半夏厚樸湯加減聯合奧美拉唑對痰氣郁結型胃食管反流患者的臨床療效

張輝凱， 羅宏偉， 張亞靜

(鄭州市中醫院，河南 鄭州 450007)

胃食管反流是指胃、十二指腸內容物反流入食管，引起氣道、咽喉、口腔等組織損傷及多種不適癥狀的消化系統疾病[1]，該病與食管蠕動功能下降、食管黏膜損傷有密切關聯[2]，而且病情遷延難愈，嚴重降低患者日常生活質量，近年來其發病率呈逐年上升的趨勢，在歐美國家為18%～30%，而在我國為4%～15%[3]。臨床上常采用奧美拉唑治療胃食管反流，它屬于質子泵抑制劑，能有效抑制胃酸分泌[4]，但研究指出，長期使用該藥物會加重胃腸道微生態紊亂[5]，而且復發率高，不良反應難以避免。

中醫認為，胃食管反流病機在于氣郁痰阻、臟腑功能失調，半夏類方劑具有開郁化痰、疏肝理氣的功效，正切合該病的病機[6]。因此，本研究探討半夏厚樸湯加減聯合奧美拉唑對痰氣郁結型胃食管反流患者的臨床療效及可能的作用機制，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年8月就診于鄭州市中醫院的84例痰氣郁結型胃食管反流患者，隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組42例，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，具體見表1。研究經鄭州市中醫院醫學倫理委員會批準(批號20190305)。

表1 2組一般資料比較

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(胃食管反流) 參照中華醫學會消化病分會中國胃食管反流病共識意見專家組制定的《中國胃食管反流病專家共識意見》(2014年)[7]，①具有典型的反酸、燒心等癥狀；②內鏡檢查提示食管黏膜破損，并排除其他原因引起的食管病變；③食管pH監測提示存在反流。

1.2.2 中醫(痰氣郁結型) 參照胃食管反流病中醫診療專家共識意見(2017)[8]，主要表現為胸脅竄痛、胸脘氣悶、胃脘隱痛脹滿且伴隨反酸及咽部不適癥狀，主癥咽喉痰梗、胸膺不適，次癥聲音嘶啞、噯氣、反酸、吞咽困難、半夜嗆咳、情志不暢，舌淡紅、苔白膩，脈弦滑。具備2項主癥與至少2項次癥，結合舌脈即可診斷。

1.3 納入標準 ①符合“1.2”項下診斷標準，并經內鏡、食管pH監測確診；②年齡≥18歲；③入組前1個月內未服用質子泵抑制劑；④依從性良好；⑤患者了解本研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①合并消化系統器質性疾病；②合并肝腎功能嚴重異常；③具有消化道手術史；④對本研究藥物存在禁忌證；⑤妊娠期、哺乳期婦女。

1.5 治療手段

1.5.1 對照組 予以奧美拉唑(湖南方盛制藥股份有限公司，國藥準字H20103295，20 mg×14 s)口服，每天2次，每次20 mg，以3周為1個療程，連續進行3個療程。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎上予以半夏厚樸湯加減口服，基礎方組方藥材半夏、厚樸各15 g，茯苓12 g，香附10 g，紫蘇葉、生姜、陳皮各9 g，甘草3 g，聲音嘶啞者，加牡丹皮、梔子各10 g；噯氣痞脹者，加白術、山藥各15 g；反酸呃逆者，加代赭石30 g、旋覆花6 g；吞咽困難者，加仙鶴草15 g、赤芍12 g；半夜嗆咳者，加竹茹、黃芩各6 g；情志不暢者，加白芍12 g、柴胡10 g，各藥材加水煎煮，取水煎液300 mL早晚分服，每天1劑，以3周為1個療程，連續進行3個療程。

1.6 指標檢測

1.6.1 中醫證候評分 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]，主癥按照無、輕度、中度、重度分別計為0、2、4、6分，次癥分別計為0、1、2、3分；

1.6.2 DCI、GerdQ評分 采用美國ManoScan高分辨率食管測壓裝置檢測DCI，其值越高，食管遠端收縮功能越強。GerdQ評分用于評價胸痛、反酸、燒心等癥狀發作頻率及程度，分數越高，提示胃食管反流越嚴重；

1.6.3 血清胃腸激素水平 治療前后抽取患者空腹靜脈血各5 mL，采用酶聯免疫吸附法檢測血清胃促生長素水平，相關試劑盒購自上海梵態生物科技有限公司(貨號FT-P37418R)；放射免疫法檢測胃泌素水平，相關試劑盒購自北京北方生物技術研究所有限公司(貨號KIPEMD302)；

