一些臨床常見疾病對血型以及的影響及血型與疾病的相關性

劉道遠

摘要：輸血在臨床治療中非常重要，輸血科在輸血前需要進行血清學檢測，包括RH，ABO血型檢測，和血清特異性抗體測定，抗體篩查，交叉配血實驗。在醫務人員很高嚴格的操作規范·，各種實驗因素的影響也很重要。目前發現的有ABO血型，RH血型，MNS血型，Lewis血型等30余種，血型抗原300余種，其血型的抗原本質是一種糖蛋白和糖質，其中血型是由糖鏈末端的組成和結構所決定。的血型鑒定是否正確，直接關系患者生命安全，在臨床治療中可發現一些不規則抗體干擾血型鑒定，其中引起血型鑒定困難集中科室在血液科，腎內科，腫瘤科，新生兒科，呼吸科，消化科，對于不同科室的不同疾病，輸血科要給予相應的輸血指導，以便更有效，安全地輸血。，同時，ABO血型系統中的各個血型與疾病的相關性也在本文具體敘述。深入了解血型與疾病的相關性。

關鍵詞：血型;疾病;輸血

ABSTRACT： Blood transfusion is very important in clinical treatment. Before blood transfusion， blood transfusion department needs to carry out serological test， including RH， Abo blood group test， serum specific antibody test， antibody screening and cross-matching test. In medical personnel very high strict operating standards， a variety of experimental factors are also important. At present， there are more than 30 kinds of Abo blood group， RH blood group， MNS blood group， Lewis Blood Group， and more than 300 kinds of blood group antigens. The accuracy of blood group identification is directly related to the life safety of patients. In clinical treatment， some irregular antibodies may be found to interfere with blood group identification， respiratory Department， Digestive Department， for different departments of different diseases， blood transfusion department to give the corresponding blood transfusion guidance， in order to more effective， safe blood transfusion.

1.血型鑒定困難集中的疾病及原因

1.1其中血液科的疑難血型鑒定最為復雜，引起的疾病總結多為自身免疫性溶血性貧血（AIHA），急性白血病，多發性骨髓瘤，新生兒溶血病等，其可能與其疾病發展時ABO血型抗原合成受阻有關，AIHA對血型鑒定的影響主要是免疫球蛋白和（和）或補體與紅細胞膜結合，或稀釋紅細胞的溶液中含有高濃度的蛋白質，引起紅細胞破裂，從而出現溶血性貧血，影響ABO抗原抗體分布，對AIHA患者（直抗陽性）用凝聚氨法測定ABO血型及RH血型，如果存在正反定性不一致的情況，需要利用氯奎做吸收放散實驗，對正反定型不符的血型進行氯喹放散后再進行ABO血型檢測和RH系統的檢測，如果出現陽性的抗篩結果，需要對其抗體特異性進行特殊檢測。這者進行抗體特異性鑒定，致敏后紅細胞可發生特異性凝集。人球蛋白試驗陽性和正反定型不和者。如果對多位患者的位中RH表型鑒定為陰性，實則為陽性的案例，如果用氯喹做放散試驗后，其RH血型為正確判定，在這些病患含有相同種類的抗體，也有患者具有特異性抗體，顧可得出，AIHA患者自身抗體干擾ABO血型鑒定。發生凝集其致敏抗體可為IgG或者IgG+C3，其中抗體類型可為溫抗體，冷抗體，冷-熱混合抗體這些抗體不僅凝集患者紅細胞，也會凝集供血者紅細胞，嚴重影響血型鑒定?？谷饲虻鞍自囼灒∪苎?毫升靜脈血，離心9分鐘，讓血清與紅細胞分離，并用生理鹽水洗滌紅細胞三次，將配好的濃度百分之6的行細胞進行直抗與間抗試驗。同時多次進行交叉配血試驗，并進對比可觀察出直抗、間抗強度越強，交叉配血的陽性率越高，配血難度就越大，即正相關。所以，可得出結論，AIHA患者直抗試驗強度與造成正反定性不符與配血不合幾率成正相關。用氯喹分散試驗可減少自身抗體影響減少發生正反定性不符與配血不合的概率。

