急性腦梗死應用氯吡格雷聯合阿司匹林治療對患者血小板聚集指標與神經功能的影響

郭信娜，王存勇

（1.青島圣德腦血管病醫院神經內科，山東青島 266199；2.青島松喬康復醫院神經內科，山東青島 266108）

急性腦梗死主要由腦部輸送血液的動脈出現粥樣硬化或血栓，進而引起血管腔局部狹窄甚至閉塞所致，患者常伴有劇烈的胸骨后疼痛，且于休息后不能完全緩解，嚴重者可在短時間內發生心源性休克或心力衰竭等。阿司匹林是臨床常用的的抗血小板聚集藥物，該藥物主要通過抑制環氧合酶的生成來阻止生成血栓，使血液流通更為順暢，但過量服用會抑制急性腦梗死患者血管中的前列腺素合成酶，引發出血與消化道黏膜受損，治療安全性較差，因此需聯合其他藥物一同治療，以達到強化治療、減輕不良反應的目的[1]。氯吡格雷與阿司匹林同為抑制血小板聚集藥物，但氯比格雷是通過抑制血小板表面的二磷酸腺苷（ADP）受體而預防血栓形成，可有效改善患者神經功能缺損現象，并對胃黏膜無較大影響，應用安全性高[2]。本研究選取80例急性腦梗死患者進行研究，旨在探討氯吡格雷聯合阿司匹林對該疾病的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機數字表法將2020年2月至2021年1月青島圣德腦血管病醫院收治的80例急性腦梗死患者分為兩組。對照組（40例）中男、女患者分別為19、21例；年齡53～68歲，平均（59.07±1.43）歲；病程6～65 h，平均（32.29±3.21）h。觀察組（40例）中男、女患者分別為22、18例；年齡49～72歲，平均（59.18±1.32）歲；病程7～60 h，平均（30.98±4.52）h。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《神經內科診療常規》[3]中的診斷標準且經臨床檢查確診者；無腦部手術史者；吞咽障礙、失語者；發病時間在65 h內者等。排除標準：合并凝血功能障礙者；對本研究藥物過敏者；自身免疫系統不全或者正在服用其他相關免疫抑制劑者；患有顱內腫瘤者；精神異常，無法配合治療者等。本研究已通過青島圣德腦血管病醫院醫學倫理委員會批準，所有患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以兩組患者建立靜脈通道、控制顱內壓、改善供血等常規治療。對照組患者在常規治療的基礎上聯合口服阿司匹林腸溶片（桂林南藥股份有限公司，國藥準字H45021385，規格：50 mg/片）治療，100 mg/次，1次/d。在上述治療的基礎上，觀察組聯合硫酸氫氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542，規格：25 mg/片）晚間口服治療，75 mg/次，1次/d。兩組患者均需進行為期2周的治療，并隨訪2個月。

1.3 觀察指標 ①血小板聚集率。在空腹狀態下，采集兩組患者治療前后靜脈血3 mL，置于含有枸櫞酸的抗凝血管中，應用血小板分析儀測定ADP誘導的血小板最大聚集率（MARADP）、AA誘導的血小板最大聚集率（MARAA）水平。②依據美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）[4]評估兩組患者治療前與治療后14 、45 d的神經功能，該量表分值范圍為0～42分，分值越高表示患者神經功能受損越嚴重。③對比兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計軟件分析數據，計量與計數資料分別以（±s）、[ 例(%)]表示，分別采用t、χ2檢驗，多時間點計量資料比較，采用重復測量方差分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血小板聚集率 治療后兩組患者的MARADP與MARAA均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者血小板聚集率比較(±s, %)

表1 兩組患者血小板聚集率比較(±s, %)

注：與治療前比，*P＜0.05。MARADP：ADP誘導的血小板最大聚集率；MARAA：AA誘導的血小板最大聚集率。

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2.2 神經功能 相較于治療前，治療后14 、45 d兩組患者的NIHSS評分均呈下降趨勢，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者NlHSS評分比較(±s,分)

表2 兩組患者NlHSS評分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05，與治療后14 d比，#P＜0.05。NIHSS：美國國立衛生院卒中量表。

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2.3 不良反應 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者不良反應發生率比較[ 例(%)]

3 討論

腦梗死是臨床上常見心腦血管疾病，具有發病率高、致殘率高及死亡率高的特點，急性腦梗死起病較為突然，患者常于夜間睡眠或安靜休息時發病，且在短時間內即可到達病情高峰，嚴重時可發生昏迷甚至死亡。阿司匹林是一種臨床使用較為廣泛的解熱鎮痛藥物，同時也是最早應用于抗血小板聚集的藥物，但長期服用易導致出血，具體出血部位因個人情況有所不同，若長期服用應定期檢測血象與大便潛血實驗等[5]。

氯吡格雷為血小板聚集抑制劑，該藥物進入人體后可與機體內血小板膜表面的ADP受體結合，通過抑制纖維蛋白與糖蛋白受體結合的方式，間接抑制血小板的活化和聚集，且氯吡格雷有著較高的生物利用率，服用后機體可迅速吸收[6]。而阿司匹林是花生四烯酸代謝過程中環氧化酶的抑制劑，其可以通過降低血小板中的乙酰化環氧化酶-1與花生四烯酸水平，從而阻斷血小板內血栓素的合成，以此達到抑制血小板聚集的效果[7]。兩種藥物共同作用下，可分別從不同途徑達到抑制血小板凝聚的作用，以此改善腦梗死患者血液流動性，改善患者預后。本研究中，治療后觀察組患者血小板聚集率均低于對照組，提示急性腦梗死患者行氯吡格雷聯合阿司匹林治療可有效抑制血小板聚集，提升治療效果。

在急性腦梗死病情發展中，局部血管發生閉塞，導致血管周圍的半暗帶血流隨之出現不同程度的下降，進而引發患者出現缺血級聯反應，在缺血再灌注的過程中，機體產生了大量的自由基，這些自由基將損害脂質膜過氧化，最終引發神經細胞的大量凋亡，嚴重影響了患者的神經功能。阿司匹林聯合氯吡格雷共同進入人體后，可減少患者血液斑塊中存在的巨噬細胞與脂質，顯著增加平滑肌細胞，從而抑制動脈粥樣病變，保護受損的神經細胞，在最大程度上減少某些代謝毒物對腦部組織的損害，促進神經功能恢復，且氯吡格雷可以通過改善微循環逐漸恢復患者腦組織血液供應，進而減少出血等不良反應的發生[8]。本研究中，治療后14 、45 d觀察組患者的神經功能評分均低于對照組，且兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，提示急性腦梗死患者采用氯吡格雷聯合阿司匹林治療后可有效改善神經功能，且不增加不良反應的發生，安全性更高。

綜上，氯吡格雷聯合阿司匹林聯合應用于急性腦梗死中，可有效抑制患者血小板聚集，促進神經功能恢復，且安全性較好，但本研究為單中心研究，建議擴大樣本量，開展進一步研究。