血清PCT、IL-6和HMGB1對(duì)新生兒膿毒癥病情程度和預(yù)后評(píng)估價(jià)值

鄭 雯,易海英,甘 斌,黃 杰

感染性疾病是新生兒期常見病，可引發(fā)膿毒癥和臟器功能衰竭等嚴(yán)重并發(fā)癥，甚至導(dǎo)致新生兒死亡。據(jù)統(tǒng)計(jì)，發(fā)展中國(guó)家新生兒膿毒癥發(fā)病率為179/10 000[1-3]。新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，受宮內(nèi)感染、早產(chǎn)和營(yíng)養(yǎng)狀況不良等多種因素影響，自身免疫力低，對(duì)細(xì)菌感染局限力低，且早期感染隱匿，診斷難度較大[4-6]。血細(xì)菌培養(yǎng)雖是診斷膿毒癥的金標(biāo)準(zhǔn)之一，但需5～7 d出結(jié)果，且存在假陽(yáng)性和假陰性情況。因此，尋找簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確評(píng)估新生兒膿毒癥病情及預(yù)后的方法，對(duì)其治療具有指導(dǎo)意義。本研究探討降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)和高遷移率族蛋白B1(HMGB1)對(duì)新生兒膿毒癥病情程度和預(yù)后評(píng)估價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2016年6月—2020年6月孝感市中心醫(yī)院收治的新生兒膿毒癥127例的臨床資料，均符合新生兒膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，并經(jīng)血或體液培養(yǎng)確診，臨床資料完整，排除入院前予抗生素治療和合并先天性代謝性或染色體疾病、先天性畸形、免疫缺陷患兒。127例中男68例，女59例；出生日齡3～28(13.77±5.13)d；胎齡36～41(38.23±1.13)周；出生體質(zhì)量1830.88～5247.63(3537.91±870.91)g。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱75例,呼吸困難24例,黃疸19例,寒戰(zhàn)13例,抽搐7例和食欲缺乏6例。根據(jù)新生兒緊急生理評(píng)分Ⅱ(SNAPⅡ)[8]將新生兒膿毒癥127例分為危重組(SNAPⅡ評(píng)分≥3分，69例)和非危重組(SNAPⅡ評(píng)分<3分，58例)兩組。根據(jù)治療后28 d預(yù)后情況將新生兒膿毒癥127例分為死亡組(15例)和好轉(zhuǎn)組(112例)兩組。危重組與非危重組及死亡組與好轉(zhuǎn)組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行。

1.2治療及檢測(cè)方法 所有膿毒癥新生兒入院后均予常規(guī)對(duì)癥治療，如機(jī)械通氣、營(yíng)養(yǎng)支持、心電監(jiān)測(cè)和早期抗生素治療，參考細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行敏感抗生素治療。

采集所有膿毒癥新生兒入院時(shí)和治療后3 d靜脈血，分離血清，使用天津冠嘉醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)的LWC-360型全自動(dòng)生化分析儀采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清PCT、IL-6和HMGB1，試劑盒由深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司提供。

1.3觀察指標(biāo) 比較入院時(shí)危重組與非危重組及入院時(shí)和治療后3 d死亡組與好轉(zhuǎn)組血清PCT、IL-6和HMGB1，探討入院時(shí)血清PCT、IL-6、HMGB1和三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥病情程度評(píng)估價(jià)值及治療后3 d血清PCT、IL-6、HMGB1和三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥預(yù)后評(píng)估價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1危重組與非危重組血清PCT、IL-6和HMGB1比較 入院時(shí)，危重組血清PCT、IL-6和HMGB1高于非危重組(P<0.01)，見表1。

表1 不同病情程度新生兒膿毒癥兩組入院時(shí)血清PCT、IL-6和HMGB1比較

2.2血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥病情程度評(píng)估價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，入院時(shí)血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥病情程度評(píng)估價(jià)值的曲線下面積分別為0.758、0.744、0.751和0.901，三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥病情程度評(píng)估價(jià)值最高，敏感度和特異度分別為95.7%和76.4%，見圖1、表2。

圖1 入院時(shí)血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥病情程度評(píng)估價(jià)值的ROC曲線PCT為降鈣素原，IL-6為白細(xì)胞介素-6，HMGB1為高遷移率族蛋白B1，ROC為受試者工作特征

表2 入院時(shí)血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥病情程度評(píng)估價(jià)值的ROC曲線分析結(jié)果

2.3死亡組與好轉(zhuǎn)組血清PCT、IL-6和HMGB1比較 入院時(shí)，死亡組與好轉(zhuǎn)組血清PCT、IL-6和HMGB1比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后3 d，死亡組血清PCT、IL-6和HMGB1高于好轉(zhuǎn)組(P<0.01)。見表3。

