阿托伐他汀聯合抗血小板藥物治療急性腦梗死的療效分析

何 方，張 亮

（北京水利醫院內科，北京 100036）

急性腦梗死是臨床上常見的腦血管疾病，好發于中老年人，患者常表現為口角歪斜、肢體麻木、語言障礙等。隨著我國社會老齡化的加快、飲食與生活習慣的改變等，該病的發病率呈逐漸上升趨勢，應盡早進行治療，以最大程度降低對患者腦組織的損傷[1]。抗血小板藥物可通過抑制環氧酶的合成來防止血小板發生黏附、釋放，從而抑制血小板聚集，阻止體內血栓大量凝結，并對已凝結的血栓進一步消除，但急性腦梗死患者普遍存在高血脂，而單純抗血小板藥物不能發揮調脂作用，故單獨給藥治療效果不佳[2]。阿托伐他汀屬羥甲基戊二酰酶輔A（HMG-CoA）還原酶選擇性抑制劑，主要由阿托伐他汀鈣組成，可通過抑制肝臟的膽固醇生成，以達到降脂作用，同時可降低血漿中總膽固醇水平，抑制新的血栓生成[3]。故而，本研究主要探討阿托伐他汀聯合抗血小板藥物治療急性腦梗死對患者臨床療效與全血黏度、血小板分布寬度（PDW）、血小板黏附率（PADT）、血細胞比容（HCT）、紅細胞沉降率（ESR）的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2020年12月北京水利醫院收治的80例急性腦梗死患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為兩組，各40例。其中對照組中男、女患者分別為22、18例；年齡57～87歲，平均（69.05±3.88）歲；病程2～13 h，平均（6.14±1.25）h。試驗組中男、女患者分別為22、18例；年齡56～88歲，平均（69.96±3.76）歲；病程3～12 h，平均（6.27±1.24）h。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05)，組間具有可比性。納入標準：符合《神經內科疾病》[4]中的相關診斷者；經臨床頭部CT檢查確診者；治療前3 d內未接受其他抗纖溶藥物治療者等。排除標準：合并肝腎功能異常者；精神異常、無法配合治療者；合并嚴重性出血傾向者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 給予兩組患者常規治療，包括吸氧，控制血壓，糾正水和電解質紊亂等，對照組患者在常規治療的基礎上聯合口服阿司匹林腸溶片（上海寶龍藥業有限公司，國藥準字H31022886，規格：25 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。試驗組患者在對照組的基礎上聯合口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格：20 mg/片）治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續治療2周，患者出院后依據臨床情況酌情繼續給藥，并于治療后隨訪2個月。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。依據《神經內科診療常規》[5]中的評估標準判斷兩組患者治療后臨床療效，顯效：患者頭痛、單個或一側肢體運動障礙、言語不清等臨床癥狀基本消失，生活能夠自理；有效：患者臨床癥狀得到一定程度的緩解，生活基本可以自理；無效：患者臨床癥狀無改善且隨病程加重，生活無法自理。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②血小板參數。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血5 mL，使用血流變分析儀檢測全血黏度、PDW、PADT、HCT及ESR水平。③生活質量與神經功能。分別采用健康調查簡表（SF-36）[6]與美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[7]評估兩組患者治療前與治療后2個月的生活質量與神經功能，其中SF-36分為8項，總分為100分，分數越高表示患者生活質量越好；而NIHSS總分為42分，分數越高則表示患者神經功能缺損越嚴重。④觀察兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 應用SPSS 21.0統計軟件分析本研究數據，計量與計數資料分別以(±s)、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗。以P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后，試驗組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血小板參數 治療后兩組患者全血黏度、PDW、PADT、HCT、ESR水平均顯著低于治療前，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血小板參數比較(±s)

表2 兩組患者血小板參數比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。PDW：血小板分布寬度；PADT：血小板黏附率；HCT：血細胞比容；ESR：紅細胞沉降率。

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2.3 生活質量與神經功能 治療后2個月兩組患者SF-36評分均顯著高于治療前，且試驗組顯著高于對照組；NIHSS評分均顯著低于治療前，且試驗組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者生活質量與神經功能評分比較(±s,分)

表3 兩組患者生活質量與神經功能評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。SF-36：健康調查簡表；NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表。

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2.4 不良反應 治療期間，試驗組患者的不良反應總發生率低于對照組，但經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

急性腦梗死最常見的發病原因是動脈粥樣硬化，在患者血壓降低、血液流動緩慢、血液黏稠度增高等不利條件下，腦部組織的供血與供氧量將受到嚴重影響，繼而導致血管供血區的腦組織出現缺血、缺氧性壞死，若得不到及時有效的治療，患者可發生意識消失、昏迷，嚴重者甚至死亡。阿司匹林為酸性非甾體藥物，能夠有效抑制環氧合酶的合成，且這種抑制作用是不可逆的，因此對血小板聚集的抑制作用較為顯著，但該藥物對調節血脂的效果并不明顯，常需聯合其他藥物共同治療以提升臨床治療效果[8]。

阿托伐他汀屬于他汀類藥物，該藥物在進入人體后，能夠對HMG-CoA進行抑制，阻止膽固醇的大量合成，繼而調節機體血脂水平，同時聯合抗血小板藥物治療，可有效降低膽固醇水平與血液黏度，穩定斑塊，促進血栓溶解，進而加速患者神經功能的恢復，提高生活質量[9]。本研究中，試驗組患者的治療總有效率與治療后2個月的SF-36評分均顯著高于對照組，而治療后2個月NIHSS評分顯著低于對照組，治療期間試驗組患者不良反應少于對照組，但由于本研究樣本量較少且為單中心研究，兩組不良反應總發生率經比較，無較大差異，提示急性腦梗死患者經阿托伐他汀聯合抗血小板藥物治療后可有效提升臨床療效，促進神經功能恢復，提高生活質量，且兩種藥物聯合使用，未發現嚴重的不良反應，應用安全性較高。

血栓的形成與患者的血液黏度、血小板各項參數情況有著極為緊密的聯系，在該疾病的發展過程中，脂肪在血液循環中由于代謝障礙發生了沉積，并在血管壁中形成斑塊，在一定程度上刺激著內皮細胞與平滑肌，增加細胞黏附因子的分泌，從而增強血小板聚集，形成血栓[10]。阿托伐他汀能夠通過抑制3- 羥基 -3輔酶的活性來快速降低腦梗死患者的血液黏稠度，以促進血栓溶解，且該藥物還能阻斷膽固醇與輔酶的結合，以減少斑塊的沉積，穩定已有斑塊，避免血栓脫落[11]。本研究中，治療后，試驗組患者血小板參數水平均顯著低于對照組，提示阿托伐他汀聯合抗血小板藥物治療急性腦梗死可有效降低血小板參數，抑制血栓的形成。常規的抗血小板藥物只能改善血小板的聚集情況，而阿托伐他汀則無法抑制黏附細胞因子的分泌，兩種藥物聯合使用能夠在最大程度上降低血小板參數，抑制血栓形成[12]。

綜上，急性腦梗死患者在采用阿托伐他汀聯合抗血小板治療后，可顯著提升治療效果，降低血小板參數，改善神經功能，提升生活質量，且兩種藥物聯合安全性較為可靠，建議臨床推廣與應用。