免疫治療在晚期非小細胞肺癌一線治療中的研究進展

徐成材，劉麗琨，趙麗紅，程紅偉，尹茜葉

（1 雙鴨山市人民醫院腫瘤科 黑龍江 雙鴨山 155100）

（2 雙鴨山市人民醫院彩超室 黑龍江 雙鴨山 155100）

（3 雙鴨山市人民醫院醫務科 黑龍江 雙鴨山 155100）

近幾年，肺癌已經成為最常見的惡性腫瘤疾病之一，是中國居民發病率比較高的一種疾病，其中非小細胞肺癌的患病比率相當高，高達百分之九十，對人類的生命威脅比較大。肺癌患者在早期的時候，幾乎沒有明顯的癥狀，待有明顯不適感時就診則基本到了中晚期，癌細胞的擴散比較嚴重，從而錯過了最佳治療時期[1]。對于晚期非小細胞肺癌患者而言，多數采用的是手術、化療、放療等手段進行治療，針對早期患者而言，及時手術治療，術后配合放療、化療方案，可以顯著提升生存率。目前，免疫治療漸漸地成為治療癌癥的重要手段，患者接受免疫治療可以取得很好的治療效果。隨著醫學技術的發展，免疫治療逐漸走進人類的視野，并且通過研究人員不斷地研究探索，免疫治療在晚期非小細胞肺癌治療中取得顯著成果，程序性死亡受體-1（PD-1）與死亡配體-1（PD-L1）等免疫抑制劑得到推廣和運用，在醫學界成為腫瘤治療的熱點。本文對免疫治療在晚期非小細胞肺癌一線治療中的研究進展作出以下綜述，為晚期肺癌治療提供參考方案[2]。

1.免疫治療的作用

免疫抑制劑（PD-1、PD-L1）是治療晚期非小細胞肺癌的重要手段之一，PD-1、PD-L1 可以有效檢測癌細胞的免疫和逃脫。當人的機體處于正常狀態下，T 淋巴細胞會自動識別健康的細胞和癌細胞，并且免疫細胞會及時消滅癌細胞[3]。PD-1 主要表達在T 淋巴細胞、B 淋巴細胞、殺傷細胞、單細胞中，其與癌細胞表面的PD-L1 結合，較大程度上抑制了T 淋巴細胞的活性、增殖，腫瘤表面上的PD-L1 有可能不正常增長并且阻礙T 淋巴細胞的分化，進而使癌細胞產生免疫而逃脫。等到PD-1 與PD-L1 兩者開始抑制時，癌細胞會被T 淋巴細胞識別到，并且會被消滅，防止癌細胞免疫和逃脫，控制腫瘤的生長[4]。

2.免疫治療在晚期非小細胞肺癌一線治療中的現狀

免疫治療讓患者產生應答效應的時間長，并且多年以后依舊有效果，而且癌細胞對藥物產生免疫的概率比較低。根據最新的研究報告可見，晚期非小細胞肺癌患者超過百分之八十的存活者經過PD-1 抑制劑的治療以后，在五年內依舊存有應答效果，患者的生存機會相對大，超過百分之十五[5]。但免疫治療無應答的患者也較多，當前PD-1 抑制劑獲得批準成為PD-L1 的概率大于等于百分之五十五[6]。因此，免疫治療可以讓少數PD-L1 高的肺癌患者取得益處，但存在的阻礙因素也比較多。雖然PD-L1 高的患者進行PD-1 抑制劑治療的效果相對好，高達百分之四十六且生存機遇大，但是這些患者對比肺癌初期治療的患者而言，所占比率不超過百分之三十五。因此，為了讓更多的肺癌患者可以有高效的治療手段，相關人員不斷研究探索PD-1、PD-L1 抑制劑的療效，尋找治療的新方向，關于免疫治療與其他治療方法聯合使用的手段不斷出現[7]。

3.免疫治療與其他治療方法的聯合應用

在晚期的非小細胞肺癌治療的過程中，免疫治療可以有較好的效果，但是這種單一的治療效果依舊存有限制。目前有研究報道，PD-1、PD-L1 抑制劑治療，配合化學治療可以有效提升晚期肺癌患者的治療效果[8]。還有研究人員報道，帕博利珠單抗、培美曲塞和卡鉑聯合治療可以有效緩解晚期非小細胞肺癌患者的病情，緩解率超過百分之四十五[9]。另外，還有研究人員報道，通過帕博利珠單抗、紫杉醇和卡鉑的聯合治療，晚期肺癌患者可以延長6 ～7 個月的存活時間。還有研究表明，白蛋白結合型紫杉醇、納武利尤單抗聯合治療，晚期肺癌的病情的緩解率超過百分之五十，其中百分之三十左右的患者病情相對穩定，可以延長10 ～11 個月的存活時間[10]。

當前，醫學界已經證實了免疫治療與化學治療對晚期非小細胞肺癌的治療效果，并且相關研究表示，晚期肺癌患者經過放射治療后，再配合免疫治療，其生存時間可以有效延長。研究人員把化學治療和免疫治療聯合起來治療晚期肺癌患者，提示患者的生存時間在單藥治療的基礎上延長了2 個月，一共可以延長5 ～6 個月之久，由此可見，聯合治療方案可以有效地延長肺癌患者的生存時間[11]。

4.治療晚期非小細胞肺癌的展望

目前，聯合用藥治療晚期非小細胞肺癌的治療方案取得較大的成效，但是也有較多的問題需要深思，例如對于不同的患者，使用的治療方案則不同，并且用藥劑量也不同。隨著醫學的發展，未來的晚期肺癌的一線治療將會有更多的選擇性，如免疫單藥治療、免疫聯合免疫治療、免疫聯合化學治療等。當務之急就是選擇合適的生物標志物進行布局，為患者提供較合適的治療方案，獲得更高的治療效果。另外，還有較多的和癌癥免疫機制有關的治療方法值得深思，因此，免疫治療聯合其他治療方法的研究之路漫長而遙遠，需要努力向前邁進[12]。

5.結語

綜述所述，單藥免疫治療、免疫治療聯合其他治療方法的治療手段越來越豐富，不僅是醫學上的突破，而且也是晚期非小細胞肺癌研究人員面臨的新挑戰。在晚期非小細胞肺癌的一線治療過程中，免疫治療的效果比較顯著，并且PD-1、PD-L1 抑制劑的治療效果漸漸得到證實，合理的運用免疫治療，可以有效提高晚期肺癌的治療效果。總之，醫學研究人員需要進一步加深研究，并且總結晚期肺癌的治療經驗，可以推動免疫治療的發展，也有利于提高晚非小細胞期肺癌治療的技術，進一步形成精準的治療方案。