小劑量胰島素持續滴注治療小兒糖尿病酮癥酸中毒療效分析

許寶花，林逢林，林木土

泉州市兒童醫院藥劑科，福建泉州 362000

小兒糖尿病在5~7歲、10~13歲兩個年齡段多發，會引起脂肪、蛋白質代謝紊亂，臨床表現主要為消瘦、多尿、多飲、多尿等[1-2]。酮癥酸中毒是小兒糖尿病比較嚴重的并發癥，也是導致小兒糖尿病死亡的原因之一，若是未得到及時的治療，會導致血管病變、糖尿病腎病、休克等不良后果，對患兒的生命安全造成威脅。藥物是治療小兒糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis,DKA）的有效手段，通過控制血糖水平可阻止病情持續進展[3-4]。胰島素是臨床常用的降糖藥物，但臨床對于胰島素注射劑量尚無統一的標準。該文特擇取2018年10月—2019年10月期間收治的患兒66例進行對照研究，就小劑量胰島素持續滴注的應用效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據隨機數字表法將該院接收的66例糖尿病酮癥酸中毒患兒分為對照組、觀察組。

對照組32例，男：女=19：13；年齡1~10歲，平均（5.07±1.09）歲；病程3個月~3年，平均（1.01±0.21）年；1型糖尿病22例，2型糖尿病10例。嚴重程度：輕度17例，中度13例，重度2例。

觀察組34例，男：女=20：14；年齡1~11歲，平均（5.11±1.12）歲；病程4個月~4年，平均（1.05±0.24）年；1型糖尿病23例，2型糖尿病11例；嚴重程度：輕度16例，中度15例，重度3例。

納入標準：①所有患兒均經相關檢查明確診斷為小兒糖尿病酮癥酸中毒；②無先天性疾病。

排除標準：①存在嚴重器質性疾病的患兒；②存在其他內分泌疾病或并發癥的患兒；③存在精神疾病的患兒；④過敏體質或對相關藥物過敏的患兒。

1.2 方法

對兩組患兒進行常規治療并加強生命體征監測。

對照組：常規劑量胰島素。予胰島素（國藥準字S20100015）0.11~0.2 U/（kg·h）持續靜脈滴注。療程為3 d。

觀察組：小劑量胰島素。持續靜脈滴注胰島素，劑量為0.05 U/（kg·h），于患兒病情穩定后，根據患兒的血糖水平予以適量胰島素皮下注射。療程為3 d。

1.3 觀察指標

（1）應用歐姆龍HEA-214型血糖儀測定兩組患兒治療前、治療后的血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖水平）。

（2）對兩組患兒入院當天、治療3 d后的晨起空腹靜脈血5 mL進行離心處理，離心速率為3 500 r/min，離心5 min，分離得到上層血清，應用邁瑞Mindray BS-350S全自動生化分析儀對二氧化碳結合力（CO2CP)、血乳酸（Lac)、血清β-羥丁酸（β-HB）和血清硫胺素濃度進行測定。

（3）觀察兩組患兒的臨床相關指標（尿酮體轉陰時間、血糖下降速度、血糖達標時間、臨床癥狀消失時間、住院時間）。

“對，打鬼子，奪武器。但昨天，我們差點被鬼子包了餃子。好在天不滅我，蘭江救了我們一命。還遇上這四個國軍兄弟。

（4）治療72 h后，對兩組患兒的臨床療效進行觀察評價，判定標準：①顯效：臨床癥狀在治療24 h內消失，尿酮體轉陰；②有效：臨床癥狀在治療48 h內得到顯著改善，尿酮體轉陰；③無效：臨床癥狀、尿酮體檢測結果未發生改變。臨床總有效率=顯效率+有效率。

（5）觀察兩組患兒的并發癥發生情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒血糖水平比較

治療前組間比較，血糖水平差異無統計學意義（P>0.05）；治療后組間對比，血糖水平差異有統計學意義（P<0.05）；兩組治療后的血糖水平較治療前顯著下降，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒血糖水平比較[（x±s），mmol/L]

2.2 兩組患兒酸中毒相關實驗室指標比較

治療前，兩組患兒的酸中毒相關實驗室指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒組內的酸中毒相關實驗室指標均與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組的CO2CP、血清硫胺素比對照組高，而Lac、β-HB較對照組更低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒酸中毒相關實驗室指標比較[（x±s），mmol/L]

2.3 兩組患兒臨床相關指標比較

觀察組患兒的尿酮體轉陰時間、血糖達標時間、臨床癥狀消失時間、住院時間均與對照組存在較大區別，血糖下降速度比對照組更慢，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者的臨床相關指標比較（x±s）

2.4 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的臨床總有效率同對照組進行比較明顯更高，差異有統計學意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組患兒并發癥發生情況比較

