孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘患者的臨床研究

陳 康，鄭海文，朱建榮

（1.江溪街道社區衛生服務中心全科，江蘇無錫 214100；2.無錫市人民醫院呼吸科，江蘇無錫 214023）

咳嗽變異性哮喘為呼吸科常見疾病，一般表現為慢性咳嗽、氣道高反應性，占慢性咳嗽疾病發病原因的14%～42%[1]。咳嗽變異性哮喘患者一般首選糖皮質激素和吸入β2受體激動劑進行治療，吸入用布地奈德混懸液作為一種糖皮質激素類藥物，可抑制呼吸道炎癥反應，擴張支氣管，從而改善患者的臨床癥狀，但無法減輕患者的氣道高反應性，不能徹底根治病情[2]。孟魯司特鈉片可有效緩解支氣管的痙攣和氣道高反應性，減輕咳嗽癥狀，臨床常應用于哮喘的治療[3]。本研究旨在探討孟魯司特鈉片對咳嗽變異性哮喘患者肺功能和血清白細胞介素 -6（IL-6）、白細胞介素 -8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機數字表法將2019年6月至2020年6月無錫市人民醫院收治的咳嗽變異性哮喘患者86例分為對照組與觀察組，各43例。對照組中男、女患者分別為27、16例；年齡21～64歲，平均（49.47±9.27）歲；病程10～14個月，平均（12.74±0.37）個月。觀察組中男、女患者分別為25、18例；年齡22～65歲，平均（50.73±9.11）歲；病程10～14個月，平均（12.82±0.95）個月。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間可對比。

納入標準：符合《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[4]中的相關診斷標準者；經肺功能儀、胸部CT或血氣分析檢查確診者；慢性咳嗽，且清晨、夜間咳嗽癥狀明顯者。排除標準：近1個月內接受過糖皮質激素治療者；肺癌、肺氣腫等其他原因導致的慢性咳嗽者；存在家族哮喘史者；對本研究藥物過敏者。無錫市人民醫院醫學倫理委員會已批準本研究，患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者予以吸入用布地奈德混懸液（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號H20140475，規格：2 mL∶1 mg）霧化吸入，200 μg/次，2次/d。在此基礎上，觀察組患者予以孟魯司特鈉片（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字H20083372，規格：10 mg/片）睡前口服，10 mg/次，1次/d。均予以兩組患者為期3個月的治療，隨訪6個月。

1.3 觀察指標 ①咳嗽癥狀評分。分別于治療前后對兩組患者的日間、夜間咳嗽癥狀進行評價，咳嗽癥狀評分分值范圍為0～3分，分值越高，對患者生活影響較大，病情越嚴重，其中3分為頻繁咳嗽，嚴重影響日常活動或夜間睡眠；2分為頻繁咳嗽，輕微影響日常活動或夜間睡眠；1分為偶有短暫咳嗽或夜間咳嗽；0分為無咳嗽癥狀[5]。②肺功能。包括第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）水平，分別于治療前后采用肺功能檢測儀測量，并計算FEV1/FVC數值。③炎性因子。分別于治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，離心（3 000 r/min的轉速）10 min取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計軟件分析數據，咳嗽癥狀評分、肺功能指標、炎性因子指標為計量資料，以（±s）表示，采用t檢驗；復發率為計數資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 咳嗽癥狀評分 治療后，兩組患者日間、夜間咳嗽評分均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者咳嗽癥狀評分比較（±s,分）

表1 兩組患者咳嗽癥狀評分比較（±s,分）

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.2 肺功能指標 治療后，兩組患者肺功能指標水平均較治療前升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。FEV1：第1秒用力呼氣容積；FVC：用力肺活量。

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2.3 炎性因子 治療后，兩組患者炎性因子指標水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標比較（±s）

表3 兩組患者炎性因子指標比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細胞介素 -6；IL-8：白細胞介素 -8；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

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2.4 復發率 隨訪期間，對照組患者復發8例，復發率為18.60%（8/43）；觀察組患者復發1例，復發率為2.33%（1/43），觀察組患者復發率低于對照組，差異有統計學意義（χ2= 4.468，P＜0.05）。

3 討論

咳嗽變異性哮喘在臨床診斷時容易被誤診為反復呼吸道感染，其病因尚不明確，多認為是由免疫、遺傳、環境等因素共同作用導致，與變應原致敏、氣道高反應性、氣道慢性炎癥、氣道重構等因素有關，多發于清晨或夜間，嚴重影響患者的日常生活。布地奈德是臨床常用于緩解咳嗽變異性哮喘患者臨床癥狀的一種糖皮質激素，可通過霧化吸入直接作用于氣道，從而減少過敏活性介質的釋放，減輕平滑肌的收縮反應，但停藥后易復發[6]。

孟魯司特鈉屬白三烯受體拮抗劑，可通過阻斷白三烯與細胞表面受體的結合從而起到減輕氣道水腫、降低肺損害的作用；另有研究顯示，長期應用糖皮質激素，雖可暫時緩解機體氣道炎癥，但仍可出現反復發作，而與孟魯司特鈉聯合，可取長補短，增強治療效果[7]。本研究中，治療后觀察組患者日、夜間咳嗽評分及復發率均低于對照組，FEV1、FVC及FEV1/FVC水平均高于對照組，提示聯合應用孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘，可有效緩解患者臨床癥狀，改善肺功能，降低復發率。白三烯為花生四烯酸代謝產物，是誘導咳嗽變異性哮喘患者氣道出現炎癥反應的重要物質，可與其他炎性介質相互作用，從而進一步增強患者機體炎癥反應。孟魯司特鈉具有抑制白三烯活性、阻斷白三烯所導致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細胞浸潤、黏液分泌增加及支氣管痙攣等作用，從而增強抗炎效果[8]。本研究對孟魯司特鈉的抗炎效果進行進一步的分析，通過觀察治療前后血清IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子水平的變化，發現治療后觀察組患者炎性因子水平均低于對照組，證實了加用孟魯司特鈉可增強對咳嗽變異性哮喘患者的抗炎效果，從而減輕患者機體的炎癥反應。

綜上，孟魯司特鈉片可有效減輕咳嗽變異性哮喘患者機體的炎癥反應，改善肺功能，緩解患者臨床癥狀，增強治療效果，減少病情的復發，值得臨床應用與推廣。