探究.如喹喔啉(1v)、8-甲基喹啉(1w、1x)和7-溴代喹啉(1y、1z),都能很好的反應，生成相應的產物2-?；?3v-3z)，產率為54%-71%.所合成的2-酰基喹啉3a-3z的結構均經過核磁共振1H NMR譜和13C NMR譜、紅外光譜、質譜的驗證.

圖2 反應底物的拓展

2.3 反應機理

在上述實驗結果的基礎上，結合有關文獻的探討和總結[1,6,8]，以喹啉和苯甲醇為例對機理進行了探索，提出了一種可行的反應過程(Fig.3).TBHP在NCS的存在下形成叔丁基氧自由基和羥基自由基，苯甲醇在叔丁基氧自由基的氧化下成?；杂苫S后?；杂苫尤腚s芳烴形成酰基化合物.最后，叔丁基氧自由基從?；衔镏袏Z取氫形成了?；a物.并且在查閱大量文獻的過程中發現苯甲醇在被氧化為苯甲醛時，投入TEMPO會明確得被消耗形成PhCO-TEMPO.

圖3 可能的反應機理

2.4 小結

本體系以過氧化叔丁醇(TBHP)作為氧化劑，N-氯代丁二酰亞胺(NCS)為添加劑，CHCl3為溶劑實現了雜環分子間的?；磻?通過對影響反應的各種條件的探索最終篩選得出最優的反應條件，同時探索了取代基對反應底物的影響，在探究中發現取代基效應和空間效應對反應的產率有一定的影響，當苯甲醇類化合物做底物時帶有吸電子基團的底物其產率略低于帶有供電子基的底物，從空間效應來看對反應差率也沒有很大的差別.

此外，使用過氧化叔丁醇作為氧化劑有三點優勢：(1)各種醇與雜芳烴無需金屬參與即成功合成目標產物；(2)反應對空氣相對穩定且反應副產物為水和叔丁醇；(3)反應條件有效溫和且廉價.

2.5 產物譜圖數據

苯基(2-喹啉基)甲酮(3a)：白色固體;mp:105-106℃;yield:77%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.22(t, J=9Hz, 3H), 8.11(d, J=9Hz, 1H), 7.91(d, J=9Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.65(dd, J=18Hz, J=9Hz, 2H), 7.52(t, J=6Hz, 2H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.3, 155.1, 147.1, 137.5, 136.5, 133.5, 131.9, 131.0, 130.5, 129.3, 128.8, 128.6, 128.1, 121.2 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H11NO+H]+234.091 3, found 234.090 8.

(4-甲甲氧基苯基)(2-喹啉基)甲酮(3b):白色固體; mp: 87-88℃; yield: 70%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.36(s, 1H), 8.33(s, 1H), 8.30(s, 1H), 8.28(s, 1H), 8.21(d, J=6Hz, 1H), 8.07(d, J=9Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.66(t, J=6Hz, 1H), 7.00(d, J=9Hz, 2H), 3.91(s, 3H)ppm; 13C NMR(126 MHz, CDCl3)δ 192.7, 164.1, 155.8, 147.0, 137.5, 134.3, 130.8, 130.5, 129.3, 129.2, 128.6, 128.1, 121.3, 114.0, 56.0 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10ClNO+H]+264.101 9, found 264.101 5.

2-喹啉基(對甲苯基)甲酮(3c)：白色固體; mp: 81-82℃; yield: 72%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.20-8.01(m, 4H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.79(t, J=6Hz, 1H), 7.66(t, J=6Hz, 2H), 7.46-7.30(m, 2H), 2.44(s, 3H)ppm;

13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 193.9, 155.5, 147.1, 144.4, 137.4, 133.9, 132.0, 130.9, 130.5, 129.3, 129.3, 128.7, 128.0, 121.3, 22.2 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H13NO+H]+264.101 9, found 264.102 2.

2-喹啉基(間甲苯基)甲酮(3d)：白色固體; mp: 81-82℃; yield: 71%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.21(d, J=9Hz, 1H), 8.10-8.01(m, 3H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.66(t, J=6Hz, 1H), 7.43-7.37(m, 2H), 2.41(s, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.6, 155.3, 147.2, 138.4, 137.5, 136.5, 134.3, 132.1, 131.0, 130.5, 129.3, 129.2, 128.8, 128.4, 128.1, 121.2, 21.8 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H13NO+H]+248.107 0, found 248.107 1.

(4-溴苯基)(2-喹啉基)甲酮(3e)：白色固體; mp: 119-120℃; yield: 64%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.16(q, J=6Hz, 4H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.67(t, J=9Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 193.0, 154.5, 147.1, 137.7, 135.3, 133.4, 131.8, 130.9, 130.6, 129.4, 129.1, 128.8, 128.1, 121.1.HRMS(ESI)calcd for[C16H10BrNO+H]+312.001 9, found 312.001 6.

