丹參多酚酸鹽聯合氯沙坦鉀對老年糖尿病腎病患者腎功能的影響評價

翁晨曦

福能集團總醫院內科，福建福州 350025

糖尿病(DM)患者特有的微血管并發癥為糖尿病腎病(DN)，經流行病學顯示，此病在終末期腎病中的患病率為26.3%，僅次于慢性腎炎，老年群體中較常見，分析原因與機體抵抗力弱、各器官功能減退有關[1]。此病是導致DM患者致殘、致死的重要原因，分析病理特征為：腎小球基底膜增厚、腎臟高灌注及細胞外基質堆積等因素，導致機體出現腎小球硬化，呈彌漫性及結節性，患病后呈高血壓、水腫及蛋白尿等臨床癥狀[2]。研究表明，DN發病機制較復雜，可能是多因素參與、作用結果，機體被炎性細胞浸潤、則引起持續慢性炎癥反應，若疾病進入蛋白尿期，則不可逆轉病理改變，導致疾病發展為終末期腎臟病，危及患者生命，因此早期如何制定治療措施，成為相關領域所關注焦點[3]。早期控制蛋白尿，對控制疾病進展有積極作用。孫勝奎等[4]證實，目前尚無治療此病的特效藥，僅借助控糖、調脂及降壓等方式延緩病情，其中氯沙坦鉀為較常見用藥，其屬血管緊張素受體拮抗劑，用藥后可減輕蛋白尿、對腎臟加以保護，但單一用藥療效欠佳、也易發生不良反應影響疾病轉歸，未獲得患者青睞認可。鑒于此，該文于2020年2月—2021年5月選取該院收治的84例老年DN患者為研究對象，分析老年DN患者行2者用藥的價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院收治的84例老年DN患者為研究對象，按照硬幣分組法分為兩組。聯合組(42例)：男女比例22:20，年齡60~82歲，均值(70.15±5.38)歲；DM病程2~10年，平均（5.58±1.14）年；BMI值19~26 kg/m2，均值（23.54±0.28）kg/m2；收 縮 壓 均 值（126.18±4.26）mmHg；舒張壓 均 值（78.43±5.12）mmHg；空 腹 血 糖 均 值（9.35±2.26）mmol/L；糖化血紅蛋白均值（8.41±1.55）%；教育背景:初中及以下16例，高中14例，大專及以上12例。西醫組（42例）：男女比例24:18，年齡61~84歲，均值（70.29±5.42）歲；DM病程3~11年，平均（5.62±1.21）年；BMI值18~25 kg/m2，均值（23.42±0.17）kg/m2；教育背景:初中及以下17例，高中15例，大專及以上10例；收縮壓均值（127.25±4.38）mmHg；舒張 壓均值（78.56±5.24）mmHg；空腹血糖均值（9.41±2.35）mmol/L；糖化血紅蛋白均值（8.41±1.55）%。兩組患者一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者知情、對“知情同意書”簽字確認，經倫理委員會審批同意。

診斷標準：①西醫診斷與“中國2型糖尿病防治指南”“糖尿病腎臟疾病診斷標準”相符[5]；②中醫診斷與“糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準”相符，辨證屬氣虛血瘀證。

納入標準：①與中西醫診斷標準相符；②年齡≥60歲、病程≥2年；③24 h尿蛋白150 mg~2 g；④既往無高血壓病史；⑤中途退出研究。

排除標準：①重要器官異常者；②伴腎病綜合征、糖尿病酮癥及高血壓腎病者；③伴疼痛、創傷及感染等；④用藥禁忌證者；⑤近期感染性疾病者；⑥心衰、惡性高血壓引起尿白蛋白增加者；⑦半年內出現酮癥酸中毒、心腦血管事件；⑧精神病史者；⑨中途退出研究者。

1.2 方法

所有對象入組后均接受調脂、降糖、降壓及抗血小板聚集等常規療法。

西醫組（氯沙坦鉀）：患者單次服用50 mg氯沙坦鉀（國藥準字J20130148；規格50 mg×7片），1次/d，根據血壓波動、調整用藥劑量。

聯合組（氯沙坦鉀+丹參多酚酸鹽）：氯沙坦鉀用藥劑量、方式同西醫組，聯合丹參多酚酸鹽（國藥準字Z20050248）治療，單次靜脈滴200 mg丹參多酚酸鹽，1次/d。

兩組持續用藥時間均為2周。

1.3 觀察指標

①腎功能：采集兩組空腹靜脈血3 mL，離心待檢，全自動生化分析儀（貝克曼庫爾特AU680）檢測患者SCr、CysC，留取空腹中段尿4 mL作為尿液標本，檢測24 h Upro、GFR，嚴格按照儀器說明書操作[6]。

②中醫癥狀積分：參照“中藥新藥臨床研究指導原則[7]”，涉及腰膝酸軟、大便秘結、頭暈目眩及口干納呆，各維度評分范圍0~3分，得分越低越好。

③炎癥因子：采集患者空腹2 mL靜脈血，離心待檢，ELISA（酶聯免疫吸附）法檢測白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應蛋白（hs-CRP），嚴格按試劑盒說明操作，由上海酶聯生物科技有限公司提供試劑盒[8]。

④治療效果：參照“中藥新藥臨床研究指導原則”，顯效：癥狀消退，24 h內尿蛋白減少>60%；有效：癥狀減緩、24 h內尿蛋白減少30%~60%；無效：癥狀未改善或疾病加重[9]，有效率=（顯效例數+有效例數）/42×100.00%。