利用試管離心方法法測定ABO與RH血型鑒定血型;先用DTT在溫箱中處理相應患者的紅細胞，如果直接抗人球蛋白試驗陽性，則用其紅細胞處理，并鑒定血型，抗體篩查和鑒定：做完吸收試驗后利用試管離心法測出是否有天然抗體。交叉配血：采用鹽水凝聚胺法與LISS/Coombs卡法。如果正定型出現問題，需要想辦法排除其自身抗體對其的干擾因素：如果是溫抗體溫抗體中的DAT強陽性標本對試管法血型鑒定干擾，如果出現非特異性弱凝集。則需要對其進行血型測定。冷抗體和混合抗體紅細胞會發生自凝，使用溫生理鹽水洗滌多次因冷抗體與混合抗體發生自凝的紅細胞，并DTT處理，然后進行ABO血型卡式鑒定。一些抗體對血型的反定型也有干擾，其中有冷抗體和混合型抗體，如果想排除其干擾需在37℃水浴箱中孵育10鐘后，用自身抗體吸收后試管和普通試管法鑒定結果。溫抗體和冷抗體篩選結果、交叉配血結果。采用SPSS 1統計軟件處理數統計學方法，表示，比較利用t檢驗，計數資料采用x2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。結果自身抗體分型分析421例自身免疫性溶血性貧血患者中，溫抗體361例（85.75%），冷抗體19例（4.51%），混合型抗體41例（9.74%）。ABO和RH血型鑒定正定型中：90例存在抗體干擾，其中溫抗體35例，冷抗體和混合抗體55例。反定型中存在60例干擾，19例冷抗體和41例混合型抗體。

顧得知，自身免疫性溶血性貧血主要包括有幾點：很多自身抗體存在于患者體內，并且其自身抗體可以凝集紅細胞，其中的自身抗體包括溫抗體，混合抗體，冷抗體是引起該疾病的過程中的主要因素。自免溶貧患者在輸血前3項檢查的解決對策：①血型鑒定，如果ABO血型或者RH血型出現問題，則一般不是溫抗體的原因，一些非特異性會因為直抗陽性，而做正定型時出現，而改為利用血卡式檢測法此后現象就會消失;冷凝集由冷抗體產生，正定型產生的問題大多可由溫鹽水洗滌后解決，利用25度的鹽水多次洗滌后可以解決正定型產生的問題，如果反定型試驗時產生的凝集，通過溫浴器加溫后，在做吸收實驗，都完成后再利用試管法做反定型實驗。②抗體檢測，對381例有有自身抗體并且是溫抗體58例，利用LISS的直抗試驗可以得出抗D抗體10位，抗-Ce抗體42例，抗M抗體6例，抗-Jka4③交叉配血：具有自身抗體并且其抗體有特異性者，應選擇獻血者沒有抗體對應抗原的紅細胞，采用LISS/直抗的卡式或者經典的試管法做配血試驗，應選擇獻血者沒有同種抗體對應抗原的紅細胞，如果全部凝集且存在同種抗體存在同種抗體且全凝集素者，采用經典抗人球試驗進行交叉配血。

1.2目前白血病引起血型很難鑒定可能有以下幾個因素GT的產生減少會使A抗原與B抗原減少，二糖基轉移酶又是有A與B基因表達，因為ABO基因對A抗原B抗原H抗原的形成起作用，其中GT起很重要的作用，GT的活性消失可能會因為相應基因的非正常表達，這會使A抗原，B抗原減少，其轉換的原料H抗原也減少。ABO表達異常可能歸因于沉默機制：作用于A基因B基因O基因和與H基因，其多條等位基因可能會是失活。其中基因的甲基化是其中的一個重要機制，甲基化ABO基因的近端，其甲基化的程度越高，其ABO血型抗原的活躍程度就越低，從而導致A、B抗原的表達相應的減少。對白血病細胞系進行去甲基化，會發現ABO基因的抗原表達會恢復，從而可以得出白血病患者與基因的甲基化相關2）白血病時大量異常白細胞，RBC惡性增值，未發育成熟的紅細胞大量增殖，已發育完成的紅細胞大量降低或大量形變導致功能喪失，其相應的RBC上的抗原喪失;而當白血病人病情好轉時，相應削弱的抗原又會重新回到正常水。3）人類的ABO基因有特定的位點，而病毒可使機體癌變致的癌基因也在此這個位點，因此，我們可以大膽地推測，病毒的感染也與抗原減弱相關，從而導致血液病患者RBC上的A和（或）B基因表達減少或減弱。

