尿微量蛋白肌酐比、尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白對糖尿病的診斷價值分析

薛小英，葉加建

福建省老年醫院檢驗科，福建福州 350001

糖尿病患者因急性并發癥致死的數量在臨床日益廣泛應用胰島素的作用下顯著減少，但糖尿病患者因慢性并發癥致死的數量并沒有顯著減少，其中最嚴重的慢性并發癥為糖尿病腎病，如果能夠早期發現并及時治療，那么通常情況下就能夠將較好的療效獲取過來[1]。近年來，相關醫學研究表明[2]，尿微量蛋白能夠將腎臟損傷敏感地反映出來，進而幫助臨床盡可能早地將腎臟損害尋找出來。該研究統計分析了2019年10月—2020年11月該院2型糖尿病患者336例的臨床資料，分析了尿微量蛋白肌酐比和尿α1微球蛋白-尿β2微球蛋白對糖尿病的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院2型糖尿病患者336例為研究對象，依據尿微量白蛋白排泄率（UAER）分為蛋白尿組（UAER>300 mg/24 h，n=66）、早期糖尿病腎病組（UAER30～300 mg/24 h，n=150）、正常蛋白尿組（UAER<30 mg/24 h，n=120）3組。另回顧性選取同期該院健康體檢人員150名作為健康對照組，年齡44～85歲，平均（64.03±10.65）歲；女性66名（44.00%），男性84名（56.00%）。正常蛋白尿組120例患者年齡45～85歲，平均（65.46±10.52）歲；女性54例（45.00%），男性66例（55.00%）。早期糖尿病腎病組150例患者年齡46～86歲，平均（66.25±10.43）歲；女性66例（44.00%），男性84例（56.00%）。蛋白尿組66例者年齡45～86歲，平均（65.81±10.96）歲；女性30例（45.45%），男性36例（54.55%）。各組人員的一般資料比較,差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均符合2型糖尿病的診斷標準[3]；排除標準：有腎小球腎炎。

1.3 方法

收集各組人員的20 mL晨尿，離心10 min，速率為3 500 r/min，將上清液提取出來。采用西門子BN ProSpec儀，運用免疫散射比濁法對尿微量白蛋白、尿α1微球蛋白（α1-MG）、尿β2微球蛋白（β2-MG）水平進行測定，采用東芝2000FR全自動生化分析儀，運用酶法對尿肌酐進行測定，然后將尿微量蛋白肌酐比（mALB/Cr）計算出來。

1.4 觀察指標

①各組人員的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平；②mALB/Cr、α1-MG、β2-MG單獨與聯合檢測對早期糖尿病腎病的診斷價值。以臨床診斷為金標準。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗；計數資料采用頻數和百分比表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組人員的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平比較

蛋白尿組、早期糖尿病腎病組、正常蛋白尿組患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于健康對照組，差異有統計學意義（P<0.05），蛋白尿組、早期糖尿病腎病組患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于正常蛋白尿組，差異有統計學意義（P<0.05），蛋白尿組患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于早期糖尿病腎病組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 各組人員的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平比較（x±s）

2.2 mALB/Cr、α1-MG、β2-MG單獨與聯合檢測對早期糖尿病腎病診斷價值比較

早期糖尿病腎病組150例患者中，臨床診斷陽性138例，陰性12例；mALB/Cr檢測陽性93例，陰性57例；α1-MG檢測陽性84例，陰性66例；β2-MG檢測陽性81例，陰性69例；聯合檢測陽性122例，陰性28例。見表2。

