光動力聯(lián)合CO2激光對男性尖銳濕疣患者免疫功能與血清炎性因子水平的影響

王 碩

（聊城市皮膚病防治院皮膚科，山東聊城 252100）

尖銳濕疣為臨床常見的皮膚疾病，主要由人乳頭瘤病毒（HPV）感染所致，并以疣狀病變?yōu)橹鳎瑢儆谝环N性傳播疾病。目前臨床治療尖銳濕疣的方法主要包括手術(shù)切除術(shù)、免疫療法等，CO2激光治療是通過局灶性的光熱作用，產(chǎn)生點陣激光陳列樣排列的微小光束，作用于皮膚呈多個三維立體狀的微小損傷區(qū)，但該治療對多發(fā)或面積大的濕疣需多次治療，且部分患者治療后復(fù)發(fā)率高[1]。光動力療法是用特定波長光源照射病變部位，在分子氧的參與下，通過光化學(xué)與光生物學(xué)的反應(yīng)，氧化細(xì)胞中的各種生物大分子，使病變細(xì)胞發(fā)生不可逆的損傷，最終使腫瘤或微生物死亡，達(dá)到治療目的[2]。本研究旨在探討光動力聯(lián)合CO2激光治療對男性尖銳濕疣患者免疫功能與血清白細(xì)胞介素 -6（IL-6）、白細(xì)胞介素 -8（IL-8）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數(shù)字表法將聊城市皮膚病防治院2018年12月至2020年12月收治的男性尖銳濕疣患者104例分為兩組，各52例。其中對照組患者年齡22～50歲，平均（36.63±2.12）歲；病程1個月 ～3年，平均（1.47±0.22）年；病變部位：肛周肛內(nèi)5例，陰莖30例，尿道口17例。觀察組患者年齡20～50歲，平均（36.51±2.19）歲；病程1個月 ～3年，平均（1.45±0.24）年；病變部位：肛周肛內(nèi)6例，陰莖31例，尿道口15例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《尖銳濕疣診療指南(2014)》[3]中尖銳濕疣的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入院前2個月內(nèi)未接受免疫治療者；入組前1個月內(nèi)有相關(guān)疾病治療史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有自身免疫或其他感染性疾病者；光敏劑過敏者；伴有皮膚破損者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審批，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者常規(guī)消毒后采用利多卡因局部麻醉，使用CO2激光治療儀（上海奧通激光技術(shù)有限公司，型號：ATL-250）治療，治療深度可達(dá)真皮層，清除疣體與鄰近5 mm邊界正常皮膚，直至病灶清除完全，1次/月，最多不超過3次。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上采用光動力治療，首先采用CO2激光治療，方法同對照組，然后進(jìn)行光動力治療，先配置鹽酸氨酮戊酸外用散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070027，規(guī)格：118 mg/瓶）溶液，取118 mg藥物溶于200 mL濃度為0.9%氯化鈉溶液中，用吸收球浸泡藥液后置于患處，采用食品級保鮮膜覆蓋，3 h后去除包膜，然后采用LED光動力治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司，型號：LED-IB）進(jìn)行治療，能量密度為100～150 J/cm2，20 min/次，1次/周，連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) ①免疫功能。分別于治療前與治療后3個月采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，取2 mL采用流式細(xì)胞儀檢測外周血CD4+、CD8+百分比，并計算CD4+/CD8+比值。②炎性因子。血液采集方式同①，將3 mL靜脈血以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IL-6、IL-8、TNF-α水平。③不良反應(yīng)。記錄兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，其中計量資料、計數(shù)資料分別采用（±s）、[ 例(%)]表示，組間比較分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能 治療后3個月，兩組患者外周血CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前，且觀察組高于對照組；而外周血CD8+百分比均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.2 炎性因子 治療后3個月，兩組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）,見表2。

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)水平比較(±s, ng/mL)

表2 兩組患者血清炎性因子指標(biāo)水平比較(±s, ng/mL)

注：與治療前比，*P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素 -6；IL-8：白細(xì)胞介素 -8；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

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2.3 不良反應(yīng) 治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

尖銳濕疣是以肛門生殖器部位增生性病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的性傳播疾病，典型表現(xiàn)為生殖器或肛周出現(xiàn)丘疹，形狀為乳頭狀、菜花狀、雞冠狀肉質(zhì)類贅生物，表面粗糙。目前，臨床多采用CO2激光治療尖銳濕疣患者，其中CO2氣體分子受電刺激后產(chǎn)生激光束，發(fā)散角極小，能量密度高，用于尖銳濕疣病灶組織的燒灼或切割有很好的效果，但部分患者單用CO2激光治療效果欠佳，聯(lián)合光動力治療有利于進(jìn)一步降低不良反應(yīng)的發(fā)生，同時降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險[4-5]。

光動力治療是在光敏劑的作用下，產(chǎn)生高活性分子，激發(fā)變態(tài)反應(yīng)產(chǎn)生毒性光化學(xué)物質(zhì)，直接將毒性細(xì)胞和附近的微血管破壞，從而致使癌細(xì)胞凋亡和壞死[6]。伴隨尖銳濕疣病情發(fā)展，患者因病毒感染，會出現(xiàn)抵抗力持續(xù)下降的現(xiàn)象，進(jìn)一步導(dǎo)致尖銳濕疣的復(fù)發(fā)[7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后3個月兩組患者外周血CD4+百分比，CD4+/CD8+比值均高于對照組，外周血CD8+百分比低于對照組，治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，表示光動力聯(lián)合CO2激光治療可調(diào)節(jié)尖銳濕疣患者的免疫功能，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。炎性反應(yīng)狀態(tài)下，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，釋放IL-6、IL-8促炎因子，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)進(jìn)一步升級；過量的TNF-α?xí)斐蓹C體免疫抑制，從而使T淋巴細(xì)胞無法正常發(fā)揮免疫作用，使患者出現(xiàn)免疫力低下。光動力通過光動力學(xué)反應(yīng)對尖銳濕疣病變組織發(fā)揮治療作用，治療期間外源性應(yīng)用鹽酸氨酮戊酸溶液，有助于殺傷病變細(xì)胞，有效地清除尖銳濕疣病灶而抑制炎癥反應(yīng)；同時，光動力治療可抑制局部炎癥反應(yīng)，形成獲得性免疫，進(jìn)而抑制病情進(jìn)展[8]。由上述結(jié)果顯示，治療后3個月觀察組患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于對照組，提示光動力聯(lián)合CO2激光治療可有效抑制尖銳濕疣患者的炎性反應(yīng)，控制病情發(fā)展。

綜上，尖銳濕疣患者采用光動力聯(lián)合CO2激光治療可有效調(diào)節(jié)免疫功能，抑制炎癥反應(yīng)，控制病情發(fā)展，建議臨床推廣應(yīng)用。