重組人生長激素對特發性矮小癥患兒生長情況與生長因子水平的影響

黃昕昕，劉麒彥，花梅娟，徐健莉

（泰州市第四人民醫院兒科，江蘇泰州 225300）

特發性矮小癥主要分為家族性矮小、青春期發育延遲及原因不明的身材矮小，目前臨床對特發性矮小癥尚無較好的治療方案，應早發現、早治療，以此達到最佳的治療效果。對于特發性矮小癥患兒臨床多以指導合理飲食與運動為基礎治療方法，通過增加患兒飲食營養，使其能夠為患兒生長發育提供充足的營養，且結合適當運動，加速患兒機體吸收代謝，促進患兒生長發育[1]。重組人生長激素簡稱為生長激素，其蛋白質結構與氨基酸序列與垂體分泌的生長激素完全一致，可有效改善矮小癥患兒全身各器官組織的生長發育[2]。本研究旨在探討重組人生長激素對特發性矮小癥患兒生長情況與血清胰島素樣生長因子 -1（IGF-1）、胰島素樣生長因子結合蛋白 -3（IGFBP-3）、生長激素（GH）的影響，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2018年2月至2020年2月泰州市第四人民醫院收治的104例特發性矮小癥患兒分為兩組，各52例。對照組男、女患兒分別為29、23例；年齡4～10歲，平均（7.12±1.15）歲；身高82～135 cm，平均（108.12±10.23）cm。試驗組男、女患兒分別為28、24例；年齡5～10歲，平均（7.13±1.09）歲；身高80～140 cm，平均（108.14±10.20）cm。兩組患兒一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05)，組間具有可比性。納入標準：符合《諸福棠實用兒科學》[3]中的相關診斷標準，且經臨床檢查確診者；年齡4～10歲者；依從性良好者等。排除標準：合并肝腎功能異常者；精神行為異常者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，所有患兒法定監護人均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以對照組患兒常規治療，包括指導患兒進行適量運動，同時給予補充鈣、維生素、魚肝油等合理性飲食[4]。予以試驗組患兒在對照組的基礎上聯合使用注射用重組人生長激素[安徽安科生物工程（集團）股份有限公司，國藥準字S20093034，規格：10 IU/3.33 mg]于每日睡前1 h進行皮下注射治療，0.15 IU/kg，1次/d。兩組患兒均治療6個月，并于治療后隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①分別測量治療前與治療后6個月兩組患兒的身高，均測量3次，取平均值，計算年生長速度，年生長速度=（新測量身高 - 上次測量身高）/間隔月數×12；并采用影像學X射線檢查測定患兒骨齡。②在空腹狀態下，采集兩組患兒治療前與治療后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉速離心15 min取血清，采用酶聯免疫吸附法測定血清IGF-1、IGFBP-3及GH水平。③比較兩組患兒治療期間不良反應發生情況，包括甲狀腺功能低減、膝關節疼痛、局部紅腫等。

1.4 統計學分析 應用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計數、計量資料分別以[例(%)]、（±s）表示，分別行χ2、t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 生長情況 試驗組患兒年生長速度顯著快于對照組，身高顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）；而兩組患兒骨齡經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒生長情況比較（±s）

表1 兩組患兒生長情況比較（±s）

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2.2 生長因子水平 治療后，兩組患兒血清IGFBP-3、IGF-1、GH水平均顯著升高，且試驗組顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒生長因子水平比較（±s）

表2 兩組患兒生長因子水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。IGF-1：胰島素樣生長因子 -1；IGFBP-3：胰島素樣生長因子結合蛋白 -3；GH：生長激素。

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2.3 不良反應 治療期間，試驗組患兒不良反應總發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒不良反應發生率比較[例(%)]

3 討論

特發性矮小癥是指即使在不伴有病理情況下依然存在身材矮小的生理特征，通常在機體各項檢測指標中并無明顯異常，但若不得到及時有效的治療，將直接影響患兒的生長發育，甚至影響其心理健康。目前該病尚無特異性治療方案，臨床上常從飲食與運動方面進行干預治療，但部分患兒治療后身高并無明顯變化，甚至延誤最佳治療時間，降低治療效果[5]。

重組人生長激素主要通過促進心肌IGF-1的表達，進一步加速蛋白質合成，從而提升矮小癥患兒全身各器官組織的生長發育，且可在一定程度上調節能量平衡與物質代謝[6]。本研究結果顯示，治療后6個月試驗組患兒年生長速度顯著快于對照組，身高顯著高于對照組，試驗組患兒治療期間不良反應總發生率顯著低于對照組，而治療后兩組患兒骨齡經比較，差異無統計學意義，表明重組人生長激素可加速特發性矮小癥患兒的生長發育，同時具有較高的安全性，與彭艷松等[7]研究結果一致。

血清GH可促進肌肉組織與細胞增殖，加速骨骼發育；IGF-1則是產生生長激素必不可少的一種活性物質；IGFBP-3為調節因子，可與IGF-1一同調節骨的生長分化，其水平升高，可加速矮小癥患兒生長發育。相關研究表明，血清IGF-1、IGFBP-3及GH水平呈正相關，可加速患兒生長[8]。重組人生長激素通過增加患兒機體GH水平，刺激血清IGF-1、IGFBP-3的產生，可使其作為生長素介質促進患兒骨骼生長，且重組人生長激素具有抑制糖原消耗、加速脂肪代謝等作用，結合適當運動可有效解決由激素分泌不足引起的體格生長障礙[9]。本研究結果顯示，治療后試驗組患兒血清IGFBP-3、IGF-1、GH水平均顯著高于對照組，表明重組人生長激素可提升特發性矮小癥患兒的生長因子水平，加速生長發育。

綜上，重組人生長激素治療特發性矮小癥可加速患兒生長發育，提升生長因子水平，且具有較高的安全性，建議臨床進一步推廣與應用。