表2 mALB/Cr、α1-MG、β2-MG單獨與聯合檢測對早期糖尿病腎病診斷結果比較（例）

以臨床診斷為金標準，mALB/Cr診斷的敏感度為65.22%（90/138），特異度為75.00%（9/12），準確度為66.00%（99/150），陽性預測值為96.77%（90/93），陰性預測值為15.79%（9/57）。α1-MG診斷的敏感度為58.70%（81/138），特異度為75.00%（9/12），準確度為60.00%（90/150），陽性預測值為96.43%（51/84），陰性預測值為13.64%（9/66）。β2-MG診斷的敏感度為56.52%（78/138），特異度為75.00%（9/12），準確度為58.00%（87/150），陽性預測值為96.30%（78/81），陰性預測值為13.04%（9/69）。聯合檢測診斷的敏感度為86.96%（120/138），特異度為83.33%（10/12），準確度為86.67%（130/150），陽性預測值為98.36%（120/122），陰性預測值為35.71%（10/28）。

聯合檢測的敏感度、特異度、準確度、陰性預測值均高于mALB/Cr、α1-MG、β2-MG單獨檢測，差異有統計學意義（P<0.05），但單獨與聯合檢測的陽性預測值之間的差異無統計學意義（P>0.05）。見表3。

表3 mALB/Cr、α1-MG、β2-MG單獨與聯合檢測對早期糖尿病腎病診斷價值比較（%）

3 討論

糖尿病是因為體內胰島的β細胞功能減退，分泌胰島素的量下降。還有一種情況就是胰島β細胞作用的效能下降，也就是胰島素抵抗，引起體內胰島素的缺乏，或胰島素的量不足，進而引起血糖的增高。表現出多尿、口干、多食、消瘦等三多一少的癥狀。糖尿病或2型糖尿病患者，可能沒有任何的癥狀，只是在體檢的時候才發現血糖增高，所以了解2型糖尿病對自我的健康管理非常有幫助。2型糖尿病的典型癥狀是三多一少，即多飲、多尿、多食以及體重減少。不典型癥狀就是可以沒有任何表現，或者表現在眼睛、腎臟、四肢發麻或神經病變等。但診斷糖尿病不是看有無癥狀的，而是以血糖為標準，只要血糖達到診斷標準就可以確診為糖尿病。一般來說，2型糖尿病要比1型糖尿病輕。如果沒有并發癥的情況下，2型糖尿病一般是經過飲食、運動、監測和教育這些治療，再加上藥物就可以很好的控制。及早發現并發癥，也可進行早期干預。2型糖尿病總之是可以用藥物控制的疾病，暫時根據情況來說，也可能不用胰島素治療，2型糖尿病血糖波動應該不是很大。

2型糖尿病的發生機制為胰島素減低、高血糖累及體內一些重要氣管，其中最易受到累及的器官為腎臟，極易并發糖尿病腎病[4]。糖尿病腎病是糖尿病一種非常常見的并發癥。在本身糖尿病的患者中并發癥應是個相對比較晚期的并發癥，糖尿病腎病出現的原因主要是，由于血糖在體內不能代謝，糖基化的終產物沉積到腎臟當中，糖基化終產物進一步的引起一系列的炎性表現，對于腎臟產生比較明顯的損害就稱之為糖尿病腎病。糖尿病腎病在早期沒有特殊的臨床表現，往往比較隱匿，因此需要提高警惕，在醫生的指導下定期的進行篩查。醫生可能會進行相應的尿的化驗，比如測尿常規和尿的微量白蛋白和肌酐的排泄比。糖尿病腎病早期目前診斷的依據，不是根據癥狀而是根據化驗的結果[5]。如果發現尿中有較多的、超過正常的尿蛋白，或者尿的白蛋白、肌酐的比增加。醫生會進一步尋找是否是糖尿病腎病，同時出現像明顯的乏力、困倦以及眼瞼浮腫、尿中有泡沫，這種情況更應該考慮是否出現了糖尿病引起的腎臟損傷或者糖尿病伴有的腎臟的疾病。醫生會進一步的全面化驗，包括尿液的復查以及血中腎功能的檢測，幫助判斷腎臟功能是否出了問題[6]。

