胸腔鏡與開胸肺葉切除術對非小細胞肺癌患者炎癥因子及免疫功能的影響分析

王俊東，李虎，王建國，代金燦，田繼榮

云南省大理白族自治州人民醫院心胸外科一病區，云南大理 671000

肺癌在臨床上比較常見，其屬于惡性腫瘤中的一種，臨床上根據肺癌患者的病理特征將其分成了小細胞肺癌、非小細胞肺癌等，其中非小細胞肺癌占肺癌總例數的80%左右[1]。其中鱗癌、腺癌、大細胞癌等均屬于非小細胞肺癌。大部分非小細胞肺癌患者在發病初期，由于缺乏特異性的臨床癥狀，極易被漏診或者誤診，在發現時大都已是中晚期，需要及時進行手術治療才能提高患者的生存率[2]。目前臨床上對非小細胞肺癌患者的治療主要以手術為主，通過手術切除患者肺葉，并最大限度保護患者肺功能。但是在治療方式上面，傳統開胸手術的手術方式不但對患者機體造成的創傷比較大，并且患者術后恢復非常慢[3]。隨著胸腔鏡的廣泛應用，其在肺癌患者的手術治療中發揮出了重要的作用，在胸腔鏡的直視下進行肺葉切除術治療，手術切口比較小，對患者造成的創傷較輕，患者術后恢復得更快[4]。基于此，該研究選取2018年1月—2020年12月在該院治療的非小細胞肺癌患者158例，詳細分析了開胸肺葉切除術和胸腔鏡肺葉切除術治療對非小細胞肺癌患者治療后的變化情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在該院治療的非小細胞肺癌患者中隨機選取158例，將其分為對照組（38例）和觀察組（120例）。對照組中男女比例為20∶18；年齡最小28歲，最大76歲，平均（58.52±2.32）歲；鱗癌、腺癌和腺鱗癌患者分別為26例、11例和1例；腫瘤TNM分期ⅡA期、ⅡB期和ⅢA期患者分別有1例、7例和30例。觀察組中男女比例為71∶49；年齡最小28歲，最大75歲，平均（58.32±2.17）歲；鱗癌、腺癌和腺鱗癌患者分別為53例、64例和3例；腫瘤TNM分期I期、Ⅱ期和ⅢA期患者分別有48例、64例和8例。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。該次研究經過該院倫理委員會批準。納入標準：①符合非小細胞肺癌診斷標準[5]，經病理組織學檢查被確診；②經MRI、CT、腹部B超等診斷確定腫瘤無轉移；③符合肺葉切除術治療指征；④患者和患者家屬同意參與該次的研究。排除標準：①合并心、腎、腦等功能障礙；②合并免疫系統障礙；③合并內分泌系統疾病；④不能耐受手術治療；⑤合并精神疾病，不能與他人有效交流。

1.2 方法

對照組實施開胸肺葉切除術治療。進入手術室后，手術醫師指導患者取健側臥位，根據患者的身體體質情況對其實施全身麻醉，患者實施氣管插管，先行健側單肺通氣，找到患者第5～6肋間部位，做好標記，待麻醉起效后，對此部位進行充分消毒，作15～20 cm切口，逐層切開肋間肌，緩慢游離肺靜脈、肺動脈、支氣管等，分別行肺葉切除、淋巴結清掃，手術醫師采用生理鹽水對胸腔進行充分的沖洗，在胸腔內放置引流管并關胸，逐層縫合切口，手術結束。

觀察組實施胸腔鏡肺葉切除術治療。手術醫師對本組患者均實施單操作孔胸腔鏡肺葉切除術治療，患者取健側臥位，全麻單肺通氣，在第4肋間作3～5 cm切口作為操作孔，在第7肋間作1.5～2.0 cm切口作為胸腔鏡觀察孔，經觀察孔置入胸腔鏡，對胸腔粘連情況、病變部位等進行詳細的探查，在胸腔鏡的引導下，采用切割縫合器經操作孔依次離斷支氣管、肺動脈和肺靜脈，切除肺葉，切除的肺葉組織置入標本袋中，此項操作完成后進行系統性淋巴結清掃，在胸腔內放置引流管并關胸，逐層縫合切口，手術結束。

