中醫(yī)辨證論治聯(lián)合綜合療法對急性期帶狀皰疹患者神經(jīng)因子的影響

畢春生，解會杰，李寅熒，王 婷，王 微

（保定市第一中醫(yī)院皮膚科，河北保定 071000）

帶狀皰疹是一種危害神經(jīng)與皮膚的感染性疾病，該疾病主要由感染帶狀皰疹病毒所致，多發(fā)生于春秋季節(jié)，發(fā)病人群以成年人為主，臨床主要表現(xiàn)為出現(xiàn)皮疹與神經(jīng)痛，其中皮疹以丘皰疹和水皰為主，神經(jīng)痛可在發(fā)病前或伴隨皮膚損傷時(shí)出現(xiàn)，老年患者的疼痛情況較為劇烈。由于該疾病在發(fā)病早期時(shí)并無特異性臨床表現(xiàn)，因此病情易被延誤，進(jìn)而影響患者的身心健康與生活質(zhì)量。阿昔洛韋是臨床常用的抗病毒藥物，聯(lián)合甲鈷胺與西米替丁可改善患者的神經(jīng)元傳導(dǎo)、促進(jìn)皮損恢復(fù)，但阿昔洛韋的生物利用度僅15%～30%，長期服用易引起接觸性皮炎，治療安全性欠佳[1]。帶狀皰疹在中醫(yī)中被稱為“蛇串瘡”“蜘蛛瘡”等，中醫(yī)認(rèn)為，帶狀皰疹主要由于情志內(nèi)傷、肝膽不和、郁阻經(jīng)絡(luò)、外攻皮膚所致，應(yīng)以祛毒療瘡為主要治療原則[2]。本研究主要探討中醫(yī)辨證論治聯(lián)合綜合療法治療急性期帶狀皰疹對患者臨床療效及血清P物質(zhì)（SP）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2018年12月至2019年12月保定市第一中醫(yī)院收治的120例急性期帶狀皰疹患者分為兩組，各60例。對照組中男、女患者分別為39、21例；年齡26～72歲，平均（47.24±3.05）歲；病程3～10 d，平均（6.04±1.38）d。試驗(yàn)組中男、女患者分別為37、23例；年齡27～73歲，平均（48.15±3.26）歲；病程2～11 d，平均（6.18±1.93）d。兩組患者一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《皮膚性病診斷與治療》[3]與《中醫(yī)皮膚病學(xué)》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)臨床診斷確診者；患處有灼熱、刺痛及瘙癢感者；氣血瘀阻、血虛肝旺者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有精神疾病或者存在意識障礙，無法配合治療者；合并肝腎功能不全者；妊娠或哺乳期婦女等。保定市第一中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會已批準(zhǔn)本研究，且所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 予以對照組患者綜合療法治療，具體治療方式如下：口服阿昔洛韋片（河南九勢制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066594，規(guī)格：0.1 g/片），0.8g/次，4次/d；西咪替丁片（上海世康特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067922，規(guī)格：0.2 g/片），0.2 g/次，3次/d；甲鈷胺片（南京海鯨藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20041642，規(guī) 格：0.5 mg/片），0.5 mg/次，3次/d。另外，治療第1天，使用一次性毫針刺破患者所有水皰并進(jìn)行放液，用消毒棉簽將液體擠壓吸干后用碘伏消毒，然后使用紅藍(lán)光治療儀（威海市博華醫(yī)療設(shè)備有限公司，型號：BH-1LR）對病灶處進(jìn)行照射，20 min/次，1次/d。試驗(yàn)組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)辨證論治治療，具體治療方式如下：經(jīng)中醫(yī)辨證，對肝經(jīng)郁熱證型患者使用龍膽瀉肝湯與瓜蔞紅花青紫湯進(jìn)行治療，藥方組成：黃芩、當(dāng)歸、山梔子、車前子、紫草、澤瀉、板藍(lán)根、大青葉各10 g，龍膽草、柴胡各9 g，生地黃12 g，甘草6 g，紅花3 g，全瓜蔞20 g。對脾虛濕蘊(yùn)證型患者使用除濕胃苓湯與瓜蔞紅花青紫湯進(jìn)行治療，藥方組成：蒼術(shù)、厚樸各8 g，陳皮、甘草各6 g，茯苓、澤瀉、板藍(lán)根、大青葉各15 g，豬苓、黃芩、白術(shù)、紫草各10 g，紅花3 g，薏苡仁30 g，全瓜蔞20 g。發(fā)病部位為下肢的患者加用黃柏和牛膝；肢體酸痛、惡寒發(fā)熱者加用黃柏、羌活及荊芥；氣滯血瘀者加用桃仁、元胡索；疼痛癥狀明顯者加用制沒藥、制乳香及元胡索。水煎服，取汁300 mL，分早、晚2次服用，兩組患者均連續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)《內(nèi)科疾病診斷與療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評定，顯效：患者臨床癥狀基本消失，水皰全部結(jié)痂或皮疹消退＞ 70%；有效：患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，皮疹消退30%～70%；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②疼痛與癥狀緩時(shí)間。采用視覺模擬疼痛量表（VAS）[6]評估兩組患者的疼痛程度，總分為10分，分?jǐn)?shù)越高，表示患者疼痛感越強(qiáng)烈；并觀察兩組患者的皮疹消退時(shí)間、疼痛緩解時(shí)間及結(jié)痂時(shí)間。③神經(jīng)因子。采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清SP、CGRP、NSE水平。④不良反應(yīng)。比較兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括胃脘不適、腹瀉及腰酸下墜感等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后試驗(yàn)組患者臨床總有效率為98.33%，高于對照組的86.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 VAS評分與癥狀緩解時(shí)間 治療后試驗(yàn)組患者VAS評分低于對照組；皮疹消退時(shí)間、疼痛消失時(shí)間及結(jié)痂時(shí)間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者VAS評分與癥狀緩解時(shí)間比較（±s）

