益腎活血方治療早中期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死對(duì)患者中醫(yī)證候與血液流變學(xué)的影響

陳 青

（濟(jì)南市歷城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中醫(yī)外科，山東濟(jì)南 250100）

非創(chuàng)傷性股骨頭壞死主要發(fā)生于長(zhǎng)期酗酒、從事重體力勞動(dòng)及服用大量激素類(lèi)藥物等人群，患者常表現(xiàn)為髖關(guān)節(jié)、大腿內(nèi)側(cè)等部位持續(xù)性疼痛且患肢活動(dòng)受限。阿侖膦酸鈉可通過(guò)維持骨結(jié)構(gòu)、改善礦化程度來(lái)緩解股骨頭壞死癥狀，控制病情進(jìn)展；前列地爾可抑制血小板聚集，增加血液供應(yīng)，進(jìn)而改善血運(yùn)狀態(tài)，但長(zhǎng)期服用西藥易并發(fā)非典型性骨折、顎骨壞死等并發(fā)癥，患者預(yù)后效果較差[1]。中醫(yī)認(rèn)為，早中期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死屬腎虛血瘀癥，應(yīng)以補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)壯筋骨為主要治療原則，益腎活血方具有活血止痛、散瘀理氣等功效，在筋骨失養(yǎng)、氣血不足等方面已證實(shí)具有一定的治療效果[2]。因此，本研究主要探討采用益腎活血方治療早中期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死對(duì)患者中醫(yī)證候與全血低切黏度（LBV）、高切黏度（HBV）、血漿黏度（PV）、紅細(xì)胞聚集指數(shù)（AI）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年10月至2019年9月濟(jì)南市歷城區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的118例早中期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死患者分為兩組，各59例。對(duì)照組中男、女患者分別為35、24例；年齡31～64歲，平均（43.28±3.46）歲；病程4個(gè)月 ～9年，平均（5.18±1.15）年；國(guó)際骨循環(huán)研究協(xié)會(huì)（ARCO）分期[3]：I期32例，Ⅱ期20例，Ⅲ期7例。研究組中男、女患者分別為33、26例；年齡32～63歲，平均（43.57±3.62）歲；病程3個(gè)月～10年，平均（5.26±1.27）年；ARCO分期：I期26例，Ⅱ期23例，Ⅲ期10例。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《股骨頭壞死診療手冊(cè)》[4]與《臨床中醫(yī)骨科學(xué)》[5]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)且經(jīng)臨床檢查確診者；臨床表現(xiàn)為氣血運(yùn)行不暢、瘀阻于筋脈者；髖關(guān)節(jié)周?chē)M織痛性痙攣、內(nèi)旋與外展功能受限者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝腎、造血功能障礙者；持續(xù)應(yīng)用激素類(lèi)藥物治療原發(fā)病，不能停藥者；爛肉腐肌、外傷骨者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 予以對(duì)照組患者前列地爾聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療，取10 μg注射用前列地爾（武漢愛(ài)民制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H42022501，規(guī)格：100 μg/瓶）溶入至10 mL 0.9%氯化鈉溶液中，充分搖勻后緩慢靜脈注射治療，1次/d，共治療30 d；同時(shí)口服阿侖膦酸鈉片（山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093229，規(guī)格：70 mg/片）治療，70 mg/次，1次/周。予以研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合益腎活血方劑治療，組方如下：黃芪、牡蠣各30 g，丹參15 g，肉蓯蓉、制首烏、牛膝、補(bǔ)骨脂、續(xù)斷、杜仲各10 g。方劑中的牡蠣?wèi)?yīng)先入水煎煮30 min后，再放入其他藥物一同煎煮，取汁400 mL，分早晚2次溫服。兩組患者均連續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)證候積分。比較兩組患者治療前后髖骨疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)度、腰膝酸軟、跛行的中醫(yī)證候積分，每項(xiàng)總分為4分，分?jǐn)?shù)越高表示患者癥狀越嚴(yán)重[5]。②血液流變學(xué)。采集兩組患者治療前后空腹外周靜脈血5 mL，采用血流變分析儀檢測(cè)LBV、HBV、PV水平，并計(jì)算AI值，AI=LBV/HBV。③髖關(guān)節(jié)功能與健康狀況。分別采用髖關(guān)節(jié)功能評(píng)分（Harris）[6]與歐洲五維度健康量表（EQ-5D）[7]評(píng)估兩組患者治療前后的髖關(guān)節(jié)功能與健康狀況，其中Harris總分為100分，EQ-5D分值范圍是-0.5～1分，分?jǐn)?shù)越高表示患者關(guān)節(jié)功能與健康狀況越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分 與治療前比，治療后兩組患者中醫(yī)證候積分均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