(3-溴苯基)(2-喹啉基)甲酮(3f)：白色固體; mp: 135-136℃; yield: 68%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.42-8.35(m, 2H), 8.22-8.13(m, 3H), 7.92(d, J=9Hz, 1H), 7.83-7.69(m, 3H), 7.40(t, J=9Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.6, 154.3, 147.1, 137.7, 136.2, 134.7, 131.0, 130.7, 130.5, 130.1, 129.5, 129.1, 128.1, 122.7, 121.1 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10BrNO+H]+312.001 9, found 312.001 4.

(4-三氟甲基苯基)(2-喹啉基)甲酮(3g)：白色固體; mp: 112-113℃; yield: 54%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.37(d, J=9Hz, 1H), 8.22-8.00(m, 3H), 7.92(d, J=6Hz, 1H), 7.81(t, J=6Hz, 1H), 7.68(t, J=9Hz, 1H), 7.51-7.46(m, 1H), 7.33(td, J=9Hz, J=3Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.6, 163.8, 161.8, 154.5, 147.2, 138.5(d, J=6.25 Hz), 137.6, 131.0, 130.6, 130.1(d, J=7.5 Hz), 129.4, 129.1, 128.1, 127.7, 121.1, 120.4, 120.3(d, J=21.3Hz), 118.7, 118.6(d, J=22.5 Hz)ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H10F3NO+H]+302.078 7, found 302.078 3.

(2-氯苯基)(2-喹啉基)甲酮(3h)：白色固體; mp: 103-104℃; yield: 63%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.34(d, J=9Hz, 1H), 8.20(d, J=9Hz, 1H), 8.08(d, J=9Hz, 1H), 7.89(d, J=6Hz, 1H),7.67-7.61(m, 3H), 7.46-7.39(m, 3H)ppm;13CNMR(125 MHz, CDCl3)δ 196.0, 191.0, 153.8, 147.6, 138.6, 137.5, 132.8, 131.9, 131.3, 131.0, 130.4, 130.4, 129.7, 129.2, 128.0, 126.8, 120.0 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10ClNO+H]+268.052 4, found 268.052 5.

(4-[1,1’-聯苯]基)(2-喹啉基)甲酮(3i)：白色固體; mp: 92-93℃; yield: 83%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.82(s, 1H), 8.38(d, J=9Hz, 1H), 8.28-8.14(m, 3H), 7.97-7.90(m, 5H), 7.83-7.78(m, 1H),7.70-7.51(m, 4H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 206.0, 194.2,155.4, 147.2, 137.6,136.0, 134.6,133.8,132.8,131.0,130.6,130.3,129.3,129.0, 128.8, 128.4, 128.2, 128.1, 127.0, 126.8, 121.3 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C22H15NO+H]+310.122 6, found 310.123 0.

(1-萘基)(2-喹啉基)甲酮(3j)：白色固體; mp: 74-75℃; yield: 81%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.45-8.36(m, 2H), 8.28-8.20(m, 1H), 8.08(t, J=9Hz, 2H), 7.95-7.85(m, 3H), 7.77-7.63(m, 2H), 7.56-7.51(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 197.0, 155.7, 147.5, 137.5, 134.6, 134.3, 132.9, 132.0, 131.7, 131.2, 130.5, 129.5, 129.0, 128.9, 128.0, 126.7, 126.3, 124.5, 121.1 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H13NO+H]+284.107 0, found 284.106 7.

(2-萘基)(2-喹啉基)甲酮(3k)：白色固體; mp: 99-100℃; yield: 79%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.34(d, J=3Hz, 2H), 8.23(d, J=9Hz, 1H), 8.13(d, J=6Hz, 1H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.79-7.66(m, 5H),7.48-7.40(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.2,157.3,155.4,147.2, 137.6, 136.0, 134.6,133.8,132.8,131.0,130.6,130.3,129.3, 129.0, 128.8, 128.4, 128.2, 128.1, 127.0, 126.8, 121.3 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H13NO+H]+284.107 0, found 284.106 7.

(4-異丙基苯基)(2-喹啉基)甲酮(3l)：白色固體; mp: 69-70℃; yield: 68%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.35(d, J=9Hz, 1H), 8.20(t, J=9Hz, 3H), 8.08(d, J=9Hz, 1H), 7.92(d, J=9Hz, 1H), 7.79(t, J=9Hz, 1H), 7.66(t, J=9Hz, 1H), 7.37(d, J=6Hz, 2H), 3.06-2.96(m, 1H), 1.32(s, 6H)ppm; 13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 193.9,155.5,155.1,147.1,137.5,134.2, 132.2, 130.9, 130.4, 129.3, 128.7, 128.1, 126.8, 121.3, 34.8, 24.1 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C19H15NO+H]+310.122 6, found 310.123 0.