表3 不同預(yù)后新生兒膿毒癥兩組入院時(shí)和治療后3 d血清PCT、IL-6和HMGB1比較

2.4血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥預(yù)后評(píng)估價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果顯示，治療后3 d血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥預(yù)后評(píng)估價(jià)值的曲線下面積分別為0.740、0.744、0.702和0.878，三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥預(yù)后評(píng)估價(jià)值最高，敏感度和特異度分別為88.6%和78.1%，見圖2和表4。

圖2 治療后3 d血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥預(yù)后評(píng)估價(jià)值的ROC曲線PCT為降鈣素原，IL-6為白細(xì)胞介素-6，HMGB1為高遷移率族蛋白B1，ROC為受試者工作特征

表4 治療后3 d血清PCT、IL-6、HMGB1及三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥預(yù)后評(píng)估價(jià)值的ROC曲線分析結(jié)果

3 討論

膿毒癥為病原菌入侵血液循環(huán)并在其中定植釋放毒素等，從而引起全身炎癥反應(yīng)，屬于新生兒危重癥，致死和致殘率較高[9-12]。新生兒膿毒癥起病隱匿，臨床表現(xiàn)不典型，給診斷帶來(lái)較大難度。

在圍生期醫(yī)學(xué)研究中，新生兒膿毒癥的診斷與預(yù)后評(píng)估一直是重難點(diǎn)，由于血培養(yǎng)耗時(shí)較長(zhǎng)，容易延誤治療時(shí)機(jī)，臨床常選用快速、經(jīng)濟(jì)的血清學(xué)特異性指標(biāo)彌補(bǔ)該缺點(diǎn)。PCT屬于降鈣素前肽，主要由甲狀腺分泌，正常狀態(tài)下血液濃度僅0.5 ng/ml，半衰期10 min；當(dāng)細(xì)菌入侵機(jī)體時(shí)，釋放的炎性因子及內(nèi)毒素誘導(dǎo)PCT快速升高，而非細(xì)菌感染患者表現(xiàn)為PCT輕微升高或不升高[13-14]。本研究對(duì)膿毒癥新生兒入院時(shí)和治療后3 d靜脈血進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)入院時(shí)危重組血清PCT高于非危重組，治療后3 d死亡組血清PCT高于好轉(zhuǎn)組，入院時(shí)血清PCT對(duì)新生兒膿毒癥病情程度評(píng)估價(jià)值及治療后3 d血清PCT對(duì)新生兒膿毒癥預(yù)后評(píng)估價(jià)值的曲線下面積分別為0.758和0.740。提示血清PCT對(duì)新生兒膿毒癥病情程度及預(yù)后評(píng)估均有一定價(jià)值。分析其原因?yàn)槟摱景Y病情越重，機(jī)體炎癥反應(yīng)越重，釋放內(nèi)毒素越多，誘導(dǎo)血清PCT快速升高。本研究不同預(yù)后膿毒癥新生兒血清PCT入院時(shí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后3 d出現(xiàn)顯著差異，分析與患兒個(gè)體差異有關(guān)，說(shuō)明入院時(shí)血清PCT對(duì)新生兒膿毒癥預(yù)后評(píng)估價(jià)值有限。

IL-6屬于促炎因子，可誘導(dǎo)B淋巴細(xì)胞分泌抗體，也可促進(jìn)其他炎性因子釋放[15]。有研究發(fā)現(xiàn)臍帶血中IL-6是預(yù)測(cè)胎膜早破新生兒出現(xiàn)膿毒癥的敏感指標(biāo)[16]。HMGB1也屬于炎性標(biāo)志物，有介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的作用[17]。有研究證實(shí)HMGB1在肺部感染和膿毒癥等炎性相關(guān)疾病中呈高表達(dá)[18]。本研究結(jié)果顯示，入院時(shí)危重組血清IL-6和HMGB1高于非危重組，治療后3 d死亡組血清IL-6和HMGB1高于好轉(zhuǎn)組。分析其原因：①膿毒癥患兒出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)，刺激外周細(xì)胞分泌IL-6；②在機(jī)體高炎癥狀態(tài)下活化巨核細(xì)胞被動(dòng)釋放HMGB1，通過多種信號(hào)通路發(fā)揮其促炎效應(yīng)。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，入院時(shí)血清PCT、IL-6和HMGB1三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥病情程度評(píng)估價(jià)值最高，曲線下面積為0.901；治療后3 d血清PCT、IL-6和HMGB1三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥預(yù)后評(píng)估價(jià)值最高，曲線下面積為0.878。由于本研究屬于回顧性研究，在病例選取上存在一定偏倚，有待多中心前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證血清PCT、IL-6和HMGB1在新生兒膿毒癥病情程度和預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

總之，危重或死亡膿毒癥新生兒血清PCT、IL-6和HMGB1較高，血清PCT、IL-6和HMGB1三者聯(lián)合對(duì)新生兒膿毒癥病情程度和預(yù)后評(píng)估價(jià)值較高。