胰島素泵持續(xù)皮下注射胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖和胰島功能及氧化應(yīng)激的影響

盧麗婭

天津河西頌世中醫(yī)醫(yī)院 (天津 300060)

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟消息，預(yù)計(jì)到2030年全球糖尿病患者數(shù)量可達(dá)5億例左右。目前，我國(guó)糖尿病患者數(shù)量占全球糖尿病患者數(shù)量的1/3，其中90%為2型糖尿病。在我國(guó)，2型糖尿病患者主要為35歲及以上人群，主要臨床表現(xiàn)為胰島素分泌量和利用率降低、高血糖，血糖控制不佳可導(dǎo)致多種嚴(yán)重并發(fā)癥[1]。胰島素作為重要的外源性治療手段，能促進(jìn)糖原合成，有效控制血糖。現(xiàn)階段，胰島素治療2型糖尿病患者的方案較多，包括胰島素泵持續(xù)皮下輸注和多次胰島素皮下注射。基礎(chǔ)胰島素加餐前皮下注射需要分多次進(jìn)行，而胰島素泵因?yàn)榭梢阅M胰島分泌規(guī)律已經(jīng)成為當(dāng)前研究熱點(diǎn)。基于此，本研究通過(guò)對(duì)比分析多次皮下注射和胰島素泵持續(xù)皮下注射胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖、胰島功能、氧化應(yīng)激的影響，探究胰島素泵持續(xù)皮下注射胰島素對(duì)2型糖尿病患者血糖和胰島功能及氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月我院收治的80例2型糖尿病患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，各40例。對(duì)照組男21例，女19例；平均年齡(56.97±3.67)歲；病程1～9年，平均(5.75±1.05)年；體質(zhì)量指數(shù)21～24 kg/m2，平均(22.32±0.65)kg/m2。試驗(yàn)組男22例，女18例；平均年齡(57.02±3.15)歲；病程1～10年，平均(5.83±1.11)年；體質(zhì)量指數(shù)21～24 kg/m2，平均(22.29±0.71)kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：簽署知情同意書；根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2017年版)》確診；年齡為18～79歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病急性并發(fā)癥；非2型糖尿病；哺乳期、妊娠期或計(jì)劃妊娠女性；臟器功能異常；精神病史；意識(shí)障礙。

1.2 方法

對(duì)照組采用多次皮下注射胰島素的方式治療：重組賴脯胰島素注射液(甘李藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20063005，規(guī)格 3 ml︰300 IU)，以0.5 IU/(kg·d)為初始劑量，選擇大腿、前壁或腹壁，餐前15 min內(nèi)進(jìn)行皮下注射，3次/d，兩次穿刺點(diǎn)距離2 cm；甘精胰島素注射液[賽諾菲(北京)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052，規(guī)格 3 ml︰300 IU]，以0.1 IU/(kg·d)為初始劑量，1次/d，晚上睡前進(jìn)行皮下注射，單次劑量≤40 IU，根據(jù)血糖調(diào)整；治療2周。

試驗(yàn)組采用胰島素泵持續(xù)皮下注射胰島素的方式治療：選擇Medtronic MiniMed公司生產(chǎn)的MMT-722WWB型胰島素注射泵，門冬胰島素注射液[諾和諾德(中國(guó))制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20153001，規(guī)格 3 ml︰300 IU]定量充盈，腹壁皮膚消毒，針頭刺入皮下并固定，注射泵放入口袋，設(shè)置參數(shù)，以0.5 IU/(kg·d)為初始劑量，以每日總量的50%為基礎(chǔ)量，由胰島素泵24 h持續(xù)輸注，剩余50%劑量按早餐20%、午餐15%和晚餐15%給予，時(shí)間均為餐前；治療2周。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