術后給兩組患者均實施抗感染治療。

1.3 觀察指標

在手術治療前后采用本院肺功能檢測儀對各項肺功能指標進行檢測；炎癥因子水平包括白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、白細胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、C反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等。治療前后，在患者清晨空腹的狀態下抽取其4 mL肘部靜脈血，采用該院全自動血液離心儀：將血液離心儀的轉速調整為3 500 r/min，離心10 min，取上層血清，用酶聯免疫吸附法對血清中的IL-6、IL-8、TNF-α等水平進行檢測，采用透射比濁法對CRP水平進行檢測；在治療前后，在患者清晨空腹的狀態下抽取其4 mL肘部靜脈血，采用該院全自動血液離心儀進行離心處理，將血液離心儀的轉速調整為3 500 r/min，離心10 min，取上層血清，采用流式細胞儀對T淋巴細胞3+（CD3+）、T淋巴細胞4+（CD4+）、T淋巴細胞8+（CD8+）等水平進行檢測，并對CD4+/CD8+比值做出準確的計算。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），采用t檢驗；計數資料的表達方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肺功能指標比較

治療后，觀察組FVC、MVV、FEV1、FEV1/FVC分別為（2.76±0.68）L、（88.22±17.63）L、（1.67±0.43）L、（43.24±4.89）%，均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）Table 1 Comparison of lung function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

組別時間FVC（L）FEV1（L）MVV（L）FEV1/FVC（%）觀察組（n=120）對照組（n=38）治療前治療后治療前治療后t治療后組間對比值P治療后組間對比值3.49±0.71 2.76±0.68 3.48±0.72 2.28±0.62 3.870 0.001 2.14±0.53 1.67±0.43 2.11±0.50 1.41±0.37 3.353 0.001 117.20±19.14 88.22±17.63 118.03±19.50 71.35±17.59 5.143 0.001 57.06±6.15 43.24±4.89 57.04±6.13 38.30±3.28 5.820 0.001

2.2 兩組治療前后炎癥因子水平的變化比較

治療后，觀察組IL-6、IL-8、CRP、TNF-α與對照組比較均更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的變化情況比較[（±s），ng/L]Table 2 Comparison of changes in the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment[（±s），ng/L]

表2 兩組治療前后炎癥因子水平的變化情況比較[（±s），ng/L]Table 2 Comparison of changes in the levels of inflammatory factors between the two groups before and after treatment[（±s），ng/L]

組別時間IL-6 IL-8 CRP TNF-α觀察組（n=120）對照組（n=38）治療前治療后治療前治療后t治療后組間對比值P治療后組間對比值51.72±5.71 87.86±8.81 51.71±5.69 136.96±9.79 29.140 0.001 65.23±7.51 101.79±10.63 65.21±7.50 136.35±12.59 16.687 0.001 7.52±2.14 18.64±3.89 7.54±2.11 32.31±5.20 17.331 0.001 61.06±6.14 113.66±10.89 61.24±6.17 118.36±12.20 2.251 0.026

2.3 兩組治療前后免疫功能指標的變化比較

治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與對照組比較更高，CD8+更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后免疫功能指標的變化情況比較（±s）Table 3 Comparison of changes in immune function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

表3 兩組治療前后免疫功能指標的變化情況比較（±s）Table 3 Comparison of changes in immune function indexes before and after treatment between the two groups（±s）

組別時間CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=120）對照組（n=38）治療前治療后治療前治療后t治療后組間對比值P治療后組間對比值62.79±7.71 74.46±8.81 62.78±7.72 68.96±7.79 3.444 0.001 21.20±3.51 46.79±5.63 21.21±3.50 34.35±4.57 12.382 0.001 42.16±4.25 31.35±2.57 42.24±4.52 38.48±3.63 11.238 0.001 0.72±0.14 1.44±0.29 0.74±0.11 1.01±0.20 8.513 0.001