觀察組患兒的低血糖發生率相較于對照組更低，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患兒并發癥發生情況比較

3 討論

1型糖尿病在小兒糖尿病占據較大的比例，多種因素會導致患兒機體出現代謝紊亂情況，進而影響小兒的正常生長發育。隨著小兒糖尿病患病人數的不斷增加，糖尿病酮癥酸中毒的發病率也呈現不斷升高趨勢[5-7]。小兒糖尿病出現進食紊亂癥、遺漏胰島素注射、胰島素泵使用不當等情況容易導致血糖控制不佳，進而會誘發酮癥酸中毒。

臨床治療小兒糖尿病酮癥酸中毒的目標在于糾正脫水、酸中毒、降低血糖水平至正常值范圍內，應在快速、準確評估病情后予以急診處理和對癥處理。胰島素是機體內激素中唯一能夠降低血糖的，在胰島素的調節下能夠穩定正常人的血糖濃度，胰島素絕對缺乏時會導致糖代謝障礙，引起血糖升高，導致糖尿病的發生[8-10]。對小兒糖尿病酮癥酸中毒實施對癥治療可阻止病情持續進展，有助于改善組織灌注，充分發揮胰島素治療的療效。胰島素可對胰島β細胞競爭性阻滯，促使血糖水平下降。糖尿病酮癥酸中毒患兒一般采用常規劑量胰島素治療，然而由于用藥合理性不高加上小兒特殊性的影響，因此治療效果不理想，不利于病情進行有效控制[11-12]。而大劑量胰島素的缺點在于：容易導致低血糖的發生，因心腦血管并發癥而引起低血鉀、嚴重心律失常；誘發腦水腫，導致死亡風險增加；誘發高乳酸血癥。因此根據患兒的身高、體質量以及血糖水平確定合理的胰島素劑量十分重要。

在該次研究中，對觀察組患兒實施小劑量胰島素持續滴注取得較好的效果，患兒的空腹血糖水平、餐后2 h水平均較治療前顯著下降，維持在正常值范圍內，血糖下降速度更慢，血糖達標時間更短，充分說明了小劑量胰島素可獲得平穩、有效的降糖效果，防止因血糖下降速度過快而導致低血糖等并發癥發生。另外部分敏感度高的胰島組織結合小部分胰島素受體能夠使葡萄糖移至細胞內，可減緩血糖下降速度，起到平穩降糖的作用。CO2CP表示來自碳酸氫鹽和碳酸的CO2總量，是輔助判斷酸堿中毒的指標之一；Lac是體內糖代謝的中間產物，可對組織代謝、供氧情況進行反應，可作為判斷代謝性酸中毒的生物標志物之一；β-HB為酮體的重要組成部分，是由血液中乙酰乙酸分子轉化而來，可對血酮體生成情況進行反映，血清β-HB的升高提示存在酸中毒情況；糖尿病患者存在硫胺素缺乏情況，嚴重缺乏則可能導致乳酸中毒，進而引起糖尿病酮癥酸中毒。該文數據顯示，經過治療后，觀察組患者的CO2CP、血清硫胺素水平升高，而Lac、β-HB顯著下降，說明患兒的酸中毒情況得到了有效改善。分析原因在于，小劑量胰島素能夠維持患兒餐前、餐后血糖穩定，有效控制血糖水平，對脂肪過度分解進行抑制，從而能夠促使酮體生成減少，糾正糖代謝紊亂癥狀，進而可糾正酸中毒癥狀[13-14]。分析臨床數據還發現，小劑量胰島素注射后，有效縮短了尿酮轉陰時間、臨床癥狀消失時間以及住院時間，獲得了更高的臨床總有效率[15]。分析原因在于，小劑量胰島素持續滴注可在平穩降糖的同時改善臨床癥狀，縮短治療療程，能夠更好地提升控糖效果，防止血糖控制不佳引起的一系列并發癥，有助于患兒更快出院。觀察組患兒中僅有1例低血糖發生，這說明了小劑量胰島素滴注的用藥安全性更高，這是因為小劑量胰島素持續滴注可結合患兒血糖水平的變化適時調整胰島素劑量，便于進行血糖監測和調節，可減緩血糖下降速度，減少對血循環灌注的影響，可防止因血糖過大波動而引起并發癥[16-17]。蘇劍星[18]在其文章中寫道，觀察組患兒的臨床總有效率（94.44%）比對照組高，低血糖發生率（2.78%）比對照組低，同該文相應數據（97.06%、2.94%）相差不大，認為小劑量胰島素治療該病安全有效，佐證了該次研究的真實性和可靠性。

綜上所述，小劑量胰島素持續滴注治療小兒糖尿病酮癥酸中毒具有較高的有效性和安全性，降糖效果好且平穩，能夠改善酸中毒癥狀，安全有效。