表1 兩組患者中醫(yī)證候積分比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。

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2.2 血液流變學(xué) 與治療前比，治療后兩組患者LBV、HBV、PV水平與AI指數(shù)均降低，且研究組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。LBV：全血低切黏度；HBV：全血高切黏度；PV：血漿黏度；AI：血小板聚集指數(shù)。

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2.3 髖關(guān)節(jié)功能與健康狀況 與治療前比，治療后兩組患者Harris與EQ-5D評(píng)分均升高，且研究組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者髖關(guān)節(jié)功能與健康狀況比較(±s,分)

表3 兩組患者髖關(guān)節(jié)功能與健康狀況比較(±s,分)

注：與治療前比，*P＜0.05。Harris：髖關(guān)節(jié)功能評(píng)分；EQ-5D：歐洲五維度健康量表。

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3 討論

非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的發(fā)病時(shí)間、疼痛程度、癥狀及體征較為多樣，患者在早期X線中并未發(fā)現(xiàn)異常，但隨著病情進(jìn)展，負(fù)重區(qū)可出現(xiàn)骨小梁紊亂，病變區(qū)出現(xiàn)線性透亮、關(guān)節(jié)變形等。在股骨頭沒(méi)有形成塌陷或只有輕微變形時(shí)，臨床多鼓勵(lì)患者保守治療，通過(guò)藥物來(lái)修復(fù)股骨頭，改善髖關(guān)節(jié)功能。阿侖膦酸鈉是氨基二磷酸鹽類(lèi)骨吸收抑制劑，對(duì)骨吸收部位有著很好的親嗜性，能夠降低骨轉(zhuǎn)換，在骨重建部位的形成超過(guò)骨吸收，從而增加骨量；前列地爾可分布到機(jī)體受損的血管中，有效發(fā)揮擴(kuò)張血管、降低血小板聚集的作用，但兩種藥物均對(duì)消化道有著明顯的刺激，長(zhǎng)期服用易引發(fā)胃腸道功能紊亂，降低治療療效[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，非創(chuàng)傷性股骨頭壞死屬“痹癥”范疇，主要由肝腎虧虛、氣滯血瘀所致，治療應(yīng)以“益氣化瘀”為原則，益腎活血方以丹參、黃芪為君藥，可祛瘀生新、補(bǔ)氣生血；以肉蓯蓉、制首烏、杜仲、牛膝等為臣藥，可補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)健筋骨，有助于改善局部微循環(huán)、促進(jìn)骨質(zhì)再生；此外，牡蠣中富含豐富的微量元素，長(zhǎng)期服用可有效增強(qiáng)股骨頭的生物力學(xué)性能，全方共奏補(bǔ)中益氣、活血生新之效[9]。本研究中，治療后，研究組患者中醫(yī)證候積分均低于對(duì)照組，Harris與EQ-5D評(píng)分均高于對(duì)照組，提示益氣活血方治療可有效緩解患者的中醫(yī)癥狀，促進(jìn)髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，改善健康狀況。

血管內(nèi)凝血是導(dǎo)致非創(chuàng)傷性股骨頭壞死發(fā)病的重要原因，短期應(yīng)用大劑量激素可造成血液流變學(xué)指標(biāo)發(fā)生異常，表現(xiàn)為紅細(xì)胞大量聚集，血液隨之呈現(xiàn)為高黏滯狀態(tài)[10]。丹參中的水溶性丹酚酸類(lèi)是治療心腦血管疾病的基礎(chǔ)藥物成分，具有抗凝血、抗血栓等作用，可減少外周血管阻力，增加局部血流速度與血流量，對(duì)機(jī)體微循環(huán)、血液流變學(xué)等有著較強(qiáng)的調(diào)節(jié)作用；黃芪中的黃芪皂苷可通過(guò)抑制血小板鈣調(diào)蛋白而降低磷酸二酯酶的活性，進(jìn)而降低血液黏度[11]。本研究中，治療后，研究組患者LBV、HBV、PV水平與AI指數(shù)均低于對(duì)照組，提示益氣活血方治療早中期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死可有效改善患者機(jī)體血液流變學(xué)，控制疾病進(jìn)展。

綜上，早中期非創(chuàng)傷性股骨頭壞死采用益腎活血方治療可有效緩解患者的中醫(yī)癥狀，改善血液流變學(xué)，促進(jìn)髖關(guān)節(jié)功能恢復(fù)，提升生活質(zhì)量。