調強放療聯合DP化療方案治療食管癌術后復發患者的療效分析

田希鳳

河南省鄭州人民醫院，河南鄭州 450000

食管癌是消化系統的一種多發性惡性腫瘤，具有致死率高、侵襲性強等特點[1]。食管癌的主要治療方式為手術，但術后局部復發率在食管腺癌中達50%，在鱗癌中為34%～79%[2]。食管癌術后復發患者治療以放療為主，常見的放療方式為三維適形調強放療，該技術可實現劑量分布適形，減輕對正常組織的傷害，但有研究顯示，食管癌術后復發患者僅采用放療方案，5年生存率低于20%[3]。同步放化療逐漸在食管癌術后復發治療中得到廣泛應用，氟尿嘧啶聯合順鉑是既往應用較多的化療方案，但整體療效欠佳[4]。多西他賽為半合成紫杉醇類藥物，可有效阻滯腫瘤細胞分裂，為新型高效化療藥。本研究選取本院收治的食管癌術后復發患者92例進行分析，旨在探討調強放療聯合多西他賽、順鉑(DP化療方案)的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年7月至2020年10月收治的食管癌術后復發患者92例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為研究組和對照組，每組46例。兩組患者性別、年齡等一般資料相比，差異無統計學意義(P<0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會審批，所有患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：(1)結合病史、穿刺活檢結果等確診為食管癌術后復發者；(2)無遠處轉移者。排除標準：(1)合并其他惡性腫瘤者；(2)無法耐受放化療者；(3)合并嚴重認知功能障礙或精神障礙而無法配合者；(4)合并腎、肝等重要臟器衰竭者。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組接受調強放療，即患者取仰臥位，螺旋CT持續掃描后再注射造影劑行動態掃描，通過三維技術確定靶區位置與大小，后制訂治療計劃。靶區范圍：以腫瘤體積作為基礎點，后放0.5 cm左右，前、左、右各外放1.0 cm左右，上、下各外放3.0 cm左右，視野內均包括陽性淋巴結；照射劑量為每次1.8～2.0 Gy，共面照射野為5～7個，每周5次，照射總劑量56～60 Gy，總療程42～48 d。研究組在對照組基礎之上加用DP化療方案，即第1～3天靜脈滴注25 mg/m2順鉑(江蘇豪森藥業集團有限公司，國藥準字H20010743)；第1～3天靜脈滴注20 mg/m2多西他賽(Aventis Pharma S.A.，國藥準字J20140039)，21 d為1個治療周期，至少治療2個周期。治療期間，兩組患者均需每周檢測≥1次血常規，根據檢測結果予以對癥支持治療。

1.2.2血清學指標檢測方法 取患者晨起空腹靜脈血5 mL，于4 ℃下低速離心取血清，-70 ℃冰箱凍存備用。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC)、細胞角蛋白21-1片段(CYFRA21-1)水平，試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供；采用放射免疫法檢測血清血管內皮生長因子(VEGF)、基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)、缺氧誘導因子1α(HIF-1α)水平，試劑盒由上海恒遠生物科技有限公司提供；采用酶聯免疫夾心法檢測重組人S100鈣結合蛋A4(S100A4)、乙酰肝素酶-1(HPA-1)水平，酶聯免疫斑點法檢測腺苷酸活化蛋白激酶5(ARK5)水平，試劑盒由上海鈺博生物科技有限公司提供。

1.3觀察指標 (1)臨床療效：依據世界衛生組織(WHO)所制定的實體瘤療效評價標準進行評估：原發病灶已基本消失，未見新病灶，并維持超過1個月為完全緩解；原發病灶比治療前減小不低于30%，未見新病灶，并維持超過1個月為部分緩解；原發病灶比治療前減小少于30%，未見新病灶為病情穩定；原發病灶擴增或發現新病灶為疾病進展。總有效率為部分緩解率與完全緩解率之和。(2)腫瘤標志物：血清CEA、SCC、CYFRA21-1水平。(3)血管新生指標：血清HIF-1α、MMP-9、VEGF水平。(4)腫瘤轉移侵襲指標：血清S100A4、ARK5、HPA-1水平。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 研究組總有效率為69.57%，高于對照組的47.83%(P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2兩組治療前后腫瘤標志物水平對比 治療前兩組血清CEA、SCC、CYFRA21-1水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組血清CEA、SCC、CYFRA21-1水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后腫瘤標志物水平對比