1.6.4 腸道菌群分布 采集治療前后患者糞便標本進行菌群培養，采用平板菌落計數法計算1 g標本中腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌數量，并用1 g標本(濕重)菌落數絕對值lgCFU/g表示。

1.6.5 安全性指標 治療前后進行血常規、大小便常規、肝腎功能檢查，統計治療期間患者主訴不適情況。

1.7 療效評價 參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[8]制定，(1)痊愈，癥狀體征完全消失，療效指數≥95%；(2)顯效，癥狀體征顯著改善，療效指數≥70%但<95%；(3)有效，癥狀體征明顯好轉，療效指數≥30%但<70%；(4)無效，未達到以上標準。療效指數=[(治療前中醫證候評分-治療后中醫證候評分)/治療前中醫證候評分]×100%，總有效率=[(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 2組臨床療效比較[例(%)，n=42]

2.2 中醫證候評分 治療后，2組中醫證候評分降低，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組中醫證候評分比較

2.3 DCI、GerdQ評分 治療后，2組DCI升高(P<0.05)，GerdQ評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組DCI、GerdQ評分比較

2.4 血清胃腸激素水平 治療后，2組血清胃促生長素、胃泌素水平升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表5。

表5 2組血清胃腸激素水平比較

2.5 腸道菌群分布 治療后，2組腸球菌、腸桿菌數量降低(P<0.05)，雙歧桿菌、乳酸桿菌數量升高(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表6。

表6 2組腸道菌群分布比較

2.6 不良反應發生率 研究期間，對照組有1例惡心，2例輕微皮疹；觀察組有1例惡心，1例倦怠，2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

目前，質子泵抑制劑是治療胃食管反流病的首選藥物[9]，以奧美拉唑應用最廣泛，能有效緩解胃灼熱、反酸等癥狀，短期效果較好[10]。但《2014年中國胃食管反流病專家共識意見》[7]指出，質子泵抑制劑治療胃食管反流的療程至少應在8周以上，而長期治療可能伴隨腹瀉、腹痛等不良反應，易產生耐藥性與依賴性，停藥后疾病易反復。

中醫認為，胃食管反流病機與痰凝、脾虛、瘀血、氣郁等因素相關[11]，發病大多由稟賦不足、膽邪犯胃、情志不遂、脾胃虛弱引起的中焦氣機紊亂，該病以脾胃虛弱為本，濕熱內蘊為標，久病則化瘀，實為本虛標實之證，治法多為活血化瘀、行氣化痰、健脾和胃、疏肝理氣之方[12]。半夏厚樸湯具有降逆化痰、行氣散結之功效，主治“氣上沖明”“胸滿”“心下堅”等癥[13]，加減方中半夏燥濕化痰、降逆和胃，厚樸下氣除滿、燥濕消痰，共為君藥；茯苓健脾滲濕，紫蘇葉理肺疏肝，共為臣藥，可助半夏、厚樸化痰散結之功；生姜為佐藥，降逆溫胃，可助半夏化痰之效，同時解半夏之毒；香附寬中下氣、疏肝解郁，陳皮化痰燥濕、健脾理氣，甘草調和諸藥，為使藥，全方共奏降逆化痰、行氣散結之效。

胃腸道激素可調節胃腸道的運動及內分泌狀態，其發生紊亂時可導致胃酸過度分泌、胃腸道運動失調，從而增加胃腸道反流的發生風險[14]。其中，胃促生長素廣泛分布于胃腸道中，對食欲控制、胃酸分泌、胃腸動力均有一定的調節作用[15]；胃泌素參與調節食管下端括約肌舒縮功能，起到抗反流作用，同時還能調節胃蛋白酶、消化液分泌，調節胃腸道蠕動，減輕胃食管反流癥狀[16]，故調節胃促生長素、胃泌素水平可改善胃食管反流患者病情。本研究發現，治療后對照組菌群改善程度優于對照組，提示半夏厚樸湯加減可促進腸道菌群恢復平衡，加強腸道菌群調節功能；對照組DCI值高于對照組，GerdQ評分顯著更低，提示半夏厚樸湯加減可有效增強食管遠端收縮功能，并降低胸痛、反酸、燒心等癥狀發作頻率及程度。

綜上所述，半夏厚樸湯加減聯合奧美拉唑有助于改善痰氣郁結型胃食管反流患者臨床癥狀，提高療效，對調節胃腸激素水平、維持腸道菌群穩態具有積極作用，并且安全可靠。