中藥熏洗防治肛瘺術后并發癥的用藥規律

梁 彪， 徐朝輝， 高家治， 施 展

(上海中醫藥大學附屬普陀醫院，上海 200062)

肛腸疾病是臨床多發病，流行病學調查顯示，中國城市居民其患病率為51.14%[1]。肛瘺是指肛管或直腸與肛門皮膚相通的一種病理性管道，目前治療以手術為主，但術后容易出現腫痛、感染等并發癥，常導致創面遷延不愈，故創面愈合是徹底治愈的關鍵[2-3]，西醫除了抗感染、常規換藥以外并無理想措施，而中醫外治療法在其中發揮了重要作用[4-5]。

肛瘺術后通過熏洗，可達到縮短創面愈合時間、消腫止痛等目的，在臨床上具有明顯療效[6]，但目前對其并發癥的研究大多側重于機制及臨床觀察，鮮有涉及處方用藥規律。中醫傳承輔助平臺是中國中醫科學院中藥研究所開發的用于挖掘名老中醫學術思想和傳承臨床經驗的重要工具[7]，本研究采用該方法，對CNKI、萬方、VIP、CBM數據庫中關于中藥熏洗防治肛瘺術后并發癥的文獻進行挖掘，探索組方用藥規律，以期為臨床治療和科研提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 中國期刊全文數據庫(CNKI)、中國學術期刊數據庫(萬方)、中文科技期刊全文數據庫(VIP)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)。

1.2 檢索條件 采用主題詞或關鍵詞，檢索詞“肛瘺術后”“熏洗”“坐浴”“外洗”，檢索時間建庫至2020年6月1日，嚴格按照納入、排除標準進行人工篩選。

1.3 處方篩選

1.3.1 納入標準 ①符合肛瘺的中西醫診斷標準；②肛瘺術后中藥復方熏洗的臨床觀察文獻、臨床隨機對照研究文獻、病例報告等；③處方藥味完整，劑量準確；④病例數40例以上，治療組、對照組有顯著差異，臨床療效有效率≥80%。

1.3.2 排除標準 ①未明確診斷；②中藥處方藥味不完整，劑量不準確；③綜述、Meta分析；④重復發表；⑤動物、細胞實驗；⑥針刺、艾灸、微波等非藥物治療；⑥聯合西醫治療。

1.4 數據處理 進入“中醫傳承輔助平臺V2.5”軟件中的“方劑管理”模塊，錄入方劑信息，建立中藥熏洗防治肛瘺術后并發癥的方劑數據庫，再通過 “統計報表”“數據分析”等模塊進行數據分析。

1.4.1 中藥名稱規范 參照2015年版《中國藥典》[8]，對收錄文獻中的處方藥物名稱進行統一規范，如“川連”規范為“黃連”，“炒乳沒”規范為“乳香、沒藥”，“雙花”規范為“金銀花”等。

1.4.2 數據錄入 由2名人員負責將中藥處方錄入平臺，然后對數據信息進行核對，以確保錄入數據的準確性。

1.5 數據分析

1.5.1 分析軟件 采用中國中醫科學院中藥研究所提供的“中醫傳承輔助平臺V2.5”軟件。

1.5.2 分析方法 首先進入軟件“統計報表”模塊中的“方劑統計”，選擇“基本信息統計”，依次進行四氣、五味、歸經統計。然后進入“數據分析”模塊中“頻次統計”和“組方規律”，對錄入方劑進行藥物頻次、組方規律、藥物核心組合、新方分析。

2 結果

2.1 文獻檢索 初步檢索數據庫共得到文獻2 176篇，其中CNKI 836篇，萬方793篇，VIP 203篇，CBM 344篇。經篩選后，最終得到符合標準的文獻227篇，整合采用相同方藥者，共得到有效處方214首。

2.2 用藥情況 214首處方中納入中藥151味，頻次≥10次者共45味，前10味為黃柏、苦參、芒硝、蒲公英、大黃、五倍子、白礬、蒼術、金銀花、地榆，具體見表1。

表1 用藥情況(頻次≥10次)