惡性血液病所致的抗原削弱，不是只有ABO抗原，別的血型抗原也可能會被削弱，且程度強弱不同，互相互不影響，如果一個AB血型的患者，但卻只有A抗原削弱而B抗原不削弱，這與上述論點是相符的。如果這例患者恢復，則會使血型恢復到正常狀態，這與“白血病所導致的血型抗原減弱或消失是暫時的，如果病情緩解相應的血型也會變得正?！，F在白血病引得的血型抗原減弱使越開越多的科學家投入更多的關注，有很多人報道血型減弱的程度與白血病的類型，預后，存在很強的正相關性。在白血病中抗原的變化，既不同于血型抗原而且又與惡性細胞有很強的關聯性。綜上可得出，檢測惡性腫瘤患者的血型抗原，不僅起到鑒定血型的作用，還可能作為腫瘤特有的靶向位點，并應用于腫瘤的臨床研究。在輸血科的工作，如果出現正反定型不符的患者應加以重視，應用常規的血型血清學鑒定方法，往往不易準確測定出血型，甚至發生錯誤測定，給臨床安全有效輸血造成影響，所以必須進行吸收放散等測定等試驗，并了解病患是否有前期的基礎疾病。必要時可以結合基因分型技術、直接基因測序等分子生物學等檢測方法來最終確定血型的正確，正洋更有助于臨床輸血的安全性對于抗原減少的ABO血型正反定型不一致的患者，在血型確認后應根據其血型相應輸血，在特殊情況下可以輸注O型洗滌RBC。其中運用試劑抗-A和抗-B（上海血液生物醫藥有限公司）批號20201119，上海生物譜細胞，微柱凝膠卡，人ABO反定型用紅細胞試劑（上海血液生物）A1和B細胞批號20215318，baso生物有限公司Baso低離子液，專用離心機（安徽中科中佳科學儀器有限公司），長春博研科技公司孵育器，北京永光明醫療儀器廠37度水浴箱，通過采用微柱凝膠法，試管法，吸收與放散，抗篩試驗。在18例惡性腫瘤引起血型鑒定困難的標本中，有12例是產生了冷抗體（66.7%），有4例（百分之22.2）患者出現血清學出現了A和（或）B抗原減弱，有輸血史致產生不規則抗體2例（11.1%）。鏡下可見紅細胞緡錢狀凝集，與真性凝集很難區分，然而把受檢的紅細胞放在37度水浴箱加溫并用生理鹽水加溫洗滌三次后，凝集可部分散開，均通過吸收放散試驗后，對其紅細胞和血漿進行血型鑒定可得出正反定型相符的結果，人的血型通常情況下一生不會變，但一些惡性腫瘤比如急性白血病可能會引起ABO血型系統的抗原減弱或消失。]最開始該因為一些專家觀察到一些急性白血病的A抗原相對普通人來講非常弱，并且此類患者建康時A抗原與正常人一樣。而后，隨著研究的深入，人們逐漸發現白血病人的ABO系統抗原減弱會或消失，會給血型鑒定制造困難，顧需要給與相當重視，但是常規的實驗不足以證實抗原減弱的根本原因