表2 兩組患者VAS評分與癥狀緩解時(shí)間比較（±s）

注：VAS：視覺模擬疼痛量表。

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2.3 神經(jīng)因子 與治療前比，治療后兩組患者血清SP、CGRP、NSE水平均降低，且試驗(yàn)組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者神經(jīng)因子指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組患者神經(jīng)因子指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比，*P＜0.05。SP：P物質(zhì)；CGRP：降鈣素基因相關(guān)肽；NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶。

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2.4 不良反應(yīng) 治療期間，試驗(yàn)組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.00%，低于對照組的20.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)比較[ 例(%)]

3 討論

帶狀皰疹可發(fā)生于患者身體的各個(gè)部位，當(dāng)累及頭、面部時(shí)，則提示病情發(fā)展較為嚴(yán)重。該疾病主要表現(xiàn)為皮膚表面出現(xiàn)簇集水泡，并沿一側(cè)周圍神經(jīng)作群集帶狀分布，且伴有明顯的神經(jīng)痛。阿昔洛韋通過抗病毒可有效減輕患者因帶狀皰疹病毒所致的感染程度，甲鈷胺為內(nèi)源性維生素B12，對神經(jīng)元的傳導(dǎo)有良好的改善作用，西米替丁是一種強(qiáng)效的H2受體阻斷藥，通過拮抗皮膚血管H2受體，減輕皮下滲出，發(fā)揮促進(jìn)丘疹減退與皰疹結(jié)痂的作用。同時(shí)針刺挑破皰疹后再對病灶處進(jìn)行清創(chuàng)，放出皰液，結(jié)合紅光照射對創(chuàng)傷具有加速愈合的功效，但西藥長期服患者不良反應(yīng)較為明顯，不利于機(jī)體康復(fù)[7]。

中醫(yī)認(rèn)為，急性期帶狀皰疹屬“纏腰火丹”等范疇，歷代中醫(yī)對于帶狀皰疹都有描述，如清朝《外科大成·纏腰火丹》中說道：“纏腰火丹，一名帶瘡，俗稱蛇串瘡。初生于腰，紫赤如疹，或起水皰，痛如火燎，由心腎不交，肝火內(nèi)熾。”隋朝《諸病源侯論》中：“甑帶瘡者，纏腰而生，此亦風(fēng)濕搏于血?dú)馑?，狀如甑帶，因以為名，又云此瘡繞腰背則殺人?！敝嗅t(yī)辨證論治強(qiáng)調(diào)應(yīng)根據(jù)患者不同體質(zhì)、不同發(fā)病部位等實(shí)施針對性治療，以避免患者承受更多的痛苦，可加速機(jī)體康復(fù)。龍膽瀉肝湯、瓜蔞紅花青紫湯及除濕胃苓湯中龍膽草、黃芩、蒼術(shù)可清熱燥濕、瀉火解毒、散風(fēng)益氣；生地黃、車前子、茯苓可養(yǎng)陰生津、清熱利水、消腫散結(jié)，同時(shí)結(jié)合患者具體發(fā)病部位和疼痛情況辨證增減中藥成分，共同發(fā)揮解毒透疹、瀉火解毒之效[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者臨床療效高于對照組，VAS評分低于對照組，皮疹消退、疼痛及結(jié)痂等各項(xiàng)癥狀緩解時(shí)間均短于對照組，提示中醫(yī)辨證論治聯(lián)合綜合療法治療急性期帶狀皰疹可提升患者的治療效果，減輕疼痛，促進(jìn)病情恢復(fù)。

SP是一種與傷害性刺激有關(guān)的神經(jīng)肽；CGRP對于炎性痛覺過敏的形成有著重要的作用，參與了神經(jīng)病理性疼痛的形成；NSE是存在于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，且在腦灰質(zhì)中含量較高的神經(jīng)因子，其水平的高低與神經(jīng)功能呈正相關(guān)[9]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，龍膽草中的龍膽苦苷可通過抑制毛細(xì)血管通透性來提高患者機(jī)體痛閥值，從而降低疼痛反應(yīng)；黃芩中的黃芩素具有改善微循環(huán)的作用，且可通過刺激肥大細(xì)胞的酶激活系統(tǒng)，抑制過敏性介質(zhì)的釋放，從而降低過敏反應(yīng)，改善患者預(yù)后[10-11]。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組患者血清SP、CGRP、NSE水平及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于對照組，提示中醫(yī)辨證論治聯(lián)合綜合療法治療急性期帶狀皰疹可有效保護(hù)患者神經(jīng)功能，且安全性較高。

綜上，中醫(yī)辨證論治聯(lián)合綜合療法治療急性期帶狀皰疹，可提升患者治療療效，減輕疼痛，促進(jìn)病情恢復(fù)，保護(hù)神經(jīng)功能，且安全性較高，值得臨床推廣與應(yīng)用。