2.3 性味歸經 214首處方中四氣分類以寒為主(1 187次，67.95%)，其次為溫、平, 具體見表2；五味以苦為主，其次為辛、甘，具體見表2；歸經以肝經為主，其次為大腸經、胃經，結果見表3。

表2 性味分布

表3 歸經分布

2.4 組方規律 設置支持度個數為30，置信度為0.8，選擇用藥模式后導出，發現高頻藥對28對，前10位分別是黃柏-苦參、黃柏-蒲公英、芒硝-黃柏、苦參-五倍子、黃柏-大黃、黃柏-五倍子、芒硝-苦參、黃柏-蒼術、黃柏-苦參-五倍子、苦參-蒲公英，具體見表4。再選擇規則分析后導出，得到10條組合規則，分別是沒藥→乳香；乳香→沒藥；蒼術→黃柏；苦參、蒲公英→黃柏；冰片→苦參、黃柏；五倍子→苦參；蒲公英→黃柏；苦參→黃柏；乳香→黃柏；五倍子→苦參，具體見表5，網絡圖見圖1。

圖1 核心藥物關聯規則網絡圖

表4 高頻藥物組合(支持度≥30)

表5 常用藥物關聯規則(置信度≥80%)

2.5 藥物核心組合 設置相關度為8，懲罰度為2，通過聚類、提取組合演化出3～5味中藥的核心組合共26組，具體見表6，網絡圖見圖2。

圖2 核心藥物組合網絡圖

表6 藥物核心組合(相關度8，懲罰度2)

2.6 新處方 在核心藥物組合的基礎上，進一步采用無監督的熵層次聚類分析得到新處方13個，具體見表7，網絡圖見圖3。

表7 新處方

圖3 新處方網絡圖

3 討論

中醫認為，肛瘺的形成是飲食不節、情志不暢等因素造成的機體濕熱內生、氣血瘀滯[9]，其術后常見的并發癥有疼痛、水腫等[10]；現代醫學認為肛瘺術后水腫的發生與微循環障礙密切相關，通過調整創面微環境可促進創面損傷組織修復和再生[11-12]。

本研究發現，藥頻大于10的常用藥物為黃柏、苦參、芒硝、蒲公英、大黃、五倍子、白礬、蒼術、金銀花、地榆等，四氣、五味以苦、寒為主，歸經以肝經、大腸經為主，表明熏洗藥物大多具有清熱燥濕、消腫止痛、活血生肌等功效；頻次較高的藥對有黃柏-苦參、黃柏-蒲公英、芒硝-黃柏、苦參-五倍子、黃柏-大黃等，置信度較高的組合有沒藥→乳香、蒼術→黃柏等。黃柏、苦參具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，其有效成分黃柏酮、苦參堿具有抗菌、抗炎、抗氧化等作用，可減少術后創面的滲出、水腫程度等[13]。大黃、芒硝具有清熱解毒、消腫止痛等功效，可促進皮膚表皮細胞增殖和毛細血管生成，加速創面愈合[14]；五倍子具有解毒消腫、收濕斂瘡、止血等功效，能促進局部血液循環，降低患者術后疼痛，有效促進術后創面愈合[15]；乳香、沒藥均具有活血止痛、消腫生肌等功效，其有效成分具有抗炎、抗氧化、鎮痛等作用，可加快創面愈合、促進組織修復，縮短疼痛時間[16]。

另外，通過復雜系統熵層次聚類分析得到核心組合26組、新處方13個，其中“荊芥-花椒-透骨草-艾葉”具有燥濕止癢功效，“五倍子-苦參-冰片-制川烏-制草烏”具有消腫止痛、斂瘡功效，“防風-蒼術-桃仁-制川烏-制草烏-赤芍”具有活血生肌、祛風除濕等功效，具體需要臨床辨證進一步驗證。

綜上所述，濕熱挾瘀為肛瘺術后并發癥發生的主要病機，清熱燥濕、消腫止痛、活血化瘀、斂瘡生肌為用藥基本原則，本研究可為臨床治療用藥和新藥開發提供一定的依據。