1.3多發性骨髓瘤患者主要體內大量漿細胞異常增生，其特征是可以把正常漿細胞轉化惡性的骨髓瘤細胞，顧可分泌大量免疫球蛋白其稱作M蛋白或副蛋白，導致IgM抗體缺失或減少對此可造成體內正常免疫球蛋白合成不足，從而導致ABO血型中的抗體減少。在多發性骨髓瘤患者中隨機抽取60例病例，運用試劑抗-A和抗-B（上海血液生物醫藥有限公司）批號20201119，上海生物譜細胞，微柱凝膠卡，人ABO反定型用紅細胞試劑（上海血液生物）A1和B細胞批號20215318，珠海貝索生物有限公司Baso低離子液，血型血清學離心機（安徽中科中佳科學儀器有限公司），長春博研科技公司孵育器，北京永光明醫療儀器廠37度水浴箱，通過采用微柱凝膠法，鹽水法，吸收放散，唾液型血型物質鑒定以及抗體篩查等方法。血清通過作用試管法加強病患反定型血漿量，把試管放在溫箱10分鐘后增加反應強度，離心多次觀察結果，得出抗體減弱引起血型鑒定困難24例（40%），冷抗體干擾引起鑒定困難8例（13.3%），此外，M蛋白的大量分泌可導致患者血漿中球蛋白含量增多，白蛋白球蛋白比例倒置，在球蛋白增多的情況下，可以包被RBC上的的電荷降低，紅細胞之間的作用力降低會導致假性凝集，為證實此現象，用鹽水法離心后，反定型中管棄去上面懸浮液，加入生理鹽水重懸后再次離心3分鐘觀，并在顯微鏡下觀察，可見到假性凝集消散，而抗原抗體引起的凝集則不會消散。

1.4而在新生兒科，血型正反定型不符主要原因來自新生兒的RBC抗原、抗體發育還沒有達到成人水平，其抗原只有成年人的30%到50%。其中，應排除新生兒臍帶中有wharton膠的情況，此物質會對血型產生干擾，顧可以先用溫鹽水多次洗滌紅細胞。而引起血型鑒定困難主要疾病是新生兒溶血病，是指由于母親和胎兒血型不相容，母親身體內產生與胎兒血型抗原不相符的抗體，這種抗體可以順著胎盤進入到胚胎的體內引起溶血，分為RH系統與ABO系統。其癥狀有黃疸，貧血，膽紅腦病。新生兒期其他導致溶血的原因還有紅細胞酶或紅細胞膜的組成有欠缺，這些都有特定的名詞解釋，顧新生兒溶血病是血型不和的原因。對于存在該病患兒進行測驗，結果2030例O型血的孕婦，新出生的嬰兒患此病150例，2030例非O型孕婦，發生新生兒溶血病4例。。Rh系統沒有抗體患者陰307例，但她們的老公均是RH陽性，得次病的患者6例。測出其產婦孕婦血清中具有一些特殊的抗體3例，。從上可得出孕婦的血型不規則特定抗體與是發生新生兒溶血病的主要病因，其中主要是ABO血型引發的。

1.5在一些肝臟疾?。òú《拘愿窝?，酒精性肝炎，肝硬化，肝癌患者）會使肝功能減退，血清中蛋白質濃度異常及清球卵白比重顛倒。造成假性凝集（緡錢凝集）例如利用血型檢測卡（微柱凝膠法）深圳愛康試劑有限公司，產品批號20210301檢測一例肝硬化患者正反定型，加血清、血球用離心機（安徽中科中佳科學儀器有限公司）離心10分鐘，可觀察到-A4+/-B4+Ac2+/Bc2+可見正反定型不符，同時再利用凝聚氨法檢測，上海血液生物醫藥有限公司試劑抗A血型定型試劑批號20201119，抗B血型定型試劑批號20201119，人ABO反定型用紅細胞試劑（上海血液生物）A1和B細胞批號20215318，珠海貝索生物有限公司Baso低離子液，聚凝胺與懸浮液生產批號A201201，離心15秒反定型涂片鏡下可見緡錢凝集，滴一滴生理鹽水凝集消散。

