阿托伐他汀在老年缺血性腦卒中患者治療中氧化應激和脂質過氧化的影響

王 旭

（遼陽市中心醫院神經內科，遼寧 遼陽 111000）

腦梗死又稱缺血性腦卒中，是比較多見的神經科疾病，主要是因為腦部供血缺乏，導致局部腦組織產生缺血性軟化或壞死[1]。缺血性腦卒中疾病的病理機制比較復雜，同下列因素有著一定關聯性：缺血的嚴重等級、腦受損位置、發病前有無伴隨其他臟器疾病等[2]。對于病情較輕的患者無突出癥狀，病情嚴重者會產生眩暈、肢體癱瘓甚至昏迷等癥狀。在我國，老年人口數量逐年增加，長此以往，腦卒中的患者數量也隨之增長。依據缺血性腦卒中的病理機制，把疾病分成動脈硬化性血栓形成性腦梗死、腦栓塞、腔隙性腦梗死等類型。最常見的就是動脈硬化性血栓形成性腦梗死，在所有腦梗死當中占比達60%甚至更高[3-4]。缺血性腦卒中具有較高的發病率、致殘率與病死率，為患者的身心健康帶來嚴重威脅，也會增加家庭與社會的負擔。此病出現和飲食變化、高血壓等有相關性，動脈粥樣硬化和脂質代謝紊亂與氧化等有相關性。所以在治療缺血性腦卒中當中，氧化應激與脂質過氧化指標變成診斷疾病與評估治療效果的重要參考指標[5]。臨床上通常采用藥物治療，阿托伐他汀可使脂質代謝水平顯著改善，使膽固醇水平有效降低，動脈粥樣硬化程度有效減輕。為了探究老年缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀治療對其氧化應激與脂質過氧化水平的影響，研究選取本院于2017年4月至2019年7月收治的82例老年缺血性腦卒中患者，分為兩組分別予以常規治療、阿托伐他汀治療，比較不同方法治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2017年4月至2019年7月，選取本院隨機收治的82例老年缺血性腦卒中患者作為本次研究對象，全部患者通過顱腦CT檢查與核磁共振檢查確診，患者與家屬自愿簽署同意書，研究獲得倫理委員會的批準；并將伴隨嚴重心肝腎功能不全患者、腫瘤患者等充分排除。按照數字表法分為兩組，對比組41例患者中，男21例，女20例，年齡62～84歲，平均年齡（73.25±11.36）歲；發病時間4～24 h，平均入院時間（14.25±10.37）h。試驗組41例患者中，男23例，女18例，年齡63～84歲，平均年齡（73.42±11.54）歲；發病時間5～24 h，平均入院時間（14.38±10.45）h。兩組患者在平均發病到入院時間等資料的處理上差異不明顯（P＞0.05）。

1.2 方法 對比組予以常規治療，如糾正水電解質紊亂狀態、抗血小板抗凝藥物治療等；試驗組在常規治療下加用阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，規格20 mg×28片）治療，每次40 mg口服治療，每日1次。兩組患者均進行2周治療。

1.3 評定指標[4]①NIHSS評分：根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對兩組患者的NIHSS評分進行評定，分數越大，說明神經功能缺損程度越重[6]。②日常生活活動能力評分：根據日常生活活動能力量表（ADL）對兩組患者的日常生活活動能力進行評分，分數越大，說明日常生活能力越好[7]。③8-異前列腺素與氧化低密度脂蛋白：患者入院后空腹狀態下抽取4 mL靜脈血，選擇2 mL離心取血清，對肝腎功能進行檢測，將剩余2 mL放置肝素抗凝管中，每分3 000 r轉速予以離心處理，取血漿放置在-80 ℃冰箱內凍存備用，對8-異前列腺素與氧化低密度脂蛋白水平進行檢測[8]。

1.4 統計學分析 借助統計軟件SPSS21.0處理數據，計量資料（如氧化低密度脂蛋白）選擇標準差（）表示，檢驗用t，P＜0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 NIHSS評分與日常生活活動能力評分 試驗組患者NIHSS評分明顯比對比組的低（P＜0.05）；試驗組患者的日常生活活動能力評分明顯高于對比組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組NIHSS評分與日常生活活動能力評分比較（分，）

表1 兩組NIHSS評分與日常生活活動能力評分比較（分，）

2.2 8-異前列腺素與氧化低密度脂蛋白 兩組患者治療前8-異前列腺素與氧化低密度脂蛋白水平的比較差異不明顯（P＞0.05）；對比組患者治療后8-異前列腺素與氧化低密度脂蛋白水平均高于治療前（P＜0.05）；試驗組患者治療后8-異前列腺素與氧化低密度脂蛋白水平與治療前相比差異不顯著（P＞0.05）；但較對比組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組8-異前列腺素與氧化低密度脂蛋白比較（）

