健脾補督湯聯(lián)合美沙拉嗪對緩解期潰瘍性結腸炎患者的臨床療效

楊 穎， 王 昊， 黃 清， 婁 華， 臧賓賓

(1.鄭州市中醫(yī)院脾胃肝病科，河南 鄭州 450007；2.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

潰瘍性結腸炎臨床上大多表現(xiàn)為間斷性腹瀉、腹痛、黏液膿血便、里急后重等，根據癥狀緩急不同可分為緩解期、活動期，具有反復發(fā)作的慢性病程表現(xiàn)[1]，隨著人們生活水平的提高與飲食結構的改變，在我國其發(fā)病率逐年提高[2]。目前，潰瘍性結腸炎的發(fā)病原因尚不明確，較被廣泛接受的觀點是由于內外多種因素刺激和影響而起病，包括飲食、感染、免疫、環(huán)境等。西醫(yī)治療潰瘍性結腸炎大多使用糖皮質激素、免疫抑制劑類藥物及手術等，雖能取得一定療效，但易存在長時間用藥、復發(fā)率高、不良反應大等問題；中醫(yī)對潰瘍性結腸炎的病因病機及治療方法積累了豐富經驗，認為它大多與脾虛相關。本研究探討健脾補督湯聯(lián)合美沙拉嗪對緩解期潰瘍性結腸炎患者的臨床療效及腸道菌群的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月至2020年4月收治于鄭州市中醫(yī)院的120例緩解期潰瘍性結腸炎患者，隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組60例。其中，對照組男性33例，女性27例；年齡23～58歲，平均年齡(43.12±7.88)歲；病程7個月～13年，平均病程(4.67±2.22)年；病變部位直腸型18例，左半結腸型30例，廣泛結腸型12例，而觀察組男性31例，女性29例；年齡22～59歲，平均年齡(44.61±7.62)歲；病程6個月～12年，平均病程(4.21±1.88)年；病變部位直腸型18例，左半結腸型29例，廣泛結腸型13例，2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經鄭州市中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審查批準(批號20180313)。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)(緩解期潰瘍性結腸炎) 參照《潰瘍性結腸炎中西醫(yī)結合診療共識意見(2017年)》[3]，①曾出現(xiàn)持續(xù)性發(fā)作腹痛腹瀉、黏液膿血便、里急后重等急性期癥狀，緩解期無癥狀或出現(xiàn)腹痛腹瀉等腸道功能紊亂表現(xiàn)，但無便血；②結腸鏡檢查結腸及其以上部位黏膜出血、血管紋理混亂模糊、糜爛潰瘍等表現(xiàn)在可視區(qū)內消失，Baron內鏡評分為0級；③組織病理學顯示固有層黏膜內的中性粒細胞消失或者減少，慢性炎性細胞浸潤也減少，隱窩狀結構改變活動較活動期加重，出現(xiàn)減少或萎縮，結腸脾曲以遠出現(xiàn)潘氏細胞化生。

1.2.2 中醫(yī)(脾虛濕蘊證) 參照《潰瘍性結腸炎中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[2]，主癥為①出現(xiàn)黏液膿血便，赤少白多或者為白凍；②便溏腹瀉，夾雜有未消化食物；③脘腹飽脹不適，次癥為①腹痛但程度較輕；②肢體困重疲倦；③納差食少；④神疲乏力，氣短懶言，舌質淡紅，四周有齒痕，苔薄且白膩，脈細滑或細弱。

1.3 納入標準 (1)符合“1.2”項下診斷標準；(2)年齡20～60歲；(3)依從性好，可按治療方案配合治療研究；(4)患者自愿參加研究，簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1)過敏體質或對本研究藥物過敏；(2)合并有細菌性痢疾、腸穿孔、壞死、結腸直腸癌癥疾病；(3)合并心腦血管、肝腎、造血系統(tǒng)等嚴重基礎疾病；(4)妊娠期、哺乳期婦女；(5)存在失語或精神疾病而無法有效溝通。