2-喹啉基(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮(3m)：白色固體; mp:145-146℃; yield: 63%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ= 8.36(d, J=9Hz, 1H), 8.20(d, J=9Hz, 1H), 8.12(d, J=9Hz, 1H), 7.93(d, J=6Hz, 1H), 7.81(t, J=9Hz, 1H), 7.71-7.64(m, 3H), 3.97(s, 3H), 3.91(s, 6H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.6,155.3,153.1,147.0,137.6,131.3,130.8,130.7,129.3,128.9,128.1,121.5,109.6,61.4,56.7 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C19H17NO4+H]+324.123 0, found 324.122 7.

(4-溴苯基)(1-異喹啉基)甲酮(3n)：白色固體; mp: 88-89℃; yield: 63%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.60(d, J=6Hz, 1H), 8.26(d, J=6Hz, 1H), 7.93(d, J=9Hz, 1H), 7.85-7.74(m, 4H), 7.67-7.61(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.0, 156.0, 141.5, 137.2, 135.9, 132.7, 132.2, 131.2, 129.4, 129.0, 127.6, 126.9, 126.5, 123.4 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10BrNO+H]+310.994 6, found 310.994 2.

(1-異喹啉基)(1-萘基)甲酮(3o):白色固體; mp: 119-120℃; yield: 83%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.85(d,J=9Hz,1H),8.56(d,J=6Hz, 1H),8.43(d,J=9Hz,1H),8.05(d,J=9Hz,1H),7.96-7.92(m, 2H), 7.82-7.74(m, 2H), 7.68-7.55(m, 4H), 7.42(t, J=9Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 197.8,158.0,141.8,137.2,134.9,134.4, 134.2, 133.1, 131.8, 131.2, 129.0, 128.7, 127.6, 127.0, 127.0, 126.7, 126.4, 124.66, 123.3 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H13NO+H]+284.107 0, found 284.107 3.

(1-異喹啉基)(2-萘基)甲酮(3p):白色固體; mp: 116-117℃; yield: 79%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.64(d, J=9Hz, 1H), 8.35(s, 1H), 8.24(d, J=6Hz, 1H), 8.15(d, J=9Hz, 1H), 7.95-7.82(m, 5H), 7.74(t, J=9Hz, 1H), 7.60(dd, J=15Hz, J=6Hz, 2H), 7.49(t, J=6Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 195.2, 157.1, 141.7, 137.2, 136.3, 134.4, 134.2, 132.8, 131.2, 130.3, 129.3, 128.9,128.8, 128.2, 127.6, 127.1, 126.9, 126.6, 125.7, 123.0 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H13NO+H]+284.107 0,found 284.106 8.

(4-[1,1’-聯苯])(1-異喹啉基)甲酮(3q):白色固體; mp: 92-93℃; yield: 80%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.63(d, J=6Hz, 1H), 8.27(d, J=9Hz, 1H), 8.04(d, J=6Hz, 2H), 7.95(d, J=9Hz, 1H), 7.83(d, J=6Hz, 1H), 7.97-7.62(m, 6H), 7.50-7.40(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.7, 157.1, 146.8, 141.6, 140.4, 137.2, 135.8, 131.8, 131.2, 129.4, 128.9, 128.7, 127.8, 127.6, 127.5, 126.9, 126.6, 123.1 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C22H15NO+H]+310.122 6, found 310.123 0.

(1-異喹啉基)(對甲苯)甲酮(3r):白色固體; mp: 73-74℃; yield: 62%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.59(d, J=3Hz, 1H), 8.19(d, J=3Hz, 1H), 7.93-7.71(m, 5H), 7.60(t, J=9Hz, 1H), 7.27(d, J=6Hz, 2H), 2.42(s, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 194.9, 185.7, 157.2, 145.1, 141.6, 137.1, 134.5, 131.3, 131.1, 129.6, 128.6, 127.5, 126.8, 126.6, 122.8, 22.2 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H13NO+H]+248.107 0, found 248.107 1.

(1-異喹啉基)(間甲苯)甲酮 (3s):白色固體; mp: 73-74℃; yield: 67%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.60(d, J=6Hz, 1H), 8.19(d, J=9Hz, 1H), 7.91(d, J=6Hz, 1H), 7.81-7.71(m, 4H), 7.60(t, J=9Hz, 1H), 7.43-7.32(m, 2H), 2.38(s, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 195.5, 157.1, 141.6, 138.7, 137.1, 135.0, 131.4, 131.1, 128.8, 128.7, 128.5, 127.5, 126.6, 122.9, 21.7 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H13NO+H]+248.107 0, found 248.107 7.