表2 兩組8-異前列腺素與氧化低密度脂蛋白比較（）

3 討論

伴隨老齡化問題的加劇，越來越多的患者發生腦血管病變問題日趨嚴重。多數試驗顯示：在中樞神經系統疾病診斷中，自由基導致的氧化應激與脂質過氧化和疾病病情有著直接聯系[9]。有文獻表明，急性發作期的腦卒中患者機體中的氧化應激反應會持續升高，和病情的嚴重程度呈正比例關系，梗死面積越大，自由基過氧化損傷的8-異前列腺素水平越高，8-異前列腺素是新發現的類似于生物活性的前列腺素樣化合物，可對缺血性腦組織缺血缺氧后灌注中脂質過氧化情況準確反映出來[10-11]。氧化低密度脂蛋白屬于脂質過氧化轉變后的產物，毒性較大，有一定活性，可對低密度脂蛋白中的受體1直接氧化，使單核細胞向內皮細胞加快遷移與黏附[12]。還可以加快血小板聚集，導致腦梗死和動脈粥樣硬化出現；對不同炎性因子表達有刺激作用，使動脈粥樣硬化的炎性反應明顯增強，借助炎癥途徑導致血管平滑肌細胞將活性氮、活性氧釋放出來，加快氧化反應應激級聯效應，對動脈粥樣硬化形成與腦梗死發展有促進作用[13-14]。

缺血性腦卒中的特點是發病率與致殘率較高，預后不佳，誘發原因同脂質過氧化及氧化應激等因素存著密切關聯性，脂質過氧化與氧化應激會損壞細胞膜結構，從而致神經元受損，并與細胞膜崩解，阻止構建腦組織側支循環，嚴重威脅患者的機體健康。而氧化應激是指機體遭受外部種類有害刺激后，機體中產生大量高活性分子，包括氧自由基、氮自由基、脂質自由基等，機體氧化與抗氧化系統平衡被破壞，最終損傷組織[15-16]。若因為各種原因引發腦組織局部血供中斷，可在極短時間內致腦細胞死亡；而在梗死灶四周，由于血供下降，致使腦組織細胞功能變弱，細胞瀕臨死亡。腦組織缺血缺氧就會削弱Na-K-ATP酶活性，改變細胞膜內外離子梯度，從而激活Ca2+通道，致使Ca2+內流，進而導致以下物質被激活：蛋白酶、脂肪酶、蛋白激酶、核酸酶、一氧化氮合酶等，最終損傷細胞與細胞器，并致腦細胞死亡[17-18]。與此同時，氧化應激還會阻止建立缺血區側支循環，影響腦梗死的恢復。脂質過氧化是氧化應激中的重要部分，它是指自由基作用于膜磷脂、脂蛋白的不飽和脂質雙鍵，致其產生脂質過氧化物，從而損害腦組織細胞[19-21]。

相關研究指出，他汀類藥物可以降低脂質過氧化，扼制氧化應激，保護缺血腦組織，還可以平穩斑塊，對抗感染，同時能夠降低低密度脂蛋白氧化，減少氧化引發的損傷，調節內皮細胞功能，進而有效抑制炎性反應，阻止血小板凝聚，最終逆轉脈粥樣硬化的發展[22-23]。阿托伐他汀屬于新型他汀類降脂藥物，屬于3-羥-3-甲基戊二酰輔酶 A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是一種高效、安全的降脂藥物。阿托伐他汀可以較好阻斷于而肝臟中合成HMG-CoA還原酶和膽固醇，降低血漿中膽固醇與脂蛋白水平，轉變內皮功能，調解血漿脂蛋白，有力穩定斑塊，防止產生血栓，放緩動脈粥樣硬化癥狀[24-26]。此外，阿托伐他汀還可以減少機體中TC的合成速度，促進在肝臟內合成LDL-C受體，進而迅速增加肝臟表面LDL-C受體數目，增強LDL-C的代謝與攝取，降低血漿膽固醇和血清脂蛋白濃度，并且減少血清TC、TG、LDL-C的含量，提高HDL-C水平，從而更好保護血管功能[27-30]。另外阿托伐他汀還能夠阻止脂質過氧化和氧化應激，減少細胞受損，促進構建腦組織側支循環，以推動腦神經恢復。

阿托伐他汀是一種常見的降脂藥物，具有高效與安全性的特點。相關研究證實：阿托伐他汀可使泡沫細胞核脂質浸潤形成明顯減少，使動脈粥樣硬化的形成有效延緩；還可以使有效降低脂蛋白氧化與自由基的生成，拮抗氧化應激反應，保護局部缺血腦組織，促使新生血管的形成，調節血脂效果顯著，改善內皮功能。

本次研究顯示：試驗組患者NIHSS評分明顯比對比組的低；試驗組患者的日常生活活動能力評分明顯高于對比組（P＜0.05）。患者治療后8-異前列腺素與氧化低密度脂蛋白水平均低于對比組（P＜0.05）。據此可知，阿托伐他汀屬于3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠充分阻止膽固醇生物合成，減少血清脂蛋白，降低TC、TG、LDL-C的水平，同時增加HDL-C、載脂蛋白A1水平。與此同時，阿托伐他汀還能夠更好對抗氧化應激與脂質過氧化，降低細胞受損，推動產生與構建腦組織缺血區側支循環，以加快神經功能恢復。與王森等[31]研究結果一致。

綜上所述，老年缺血性腦卒中患者采用阿托伐他汀治療，可對氧化應激與脂質過氧化水平進行有效控制，改善神經功能與日常生活活動能力。