非布司他對(duì)2型糖尿病腎病伴無(wú)癥狀高尿酸血癥患者的療效分析

崔立芹

（航天中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 100049）

糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥是糖尿病腎病，該病是以微血管損害為主的腎小球病變，早期表現(xiàn)為無(wú)癥狀的高尿酸血癥，血壓可正常或有所偏高，其發(fā)生率隨著糖尿病的病程延長(zhǎng)而升高。傳統(tǒng)的降尿酸藥物可延緩尿微量白蛋白的發(fā)生和發(fā)展，但長(zhǎng)期使用易引起腎功能不全，出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板減少或貧血等癥狀[1]。非布司他可通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性，減少尿酸的合成，達(dá)到降低血尿酸水平的目的，另外其主要通過(guò)肝臟代謝排泄體外，從而減少尿酸鹽晶體在腎臟中沉積，故可一定程度上降低對(duì)腎功能損害[2]。本研究選取航天中心醫(yī)院在2018年12月至2020年12月收治的2型糖尿病腎病伴無(wú)癥狀高尿酸血癥患者，旨在探討非布司他對(duì)該疾病患者總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）及腎功能指標(biāo)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將2018年12月至2020年12月航天中心醫(yī)院接收的70例2型糖尿病腎病伴無(wú)癥狀高尿酸血癥患者分為兩組，各35例。對(duì)照組中男、女患者分別為20、15例；年齡52～72歲，平均（62.96±2.35）歲；病程1～5年，平均（3.56±0.46）年。觀察組中男、女患者分別為19、16例；年齡53～71歲，平均（62.89±2.41）歲；病程2～4年，平均（3.48±0.51）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床糖尿病學(xué)》[3]與《高尿酸血癥》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；持續(xù)性微量白蛋白尿，但腎小球?yàn)V過(guò)率正常者；血尿酸（SUA）高于參考值（女性＞360 μmol/L ，男性＞420 μmol/L）者。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)腎臟合并器質(zhì)性病變者；患有腫瘤疾病者；合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。本研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 給予對(duì)照組患者控制血壓、飲食、調(diào)脂等常規(guī)治療，與此同時(shí)口服降糖藥或注射胰島素，根據(jù)患者的血糖水平控制胰島素的使用劑量[5]。在上述治療的基礎(chǔ)上觀察組患者加用非布司他片（杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009，規(guī)格：40 mg/片），飯后服用，40 mg/次，2次/d。均治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。顯效：血糖、血脂均達(dá)到正常范圍，患者SUA水平下降＞40%，腎組織功能明顯改善；有效：血糖、血脂水平緩解，SUA水平下降10%～40%，腎組織功能有所改善；無(wú)效：血糖、血脂水平無(wú)改善，SUA水平下降＜10%，腎組織功能無(wú)改善[6]。總有效率=顯效率+有效率。②血脂血糖。治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，設(shè)置3 000 r/min的離心轉(zhuǎn)速進(jìn)行離心操作，于10 min后提取血清，取2 mL采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TC、TG、HbA1c水平。③腎功能指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、血尿酸（SUA）、白蛋白（ALB）水平。④統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，其中計(jì)數(shù)、計(jì)量資料分別以[ 例(%)]、（±s）表示，采用χ2、t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 血脂血糖水平 治療后兩組患者TC、TG、HbA1c均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血脂血糖水平比較（±s）

表2 兩組患者血脂血糖水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；HbA1c：糖化血紅蛋白。

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2.3 腎功能 治療后兩組患者SCr、BUN、SUA均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組；而ALB顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

表3 兩組患者腎功能指標(biāo)水平比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。SCr：血肌酐；BUN：尿素氮；SUA：血尿酸；ALB：白蛋白。

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2.4 不良反應(yīng) 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，主要由代謝紊亂、炎癥反應(yīng)等多因素引起。無(wú)癥狀高尿酸血癥是指沒(méi)有痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作或尿酸性腎結(jié)石形成，除了引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎以外，該疾病還與2型糖尿病、高血壓、代謝綜合征及心血管疾病密切相關(guān)，常規(guī)的降糖藥只是提高外周組織對(duì)葡萄糖的攝取和再利用，降低葡萄糖輸出，從而減輕腎小球內(nèi)壓力和高濾過(guò)，抑制腎小球的代償性肥大，降低腎臟疾病的發(fā)生，但易引起胃腸道反應(yīng)[7]。因此，對(duì)于糖尿病腎病患者控制SUA水平對(duì)預(yù)防和治療高尿酸血癥具有重大的意義。

非布司他是黃嘌呤氧化酶抑制劑，被廣泛應(yīng)用于痛風(fēng)患者的降尿酸治療中，與常規(guī)藥物相比，非布司他不僅對(duì)黃嘌呤氧化酶的親和力極高，還對(duì)其具有高度的選擇性，且非布司他可預(yù)防健存的腎單位球內(nèi)壓升高，從而起到降低尿蛋白和保護(hù)腎功能的作用，因此，非布司他的降尿酸作用遠(yuǎn)比別嘌呤醇強(qiáng)[8]。2型糖尿病腎病伴無(wú)癥狀高尿酸血癥患者攝入的降糖藥經(jīng)過(guò)肝臟分解后，需要通過(guò)腎臟排出，患者因此會(huì)出現(xiàn)各種不良反應(yīng)與并發(fā)癥。本研究通過(guò)對(duì)比兩組患者臨床總有效率與不良反應(yīng)總發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明2型糖尿病腎病伴無(wú)癥狀高尿酸血癥患者聯(lián)合非布司他治療可在不增加不良反應(yīng)的前提下，有效改善臨床療效，安全性高。糖尿病腎病患者腎功能不全時(shí)SCr升高，成為對(duì)人體有害的毒素；BUN升高多見(jiàn)于腎功能不全；腎臟排泄尿酸減少可以導(dǎo)致高尿酸血癥；ALB能運(yùn)輸不同的有毒物質(zhì)到腎臟，從而排泄出去，ALB降低提示毒素在體內(nèi)聚集，易發(fā)生炎癥反應(yīng)[9]。尿酸長(zhǎng)期升高會(huì)導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)與腎臟等部位，出現(xiàn)急性、慢性的炎癥反應(yīng)，其還會(huì)通過(guò)刺激膀胱黏膜，引起總膽固醇水平升高。非布司他具有促進(jìn)血管平滑肌增殖，抑制一氧化氮損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)，從而抑制氧化應(yīng)激和延緩腎間質(zhì)纖維化，達(dá)到減少巨噬細(xì)胞對(duì)腎間質(zhì)浸潤(rùn)的作用[10]。上述結(jié)果中顯示，治療后觀察組患者血脂、血糖水平及SCr、BUN、SUA均顯著低于對(duì)照組；而ALB顯著高于對(duì)照組，表明2型糖尿病腎病伴無(wú)癥狀高尿酸血癥患者聯(lián)合非布司他治療可有效降低SUA，改善血糖、血脂代謝，調(diào)節(jié)腎功能。

綜上，非布司他可在不增加不良反應(yīng)的前提下，有效降低伴有無(wú)癥狀高尿酸血癥的糖尿病腎病患者的SUA，改善血糖、血脂代謝，調(diào)節(jié)腎功能，安全性較高，建議臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。