相關醫學研究表明[7]，在早期診斷腎臟疾病及相關疾病、判斷疾病進展及預后的過程中，β2微球蛋白（β2-MG）、尿微量白蛋白（mALB）等測定能夠將重要依據提供給臨床。尿微量白蛋白分泌主體為肝臟，分子量為6.6 kDa，是一種中分子蛋白質，幾乎沒有清蛋白存在于健康人尿中，原因為近曲腎小管完全重吸收99%濾過的血漿清蛋白，絕大多數無法從濾過膜濾過。只有在腎小管重吸收功能或腎小球濾過膜受損的情況下，才會有清蛋白出現在尿中，進而顯著提升尿mALB水平，因此在早期腎損傷的診斷中，mALB可以作為一個敏感指標。肌酐在腎輕度受損或正常情況下具有基本恒定的排出量，因此尿mALB/Cr比值更能將早期糖尿病腎損傷準確反映出來[8]。β2-MG是一種單鏈多低分子蛋白，組成成分為100個氨基酸，由于具有較小的分子量，因此幾乎全部從腎小球，近曲小管重吸收99.9%左右的β2-MG，只有極少量從尿中排出。在腎功能損傷的診斷中，β2-MG水平提升是最早的敏感指標[9]。腎臟內科所說的α1-微球蛋白是指尿中的α1-微球蛋白，它是反映腎小管功能的臨床有用指標。如果尿液中的α1-微球蛋白升高，濃度超過正常值上限，反映腎小管功能出現異常，特別是近端小管出現功能異常，和其他反映生活功能的指標，例如β2-微球蛋白、視黃醇結合蛋白，以及激酶A都可以反映近端小管重吸收功能和分泌功能出現異常。反應遠端小管和集合管功能異常的主要是尿常規中酸堿度pH值，以及尿比重，所以如果尿液中的α1-微球蛋白升高，可以在一定程度上反映腎小管功能出現了損害，具體損害是急性損害，還是慢性損害，是由于機體腎臟自己異常造成的現象，還是由于機體其它系統異常造成的腎臟繼發性損害，需要仔細進行鑒別、診斷。尿α1微球蛋白和尿β2微球蛋白對腎功能方面是互補的，它表示腎小球濾過膜受損，而β2微球蛋白表達腎小管重吸收功能受損[10]。α1-MG、β2-MG均屬于低分子量蛋白質，分子量分別為216 100、11 800，合成分泌主體均為肝細胞、淋巴細胞，近曲小管重吸收并分解99%α1-MG、β2-MG，均能夠從腎小球基底膜通過[11]。尿α1-MG、β2-MG通常具有極低的含量，在腎近曲小管受損的情況下，其具有顯著較低的重吸收α1-MG、β2-MG的能力，從而提升尿中α1-MG、β2-MG水平。因此說對腎近曲小管來說，尿α1-MG、β2-MG是標志蛋白。腎小管在糖尿病早期就會受到損害，因此糖尿病腎病的早期表現可能包括腎小管損傷[12-14]。

相關醫學研究表明，β2微球蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值檢測在2型糖尿病早期腎損害的診斷中具有重要的臨床意義[15-18]。該研究結果表明，蛋白尿組、早期糖尿病腎病組、正常蛋白尿組患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于健康對照組（P<0.05），蛋白尿組、早期糖尿病腎病組患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于正常蛋白尿組（P<0.05），蛋白尿組患者的mALB/Cr、α1-MG、β2-MG水平均高于早期糖尿病腎病組（P<0.05），和上述研究結果一致，說明隨著UAER的提升，尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白水平、尿微量蛋白肌酐比逐漸提升，因此說其能夠將提示與預警提供給臨床早期診斷2型糖尿病腎損害。該研究結果還表明，聯合檢測的敏感度、特異度、準確度、陰性預測值均高于mALB/Cr、α1-MG、β2-MG單獨檢測（P<0.05），但單獨與聯合檢測的陽性預測值之間差異無統計學意義（P>0.05），說明聯合檢測能夠促進檢出率的提升。

綜上所述，在早期糖尿病腎病的診斷中，與尿α1微球蛋白、尿β2微球蛋白、尿微量蛋白肌酐比單獨檢測相比，聯合檢測的價值較高，值得在臨床推廣應用。