3 討論

非小細胞肺癌在臨床上比較常見，近年來隨著我國臨床診斷技術的發展，診斷設備的改進及優化，低劑量螺旋CT、MRI等設備被廣泛的應用在非小細胞肺癌患者的診斷及治療中，有越來越多的肺癌患者被早期發現[6]。目前臨床上對非小細胞肺癌患者的治療主要以手術為主。傳統的開胸肺葉切除術雖然臨床效果較好，但是手術對患者機體造成的創傷比較大，由于切口較長，機體在術后會分泌出大量的炎性細胞因子，手術的創傷也會在很大程度上導致機體免疫功能降低，如果免疫功能降低，則會導致術后恢復速度變慢，臥床時間延長，也在很大程度上增加了血栓等并發癥的發生風險[7]。

近年來，胸腔鏡肺葉切除術被廣泛應用于對非小細胞肺癌患者的治療中，與開胸肺葉手術相比較而言，胸腔鏡肺葉切除術屬于微創手術，手術切口比較小對患者造成的創傷比較輕，并且操作簡單，極大的降低了術后并發癥的發生率[8]。但是對于非小細胞肺癌患者而言，不論是傳統的開胸術還是微創手術，都會在一定程度上對機體造成創傷，加上受到手術應激反應的影響，導致患者術后出現炎性反應及免疫調節功能的降低[9]。同時，腫瘤也會對患者免疫功能造成影響，在機體功能學水平方面則主要表現為炎性介質釋放和免疫功能的調控，而隨著手術造成的創傷越大，機體免疫系統受到的影響也就越大[10]。

一般情況下，機體其他器官和肌肉的活動情況直接取決于心肺功能[11]。該次研究結果顯示，在肺功能指標方面，經過治療后，對照組FVC、MVV、FEV1、FEV1/FVC分別為（2.28±0.62）L、（71.35±17.59）L、（1.41±0.37）L和（38.30±3.28）%，觀察組分別為 （2.76±0.68）L、（88.22±17.63）L、（1.67±0.43）L和（43.24±4.89）%，觀察組低于對照組（P＜0.05）。曹小慶等[12]在研究中發現，經過治療后，對照組F VC、MVV、FEV1、FEV1/FVC分別為（2.32±0.61）L、（109.54±20.36）L、（2.13±0.38）L、（58.75±7.23）%，觀 察 組 分 別 為（2.84±0.57）L、（113.76±21.05）L、（2.45±0.33）L、（67.52±8.24）%。該次研究結果與其一致。接受胸腔鏡進行肺葉切除術治療的患者與開胸組比較肺功能受損程度較小。這是因為行胸腔鏡肺葉切除術治療能夠最大限度的保留患者胸部輪廓的完整性，對患者心肺功能影響較小[13-14]。

機體免疫功能一般由體液免疫和細胞免疫共同決定，尤其是細胞免疫發揮著核心作用，當T淋巴細胞亞群出現變化時，提示機體細胞免疫狀況出現異常，此時機體免疫功能降低，CD3+、CD4+屬于輔助性T細胞，在活化的狀態下會分泌出白細胞介素、腫瘤壞死因子等，對自身抗原的炎癥反應進行抑制[15-16]。CD8+屬于毒性T細胞，一般在CD4+輔助下進行活化，對腫瘤細胞及病毒感染細胞進行清除，而、CD4+/CD8+則反應的機體細胞免疫功能的狀態，當其比值升高則提示免疫功能增強[17-18]。該次研究結果顯示，在免疫功能方面，與對照組相比，治療前觀察組與其差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高，CD8+降低（P＜0.05）。

綜上所述，臨床上對非小細胞肺癌患者實施治療時，與開胸肺葉切除術治療效果相比較，胸腔鏡肺葉切除術對患者肺功能造成的損傷更小，還能降低炎性應激狀態對機體造成的影響，并且與開胸手術相比較對患者機體的免疫功能影響較小，優點較多。