1.5 治療手段

1.5.1 對照組 給予美沙拉嗪腸溶片(恒誠制藥集團淮南有限公司，國藥準字H20020211，0.4 g)口服，每天3次，每次1片，于飯后半小時溫水送服，療程5周[4]。

1.5.2 觀察組 在對照組基礎上給予健脾補督湯，組方藥材黨參30 g、生黃芪30 g、白術20 g、茯苓15 g、山藥20 g、白扁豆30 g、炒白芍15 g、當歸10 g、鹿茸5 g、菟絲子20 g、熟地炭15 g、佛手10 g、黃連6 g、木香10 g、炒枳殼10 g、白芨10 g、三七粉5 g、防風10 g、麥芽20 g、甘草6 g，熱重者，黃連改為10 g，加白頭翁10 g；出血多者，加仙鶴草30 g、桔梗10 g，每天1劑，分2次煎煮，每次300 mL，混合均勻后于早、晚兩次分服，每次300 mL，療程5周。

1.6 指標檢測

1.6.1 中醫(yī)證候評分 參照《潰瘍性結腸炎中西醫(yī)結合診療共識》(2010·蘇州)[5]制定，包括腹瀉便溏、腹部隱痛、脘腹脹滿、膿血便、肢體困重、神疲乏力，每項癥狀按照嚴重程度計為0、3、6、9分，滿分54分。

1.6.2 血清炎癥因子水平 治療前后采取患者清晨空腹靜脈血各5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法，在TBA-40FR全自動化生物分析儀(日本東芝公司)上檢測血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤殺傷因子α(TNF-α)、白細胞介素17(IL-17)、IL-23水平，相關試劑盒購于上海晶抗生物工程有限公司。

1.6.3 腸道菌群分布 治療前后留取2組患者糞便樣本進行細菌培養(yǎng)，檢測大腸桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量。

1.6.4 腸黏膜屏障功能指標采用分光光度法，檢測血清D-乳酸、內毒素(ET)、二胺氧化酶(DAO)水平[6]。

1.7 癥狀評分 參照《胃腸疾病中醫(yī)癥狀評分表》[7]和《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]制定，包括腹瀉、腹痛、膿血便、肛門灼熱、里急后重，每項癥狀按照嚴重程度計為0～6分，分值越高，癥狀越嚴重，治療前后各評價1次。

1.8 療效評價 根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]制定，①臨床痊愈，“1.7”項下癥狀基本消失，癥狀評分減少≥95%；②顯效，“1.7”項下癥狀顯著改善，癥狀評分減少≥70%但<95%；③有效，“1.7”項下癥狀有所改善，癥狀評分減少≥30%但<70%；④無效，“1.7”項下癥狀均無明顯好轉甚至加重，癥狀評分減少<30%。總有效率=[(臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)]×100%。

2 結果

2.1 中醫(yī)證候評分 治療后，2組中醫(yī)證候評分降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表1。

表1 2組中醫(yī)證候評分比較

2.2 血清炎癥因子水平 治療后，2組血清hs-CRP、TNF-α、IL-17、IL-23水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表2。

表2 2組血清炎癥因子水平比較

2.3 腸道菌群分布 治療后，2組乳酸桿菌、雙歧桿菌數(shù)量升高(P<0.05)，大腸桿菌數(shù)量降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表3。

表3 2組腸道菌群分布比較

2.4 腸黏膜屏障功能指標 治療后，2組血清D-乳酸、ET、DAO水平降低(P<0.05)，以觀察組更明顯(P<0.05)，見表4。

表4 2組腸黏膜屏障功能指標比較

2.5 臨床療效 觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表5。

表5 2組臨床療效比較(n=60)