1.6此外，某些腸道格蘭陰性桿菌（大腸桿菌O86）腸梗阻、結腸、直腸癌、或其他下消化道疾病時，腸壁通透性增加，細菌代謝產物細菌多糖入血，容易使A型患者出現獲得性類B現象。腸道菌群一般與人體成互利共生關系，在人體中扮演很重要的一部分，從出生到成人，腸道菌群與人體的飲食，生活環境，遺傳因素內在因素與外在因素都會影響其腸道的菌群，其菌群表面有很多莢膜，脂多糖，還有胞外多糖，而其中很多多糖的結構與人體血型系統的抗原類似，并且可以與相應的抗體發生抗原抗體反應，我們發現A型血和AB型血人群中的腸道菌中有對人體有益的數量比其它血型少，檢測了不同組的腸道菌群的血型抗原活性檢測了不同組的腸道菌群的血型抗原活性人們發現A型血的人群的腸道菌群中有更高的A抗原的活性，B型血人群腸道菌群有更高的B抗原活性而0型和AB型血人群的腸道菌群擁有相同的A和B抗原活性這這細菌表面多糖的血型抗原活性。多糖多糖將近十年發現的10例類B抗原進行檢測，這里均出現正定型存在B抗原。而類抗原不是永久性的，當病人恢復時抗原可逐漸消散。B抗原僅僅與抗B血清出現弱凝集，而不會與AB型的血清發生反應;在正溫和的pH環境里，類BRBC可與人體抗血漿發生發生反應，而在低于或等于pH6.0酸性條件下不發生凝集，對此，可對類B抗原與人體正?？乖M行鑒別。

1.7免疫缺陷疾病免疫球蛋白降低，使血型抗體效價降低，導致正反定型不相符現象。

2在研究不同疾病與血型鑒定困難的同時，可以順帶考察出ABO各個血型與各種疾病的相關性

2.1有相關研究指出抗原A與胃癌的發生有很大的相關性，在我國的近年來報道中，糖尿病，高血壓，胃癌惡性腫瘤，以及多發性神經性癱瘓中，多為A型血。也有相關報道，與腫瘤糖脂產生凝聚反應抗血清與A型細胞的聚集的反應強度遠大于O型和B型RBC，顧可提出A型學血的RBC可能含有與腫瘤類抗原類抗原一些形同或相近的半抗原構造，即類A抗原，很多人以為類A抗原與Tn抗原和T抗原具有一致性。

2.2對B型血的研究主要重點在與一些疾病的相關性上，其與疾病的相關性主要集中在以下幾點，1）血型表面上的一些物質可能會被一些外來侵襲物作為受體;2）一些血型物質也許會影響機體的一些免疫反應。B型血所生產的嬰兒B型孕婦·孕婦所生育的新生兒罹患B組鏈球菌導致的疾病的概率是其他血型孕婦的兩倍以上?這可得出是因為B組細菌的類抗原會讓其更加容易入侵體內缺乏抗B抗體的B型孕婦?抑或是B組細菌有只對于B抗原的相應受體，假如抑或B組鏈球菌的突變使之對擁有B型血人的親近力加強;由于B和AB人體中沒有抗B的存在，如果人們感染B抗原，會更容易發病，所以對有類B抗原的人體缺乏相應的免疫力，在研究的多位病例中，有相關細菌的感染和ABO血型系統關聯的研究中擁有B型血的人占總數的45%。調查發現中耳疾病的引發，擁有B型血的人比O型血的人發病率高。

2.3O血的人容易食管惡性病變和賁門惡性病變的以及很少見的腦部病毒型感染，肌無力、甲亢則會比較常見。而在婦女中，也有相關調查顯示O型血孕婦更容易患新生兒溶血病。并且生殖系統惡性腫瘤在O型血中也會高發。據國外相關報道，心臟冠狀動脈粥樣硬化與血栓的發生與O型血相關性很低。統計顯示非O血型比較容易罹患血管栓塞和動脈硬化而O型人群的發病率則較低。