⑤不良反應：記錄兩組發生頭暈、乏力及胃腸反應的例數。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料以（x±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數資料以頻數及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腎功能對比

用藥前兩組腎功能比較差異無統計學意義（P>0.05）；與用藥前比較，用藥后SCr、CysC、24 h Upro值下降，GFR值升高，且聯合組優于西醫組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者腎功能比較（x±s）

2.2 兩組患者中醫癥狀積分對比

用藥前比較兩組中醫癥狀積分差異無統計學意義（P>0.05）；與用藥前比較，用藥后腰膝酸軟、大便秘結、頭暈目眩及口干納呆評分下降，且聯合組低于西醫組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者中醫癥狀積分比較[（x±s），分]

續表1

續表2

2.3 兩組患者炎癥因子對比

用藥前兩組炎癥因子比較差異無統計學意義（P>0.05）；與用藥前比較，用藥后IL-6、TNF-α、hs-CRP指標下降，且聯合組低于西醫組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較（x±s）

2.4 兩組患者臨床療效對比

與西醫組比較，聯合組有效率更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.5兩組患者不良反應發生率對比

兩組比較不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

研究發現，DN是糖尿病患者較常見慢性并發癥，老年群體中較常見，是引起終末期腎功能衰竭的重要誘因，涉及病因復雜，可能與氧化應激、血流動力學異常及糖代謝紊亂等因素有關[10-11]。具體分析發現：機體長期呈高血糖狀態，易對活性氧簇產生刺激性，導致機體內蓄積大量的活性氧簇，不同程度的損害分子及細胞[12]。且高糖環境易形成糖基化終末產物，自身氧化葡萄糖、增高多元醇通路及活化蛋白激酶C等，增加機體內活性氧簇產生、誘導細胞經基底膜脫落，減少腎小球內足細胞數目，導致機體對增殖再生的修復能力較缺乏，未能對基底膜有效覆蓋，直接破壞腎小球濾過膜的完整性，引起患者呈蛋白尿癥狀，因此切實提供對癥藥物治療有積極作用[13-14]。

有文獻報道，氯沙坦鉀+丹參多酚酸鹽治療老年DN患者具有可行性[15]，分析發現：①前者屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，經口服用藥可改善腎功能、控制血壓波動，具體分析藥理機制為：用藥后與血管平滑肌、腎臟AT1選擇性結合，對血管緊張素Ⅱ發揮拮抗效果，舒張腎小球、將球小動脈壓降低，減少機體滲出微量白蛋白，減緩患者不適癥狀，但單純用藥療效欠佳，也易引起不良反應、影響疾病轉歸，臨床應用受限[16]。

②中醫學認為，糖尿病腎病屬“腎病”“消渴”范疇，《素問.奇病論》記載：“此人必數食甘美而多肥也，肥者令人內熱，甘者令人中滿，故其氣逆流，轉為消渴”，分析病機是：勞作太過、情志不暢稟賦不足、多食肥甘、水濕潴留導致脾失健運、濁毒內生而患病，故需以解毒祛瘀、清熱利濕治療為主[17]。臨床較常用中成藥為丹參多酚酸鹽，其屬中藥丹參的重要組成成分，丹參乙酸鎂為有效成分，具通脈、活血化瘀功效。現代藥理學表明，此藥抗氧化、清除自由基作用較強，用藥后對血小板聚集產生抑制、改善血液流變，對血脂代謝、內皮細胞功能加以調節，降低蛋白尿、對腎臟起到保護機制[18-19]。

該研究示：①與西醫組比較，聯合組SCr、CysC、24 h Upro值更低，GFR值更高（P<0.05），分析發現：腎功能指標可指導醫師綜合判斷病情及療效，其中SCr屬毒性物質，對腎功能損害程度可直觀反映，因此聯合用藥可相輔相成，增強腎臟排出毒素的能力，對改善腎功能有積極作用[20]。

②與西醫組比較，聯合組腰膝酸軟、大便秘結、頭暈目眩及口干納呆評分更低（P<0.05），因此聯合用藥可發揮各自優勢，減緩不適癥狀、嚴格控制疾病進展，可達到預期治療效果，效果較理想[21]。

③與西醫組比較，聯合組IL-6、TNF-α、hs-CRP值更低（P<0.05），分析發現：老年DN發病過程中，慢性炎性反應發揮著重要作用，患病后因組織代謝過快、有大量過氧化物產生，誘導機體出現慢性炎癥，其中IL-6對細胞增殖有促進作用，釋放氧自由基、導致腎小球微血管發生病變；hs-CRP經炎癥、誘導機體發生氧化，對腎小球內皮細胞造成損害，使腎小球血管通透性增加，與腎損傷有直接聯系，且TNF-α促進機體合成白細胞，有大量氧化物、蛋白水解物釋放，繼而引起腎損傷，因此提供聯合用藥可協同輔助、共同增強抗炎機制，改善機體炎性反應，縮短療程、可達到預期治療效果，效果較理想。④與西醫組比較，聯合組有效率更高（P<0.05），兩組比較不良反應發生率差異無統計學意義（P>0.05），說明該文與張海娟等[22]文獻相似，因此聯合用藥可充分發揮藥效、保證用藥安全，縮短療程、利于促進疾病轉歸，具有實踐價值。

綜上所述，老年DN患者行丹參多酚酸鹽+氯沙坦鉀治療可改善氧化應激指標、增強抗炎效果，減緩腎組織損害、增強抗炎機制，可達到預期治療效果，改善腎功能、發揮改善預后的作用，療效顯著。