3 討論

中醫(yī)將潰瘍性結腸炎歸屬于“濕瀉”“腸澼”“大瘕泄”“痢疾”等范疇[9]，認為其主要發(fā)病機理是脾虛濕盛所致濡泄，因而提出“脾虛致泄”理論。《諸病源侯論》記載：“脾者，臟也。胃者，腑也。脾胃二者之氣，互為表里。胃受水谷而脾磨之，二氣平調則水谷運化而能食。若二者虛實不等，則水谷不化，故腹內虛脹或成泄瀉，不能飲食”[10]，認為脾主運化水谷之精微，后將之輸布于全身，是人體對飲食進行消化吸收和輸送的主要臟器，可維持人體后天生命活動以及氣血津液之間的化生，故將其稱為“后天之本”[11]。脾氣主升舉，可運化水液，故喜燥惡濕。當脾虛之時，加之飲食不節(jié)、外感邪氣等因素繼續(xù)損傷臟腑之氣，導致脾功能失調，大腸的傳導功能失用，無法分清降濁，濕邪滯留體內，妨礙脾臟功能，濕濁下注而出現(xiàn)泄瀉癥狀，兩者互為因果，相互影響，最終導致此病病程纏綿，反復遷延不愈。依據“脾虛致泄”理論所述病因病機，對潰瘍性結腸炎宜采用健脾和中，益氣利濕的治法。

健脾補督湯由黨參、生黃芪、白術、茯苓、山藥等組成，方中黨參、黃芪補中益氣，健脾消腫；白術、茯苓、白扁豆具有良好健脾利水之功效[12]；山藥補脾固腎，對脾虛泄瀉具有良好效果[13]；當歸、鹿茸、熟地炭、菟絲子補益氣血，益腎填精；佛手、木香、麥芽、炒枳殼寬中理氣，行氣消滯；黃連清熱解毒；白芨、三七粉收斂止血，消腫散瘀；防風祛風勝濕；甘草補脾益氣，緩急止痛，調和諸藥，全方補虛與健益并重，標本兼治，共奏健脾利濕、補氣益精之功效。若患者出現(xiàn)濕邪化熱[14]，如肛門灼痛、里急后重明顯，可將黃連增加劑量，并加用白頭翁以增加全方清熱解毒、涼血止痢之功效；若膿血便明顯，出血增加，可加用仙鶴草、桔梗以增強收斂止血、止痢排膿的作用。

炎癥性腸病可破壞腸黏膜屏障，改變黏膜免疫系統(tǒng)對腸道菌群的作用，最終導致菌群失調，故調節(jié)菌群失調及菌群結構對于炎癥性腸病的痊愈具有重要意義。當腸道內菌群發(fā)生失調后，腸道微生物代謝產生的細菌蛋白酶及各種毒素會破壞腸黏膜屏障，引發(fā)異常反應，進一步導致炎癥發(fā)生。有研究表明，當潰瘍性結腸炎腸道內菌群發(fā)生失調后，TNF-α、IL-6、IL-17等促炎因子分泌水平增加，抑炎因子IL-10水平下降[15]。調節(jié)腸道菌群失調有助于保護腸黏膜屏障，減輕腸黏膜炎癥反應，促進腸黏膜修復[16]。腸黏膜屏障功能受損是炎癥性腸道疾病患者較為重要的病理特征，可引發(fā)全身炎癥反應，加快腸道黏膜細胞凋亡，使內毒素增加，嚴重者可發(fā)展為腸衰竭[17]，故修復腸道屏障功能是重要一環(huán)。本研究發(fā)現(xiàn)，健脾補督湯聯(lián)合美沙拉嗪能顯著提高緩解期潰瘍性結腸炎患者臨床療效，調節(jié)腸道菌群平衡，改善體內炎癥狀態(tài)。

綜上所述，健脾補督湯聯(lián)合美沙拉嗪可有效改善緩解期潰瘍性結腸炎患者腹瀉腹脹等癥狀，其作用機制可能與降低血清炎癥因子、改善腸道菌群及腸黏膜屏障功能有關。