(1)比較兩組治療前后餐后2 h血糖(postprandial blood glucose，PBG)及空腹血糖(fasting blood glucose，F(xiàn)BG)。(2)計(jì)算治療前后穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)(β-cell function in homeostasis model assessment，HOMA-β)、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)(insulin resistance in homeostasis model assessment，HOMA-IR)，HOMA-IR=(FBG×FINS)/22.5，HOMA-β=20×FINS/(FBG-3.5)，式中，F(xiàn)INS為空腹血清胰島素(fasting serum insulin)。(3)比較兩組血糖日均波動(dòng)幅度：采用動(dòng)態(tài)血糖檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)全天血糖，計(jì)算24 h血糖波動(dòng)>1個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差的血糖波動(dòng)幅度，日均波動(dòng)幅度為所有血糖波幅均值。(4)比較兩組超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)和血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)水平：采用鄰苯三酚比色法檢測(cè)血清SOD和MDA。(5)比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括低血糖、消化道不適、凌晨高血糖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組血糖、胰島功能及胰島素抵抗水平比較

治療前，兩組PBG、FBG、HOMA-β、HOMA-IR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組PBG、FBG、HOMA-IR均低于對(duì)照組，HOMA-β高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血糖、胰島功能及胰島素抵抗水平比較

2.2 兩組血糖日均波動(dòng)幅度比較

試驗(yàn)組血糖日均波動(dòng)幅度為(2.23±0.35)mmol/L，低于對(duì)照組的(4.20±0.21)mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=30.525，P=0.000)。

2.3 兩組氧化應(yīng)激水平比較

治療前，兩組血清SOD、MDA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組血清SOD水平高于對(duì)照組，MDA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激水平比較

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

試驗(yàn)組低血糖1例，消化道不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%(2/40)；對(duì)照組低血糖3例，消化道不適2例，凌晨高血糖3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為20.00%(8/40)；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=13.091，P=0.003)。

3 討論

2型糖尿病患者普遍表現(xiàn)為高血糖、胰島素抵抗和相對(duì)缺乏胰島素，典型癥狀為多食癥、煩渴、多尿癥和體重減輕，常見癥狀包括皮膚瘙癢、視野模糊、周圍神經(jīng)病變等[2]。目前，臨床主要采用降糖藥、胰島素治療，但由于病情不斷進(jìn)展，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能逐漸衰退，因此，恢復(fù)部分胰島β細(xì)胞功能對(duì)改善血糖水平十分重要。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組治療后比較，前者PBG、FBG、HOMA-IR更低，HOMA-β更高，表明胰島素泵持續(xù)皮下注射改善胰島功能和調(diào)控血糖的效果更好。其原因?yàn)椋阂葝u素泵可更好地模擬人體生理胰島素分泌模式，兼顧膳食胰島素和基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充，更能有效控制全天血糖水平，減小波動(dòng)幅度，預(yù)防和減少凌晨高血糖等事件；胰島素泵能嚴(yán)格控制胰島素用量，利于人體平穩(wěn)吸收胰島素，可避免胰島素濃度波動(dòng)過(guò)大增加低血糖事件[3]；而多次皮下注射劑量調(diào)控不方便，與人體生理胰島素分泌特點(diǎn)有明顯差異，胰島素吸收受影響，血糖控制不如胰島素泵持續(xù)給藥好。

胰島β細(xì)胞與氧化應(yīng)激導(dǎo)致的脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)，強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激反應(yīng)會(huì)加快2型糖尿病病程。SOD和MDA是反映氧化應(yīng)激狀態(tài)的重要指標(biāo)，SOD能清除機(jī)體多余自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮，活化胰島素，提高胰島功能，調(diào)節(jié)糖代謝[4]；2型糖尿病患者普遍存在SOD活性降低，本研究中患者也是如此。MDA是過(guò)氧化氫酶代謝產(chǎn)物，能客觀準(zhǔn)確反映氧化應(yīng)激水平，MDA高水平提示氧化應(yīng)激狀態(tài)顯著，而2型糖尿病常伴有MDA過(guò)高。因此，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)是治療該病的重要突破口。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組治療后SOD升高且高于對(duì)照組，MDA降低且低于對(duì)照組(P<0.05)，提示與多次皮下注射相比，胰島素泵持續(xù)皮下注射胰島素在緩解氧化應(yīng)激上具有更好的效果，通過(guò)緩解應(yīng)激反應(yīng)，使患者內(nèi)分泌系統(tǒng)趨于穩(wěn)定。

綜上所述，與多次皮下注射相比，胰島素皮下注射能更好地改善2型糖尿病胰島功能和血糖，緩解氧化應(yīng)激，不良反應(yīng)少。