醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯合孕三烯酮在子宮內膜異位癥手術患者中的應用

牛利娜

(洛陽新區人民醫院 婦產科，河南 洛陽 471000)

腹腔鏡手術是治療子宮內膜異位癥(endometriosis，EMT)的首選方式，可有效清除異位內膜病灶，并分離粘連的組織結構，從而改善MET患者臨床癥狀[1]。但手術無法完全清除病灶，存在部分殘留病灶風險，可導致EMT復發，造成預后不良。因此，術后仍需采取相應治療手段，以提高治療效果。孕三烯酮屬于雄激素衍生物，可通過抗孕激素或雌激素，抑制子宮內膜受體活性，進而起到加速子宮內膜凋亡的作用[2]。但孕三烯酮單一使用效果一般，長期使用可導致患者出現雄激素相關不良反應，影響術后恢復。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(goserelin acetate sustainde-release depot，GAS-RD)可抑制丘腦-垂體-卵巢軸功能，降低性腺激素分泌，從而使病灶萎縮，避免病灶復發，改善患者病情[3]。鑒于此，本研究著重分析GAS-RD聯合孕三烯酮在EMT手術患者中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料本研究經洛陽新區人民醫院醫學倫理委員會審核批準，選擇2019年8月至2020年8月醫院收治的80例EMT患者作為研究對象，根據隨機數表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組年齡27～48歲，平均(36.89±3.21)歲；病程3～15個月，平均(8.02±1.03)個月；經期2～8 d，平均(5.10±0.87)d；月經周期24～44 d，平均(33.90±3.27)d；體質量指數18～26 kg·m-2，平均(22.10±1.28)kg·m-2；受教育程度高中及以下12 例，大專及以上28 例。觀察組年齡26～47歲，平均(36.95±3.64)歲；病程2～14個月，平均(7.80±1.05)個月；經期2～9 d，平均(5.30±1.01)d；月經周期23～43 d，平均(33.60±3.05)d；體質量指數18～26 kg·m-2，平均(22.10±1.28)kg·m-2；受教育程度高中及以下14例，大專及以上26例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。患者或家屬簽署知情同意書。

1.2 入選標準(1)納入標準：①EMT符合相關診斷標準[4]，并經超聲檢查確診；②初次發病；③無內分泌相關疾病。(2)排除標準：①治療依從性較差；②合并肝腎功能障礙；③合并其他子宮疾病；④合并心肺功能障礙。

1.3 治療方法兩組患者均接受腹腔鏡手術治療。對照組術后接受孕三烯酮治療：孕三烯酮膠囊(華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020)每次2.5 mg，每周2次，第1次于月經第1天服用，第2次于月經第4天服用，連續用藥6個月。觀察組在對照組基礎上接受GAS-RD(AstraZeneca UK Limited，注冊證號HJ20160259)治療，于腹前壁皮下注射，每次3.6 mg，每次間隔28 d，連續用藥6個月。

1.4 評價指標(1)臨床療效：于治療6個月評估，顯效為患者腹部腫塊、腹脹、性交痛等癥狀消失，超聲檢查正常，月經恢復正常；有效為臨床癥狀有所緩解，腹部腫塊減少，超聲檢查腫塊顯著減小；無效為臨床癥狀未改善，超聲檢查腫塊未見縮小[4]；將顯效、有效計入總有效。(2)血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)水平：治療前、治療6個月時，取患者空腹外周肘靜脈血5 mL，離心(轉速3 000 r·min-1，離心15 min)取上清液，分別置于2個枸櫞酸鈉采血管中，取其中1支采用化學發光法檢測患者VEGF、CA125水平。(3)炎癥指標：取另1支試管，使用膠乳凝集比濁法檢測基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)水平，使用化學發光法檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平。(4)記錄患者治療期間不良反應。

2 結果

2.1 臨床療效治療6個月，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組EMT患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 血清VEGF、CA125水平治療前，兩組VEGF、CA125比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月，兩組VEGF、CA125水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組EMT患者治療前后VEGF、CA125水平比較

2.3 炎癥指標變化治療前，兩組MMP-9、TNF-α比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療6個月后，兩組MMP-9、TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組EMT患者治療前后炎癥指標比較

2.4 不良反應情況治療期間，觀察組不良反應發生率為5.00%(2/40)，其中頭暈1例，乏力1例；對照組不良反應發生率為2.50%(1/40)，其中胃部不適1例，組間相比，差異無統計學意義(χ2<0.001，P>0.999)。

3 討論

手術是治療MET的重要方式，可有效切除、破壞可見的異位內膜病灶，從而改善患者臨床癥狀，但無法完全清除微小病灶，單純手術治療可導致患者病情反復，影響治療效果[5]。因此，臨床在MET患者術后仍需配合相應藥物治療，以提高手術效果，降低復發率。

孕三烯酮可抑制垂體分泌促卵泡生成素(follicle stimulating hormone，FSH)、促黃體生成素(luteinizing hormone，LH)，抑制排卵，降低患者體內雌激素及孕酮水平，使異位內膜萎縮退化，從而改善患者病情[6]。但孕三希酮長期使用可引發雄激素相關癥狀，不適用于長期治療。GAS-RD可與GnRH競爭受體，抑制FSH、LH合成及釋放，從而造成假絕經狀態[7]。

VEGF屬于促血管內皮細胞生長因子，可促進子宮內膜增殖[8]。CA125屬于卵巢癌腫瘤標志物，其水平升高則表明相關組織異常增生[9-10]。本研究結果顯示，治療6個月，觀察組總有效率高于對照組，且觀察組血清VEGF、CA125水平低于對照組，表明GAS-RD聯合孕三烯酮可有效改善MET手術患者病情，促進子宮內膜萎縮，提高療效。分析其原因在于，GAS-RD可抑制腦垂體促性腺激素分泌，從而降低E2及卵巢激素水平，抑制體內病灶生長，減少子宮內膜損傷，并修復內膜組織，提高療效[11]。此外，GAS-RD還可通過降低體內性激素水平，降低腺體細胞的DNA擴增速度，在降低VEGF方面發揮作用，從而抑制新生血管形成，利于病灶萎縮。

MMP-9能夠有效降解纖維黏連蛋白及Ⅳ型膠原蛋白，還可通過VEGF釋放，促進病情發展。TNF-α屬于臨床常見炎癥因子，可刺激細胞黏附及增生，從而誘發MET。本研究結果顯示，治療6個月，觀察組血清MMP-9、TNF-α水平低于對照組，表明GAS-RD聯合孕三烯酮可有效減輕MET手術患者炎癥水平，控制病情發展。分析其原因在于，子宮內膜異位可損傷機體的細胞外基質，從而引發炎癥反應，導致TNF-α水平升高。GAS-RD可阻斷下丘腦-垂體-卵巢軸，抑制卵巢激素釋放，暫時性閉經，進而使異位病灶萎縮退化，降低細胞外基質的損傷，控制炎癥水平，改善患者病情[12]。本研究結果亦顯示，兩組不良反應發生率比較無差異，表明GAS-RD聯合孕三烯酮不會明顯增加EMT手術患者不良反應發生率，但具體用藥安全性還需今后進一步研究證實。

綜上所述，GAS-RD聯合孕三烯酮可有效減輕EMT手術患者炎癥水平，降低子宮內膜損傷程度，提高治療效果，且安全性較好。