(3,4-二氟苯基)(1-異喹啉基)甲酮(3t):白色固體; mp: 73-74℃; yield: 54%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.60(t, J=6Hz, 1H), 8.28-8.24(m, 1H), 7.96-7.64(m, 6H), 7.31-7.22(m, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.3, 155.4(d, J=8.82 Hz), 155.3, 153.4, 153.3(d, J=12.5 Hz), 151.7(d, J=12.5 Hz), 151.6, 149.7(d, J=12.5 Hz), 149.6, 141.4, 137.3, 134.1, 131.3, 129.1, 128.6(q, J=3.75 Hz), 127.6, 126.9, 126.4, 123.6, 122.6, 120.4, 120.3(d, J=12.5Hz), 117.8, 117.7(d, J=12.5 Hz)ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H9F2NO+H]+2269.065 2, found 269.065 0.

(3-氯苯基)(1-異喹啉基)甲酮(3u):白色固體; mp: 74-75℃; yield: 60%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.74(d, J=9Hz, 1H), 8.54(d, J=3Hz, 1H), 7.93(d, J=6Hz, 1H), 7.83-7.71(m, 5H), 7.48-7.40(m, 3H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 196.5, 154.9, 141.7, 139.5, 137.4, 132.9, 132.7, 131.4,131.0,130.5,129.4, 127.5, 127.3, 126.8, 126.8, 124.3 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10ClNO+H]+268.052 4,found 268.052 7.

苯基(2-喹氧林基)甲酮(3v)：白色固體;mp: 84-85℃;yield: 62%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=9.50(s, 1H), 8.23(t, J=9Hz, 4H), 7.94-7.85(m, 2H), 7.68(t, J=9Hz, 1H), 7.55(t, J=9Hz, 2H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.4, 148.6, 145.3, 143.2, 140.4, 135.5, 133.7, 132.1, 131.3, 130.9, 130.5, 129.4, 128.4 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C15H10NO+H]+235.086 6, found 235.086 3.

(4-甲氧基苯基)(8-甲基喹啉-2-基)甲酮(3w)：白色固體; mp: 101-102℃; yield: 71%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.44(d, J=9Hz, 2H), 8.30(d, J=9Hz, 1H), 8.14(d, J=9Hz, 1H), 7.73(d, J=6Hz, 1H), 7.63(d, J=6Hz, 1H), 7.54(t, J=9Hz, 1H), 7.00(d, J=9Hz, 2H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.2, 163.9, 154.2, 139.1, 137.6, 134.6, 129.7, 129.3, 128.5, 125.9, 120.9, 113.6, 55.9, 18.4 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C18H15NO2+H]+278.117 6, found 278.117 3.

(8-甲基喹啉-2-基)(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮(3x)：白色固體; mp: 140-141℃; yield: 65%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.32(d, J=9Hz, 1H), 8.16(d, J=9Hz, 1H), 7.75(d, J=9Hz, 3H), 7.65(d, J=6Hz, 1H), 7.56(t, J=6Hz, 1H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.2, 154.0, 153.0, 146.1, 142.9, 138.8, 137.9, 131.7, 130.6, 129.4, 128.7, 126.0, 121.3, 109.8, 61.41, 56.7, 18.6 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C20H19NO4+H]+338.138 7, found 338.138 3.

(7-溴喹啉-2-基)(4-甲氧基苯基)甲酮(3y)：白色固體; mp: 122-123℃; yield: 54%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.41-7.26(m, 1H), 7.08(d, J=9Hz, 1H), 7.80-7.75(m, 2H), 7.26(s, 1H), 7.00(d, J=9Hz, 2H)ppm;13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 192.2, 164.3, 156.7, 147.6, 137.4, 134.3, 133.1, 132.1, 129.3, 129.1, 127.7, 124.6, 121.7, 113.9, 55.9 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C17H12BrNO2+H]+342.012 4, found 342.012 1.

(7-溴喹啉-2-基)(苯基)甲酮(3z)：白色固體; mp: 123-124℃; yield: 66%.1H NMR(300 MHz, CDCl3)δ=8.40(s, 1H), 8.33(d, J=9Hz, 1H), 8.22(d, J=9Hz, 2H), 8.12(d, J=9Hz, 1H), 7.80-7.73(m, 2H), 7.64(t, J=6Hz, 2H), 7.52(t, J=6Hz, 2H)ppm; 13C NMR(125 MHz, CDCl3)δ 193.8, 155.8, 147.7, 137.5, 136.3, 133.7, 133.2, 132.3, 131.8, 129.3, 128.6, 127.9, 124.7, 121.7 ppm.HRMS(ESI)calcd for[C16H10BrNO+H]+312.001 9, found 312.001 4.