2.3兩組治療前后血管新生指標水平對比 治療前兩組血清HIF-1α、MMP-9、VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組血清HIF-1α、MMP-9、VEGF水平低于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組治療前后血管新生指標水平對比

2.4兩組治療前后腫瘤轉移侵襲指標水平對比 兩組治療前血清HPA-1、ARK5、S100A4水平對比，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組血清HPA-1、ARK5、S100A4水平低于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組治療前后腫瘤轉移侵襲指標水平對比

3 討 論

既往研究指出，全球范圍內因食管癌死亡的人數每年可達30萬，我國食管癌的發病率位居全球第一[5]。食管癌的首選治療方式是食管癌根治術，因淋巴結清除受限與隱匿的微小轉移等原因，仍有部分患者術后出現復發與轉移，導致手術失敗。食管癌術后復發者中多數人已不具備再次實施手術治療的條件或不愿再進行第2次手術治療，針對此類患者的主要治療措施為放療。常用的放療方式為調強放療，通過CT技術模擬定位，三維重建病灶，經三維圖像來調整入射角度、增減射野數與改變射野權重等，優化治療方案，提高腫瘤局部控制率[6]。但放療僅為一種局部治療方案，無法有效控制癌細胞轉移，導致臨床整體療效無法達到理想效果，仍需優化治療方案以提升治療效果。

多西他賽是一種新型高效化療藥，具有較高的抗腫瘤活性，對多種實體瘤均有廣譜細胞毒性[7]。順鉑能和DNA結合，破壞DNA功能，減緩細胞有絲分裂速度，在多種惡性腫瘤的治療中發揮良好作用[8]。本研究結果顯示，研究組總有效率為69.57%，高于對照組的47.83%(P<0.05)。多西他賽具有良好的細胞內溶解性，能在結合游離微管蛋白后，提高微管穩定性，減少細胞內微管蛋白量，阻滯腫瘤細胞分裂，維持細胞處于對放射線較為敏感的G2/M期，提升放療殺傷腫瘤細胞的效果[9]。故調強放療聯合DP化療方案治療的效果顯著。腫瘤標志物水平是判斷腫瘤惡性病變程度與評估療效的常用指標[10]。食管癌的病理類型多為鱗癌，故患者體內多存在鱗癌相關因子，如SCC、CYFRA21-1等，可在腫瘤早期出現異常表達；CEA屬于廣譜腫瘤標志物，在多種惡性腫瘤中呈高表達，對腫瘤的診斷特異度低，可作為判斷腫瘤惡性程度的輔助指標。本研究結果指出，經調強放療聯合DP化療方案治療后，研究組患者血清CEA、SCC、CYFRA21-1水平顯著下降，再一次說明調強放療聯合DP化療方案治療可有效抑制病情進展，并體現此治療方案的高效性與可行性。

腫瘤內新生血管為腫瘤細胞侵襲、轉移與增殖的物質基礎，故在血清中多種促血管新生因子變化可直觀反映腫瘤細胞的侵襲性。VEGF可促進血管內皮細胞轉移與增殖，MMP-9可降解細胞外基質，并能促進腫瘤血管生成；HIF-1α能提高腫瘤細胞缺氧耐受性，結合VEGF后能促進血管生成[11]。本研究中，研究組經調強放療聯合DP化療方案治療后，血清HIF-1α、MMP-9、VEGF水平下降，反映調強放療聯合DP化療方案治療時可阻滯血管新生，降低腫瘤惡性程度，促進病情轉歸。

本研究創新之處在于從細胞侵襲轉移方面分析調強放療聯合DP化療方案的治療效果，結果顯示，治療后研究組血清HPA-1、ARK5、S100A4水平低于對照組(P<0.05)，說明調強放療聯合DP化療方案治療，可抑制腫瘤細胞侵襲與轉移，減緩病情進展。S100A4在細胞質骨架力學與細胞運動調節中起到了重要作用，其在惡性腫瘤患者中呈高表達時預示腫瘤侵襲轉移風險高；HPA-1的編碼蛋白能降解細胞表面的跨膜硫酸乙酰肝素蛋白聚糖，多存于惡性組織中；ARK5在腫瘤發生、抑制腫瘤細胞凋亡中具有重要作用[12]。本研究并未對調強放療聯合DP化療方案治療時抑制腫瘤細胞轉移的作用機制進一步說明，且未分析每個血清因子之間是否存在關聯性。

綜上所述，調強放療聯合DP化療方案治療食管癌術后復發患者效果顯著，可下調腫瘤標志物、腫瘤轉移侵襲指標水平，抑制血管新生。