分析：在血型檢測當中，遇到不同科室的不同疾病的血型鑒定困難的患者，其中主要集中在血液系統疾病，顧如果想保證更準確，更安全，更快捷的輸血，對血液系統疾病的深入研究勢在必行。同時，要根據可能特定的患者身體情況，用藥情況加以分析，從中挑選出最快速有效的手段排除特定的干擾，為患者輸血爭取時間，同時更深入的研究血型與疾病的關系更有利于預防醫學的發展。

參考文獻

[1]李玖平，陳利紅，楊浩瑩.自身免疫性溶血性貧血，對輸血前血型鑒定、抗體篩查及交叉配血的影響實用臨床醫藥雜志2017，21（9）

[2]龐桂芝，馬云，張趁利，姜燕娟，胡利亞，蘭炯采.自身免疫性溶血性貧血患者ABO及RH血型鑒定鄭州大學學報2006（5）

[3]李克釗.血型鑒定及不規則抗體篩查與新生兒溶血病相關性分析.中圖分類號r722.1文章編號2096-1782（2019）10b-0026-0301-0075-02.

[4]胡俊華，李喜瑩，張芃，劉燕明，趙學彬，田勝辰，宮濟武.基因型分型技術在腫瘤患者ABO血型鑒定中的應用.

[5]張萍，陳荇.常見ABO血型鑒定錯誤原因分析.中圖分類號r472.9文章編號1672-9455（2009）01-0075-02.

[6]周曄，林艷，蔣天舒，陳波，劉銀，唐曉峰.57例多發性骨髓瘤引起ABO血型鑒定異常的原因及對策.中國輸血雜志社，2015，9（9）.

[7]阮崢，王韻暄，潘麗，李強，叢興達，一例緡錢狀凝集患者的血型及配血分析.中國農村衛生，2020，9（18）.

[8]賈英，王穎.類B抗原5例分析.基層醫學論壇2010，11（14）[9]張健，鄒欣.血型鑒定困難在臨床輸血中的原因分析.中圖分類號R446.6文章編號1008-8164（2019）03-0087-02.

[9]薛玲.28例腫瘤患者ABO血型鑒定不符的原因分析及對策.中圖分類號R457.1.文章編號：1674-1129（2019）04-0762-02.

[10]張勇萍，安寧，楊世明，楊林，王林，謝霞，穆世杰.輸血前血型血清學檢測的影響因素及其質量控制研究進展.中圖分類號R457.1，G353.11.

[11]李彤彤，黃嫻，王維.國內異常ABO血型的鑒定研究發展.DOI：10.399.文章編號：1672-9455（2013）14-1889-03.

[12]]黎海江，馮學冠，符曉玲，楊藝偉.黃植自身免疫性溶血性貧血對血型鑒定及交叉配血結果的影響.中圖分類號R457.文章編號1004-0188（2018）11-1101-03.

[13]張勇萍，安寧，楊世明，楊林，王林，謝霞，穆世杰.輸血前血型血清學檢測的影響因素及其質量控制研究進展.中圖分類號R457.1，G353.11.

[14]李彤彤，黃嫻，王維.國內異常ABO血型的鑒定研究發展.DOI：10.3969.文章編號：1672-9455（2013）14-1889-03.

[15]黎海江，馮學冠，符曉玲，楊藝偉.黃植自身免疫性溶血性貧血對血型鑒定及交叉配血結果的影響.中圖分類號R457.文章編號1004-0188（2018）11-1101-03.

[16][14]鮑瑞玲，王閃.自身免疫性溶血性貧血患者血型鑒定、抗體篩查及.交叉配血的檢測方法及結果分析.中圖分類號R556.6.文章編號：1672-0369（2018）14-0031-03.

[17][15]屈林.白血病患者ABO血型抗原減弱的原因分析及血型鑒定方法.中圖分類號7337.7.【文章編號】1673-016x（2009）02-0049-03.

[18][16]成婧，蔣敏，林春艷，孫靈迪，張靖南，王雪明.多發性骨髓瘤患者ABO血型鑒定異常的原因分析及處理方法.中圖分類號：R446.1.

[19]翟婭菲.ABO血型抗原的生物合成與其腸道菌關系的研究.分類號Q93[19].