妊娠期糖尿病糖脂水平與小分子代謝產(chǎn)物的相關(guān)性研究

袁 珍 黃美玲 張 衛(wèi)

1.宜春職業(yè)技術(shù)學(xué)院，江西宜春 341000；2.江西省宜春市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西宜春 341000

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）是妊娠期首次發(fā)生的糖耐量受損或糖尿病，以多食、多尿、多飲為主要表現(xiàn)，若不盡早干預(yù)，隨著病情進(jìn)展易誘發(fā)胎兒缺氧、產(chǎn)后出血、羊水過(guò)多、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，易對(duì)母嬰安全造成嚴(yán)重威脅[1-2]。GDM 發(fā)生、進(jìn)展多與脂代謝紊亂有關(guān)，可造成生理性的血脂水平升高，但并非全部GDM 患者的血脂變化均為生理性變化[2]。色氨酸（tryptophan，Trp）、酪氨酸（tyrosine，Tyr）等小分子代謝產(chǎn)物是人體執(zhí)行生命活動(dòng)最基本的單位，人體內(nèi)含量十分豐富，可參與機(jī)體一系列糖脂生物轉(zhuǎn)化過(guò)程，在脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)、神經(jīng)傳遞、能量代謝等代謝活動(dòng)中起到關(guān)鍵作用[3-5]。但臨床對(duì)GDM 糖脂水平與小分子代謝產(chǎn)物的相關(guān)性研究較少。本研究分析GDM 糖脂水平與小分子代謝產(chǎn)物的相關(guān)性，旨在為臨床治療GDM 提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月至2020年8月就診于宜春市人民醫(yī)院的20 例GDM 患者為觀察組，篩選同期于宜春市人民醫(yī)院產(chǎn)檢的20 例正常孕婦為對(duì)照組。觀察組患者，年齡25～35 歲，平均（28.89±1.21）歲；孕齡25～30 周，平均（27.32±1.45）周。對(duì)照組孕婦，年齡25～34 歲，平均（28.75±1.18）歲；孕齡25～32 周，平均（27.42±1.40）周。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)。①GDM 患者符合《妊娠合并糖尿病診治指南（2014）》[6]；②對(duì)照組孕婦血糖正常；③年齡25～35 歲；④單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①剖腹產(chǎn)；②患有原發(fā)性糖尿病、高血壓、肝腎疾病、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺疾病、 結(jié)締組織疾病等影響血脂代謝疾病的孕婦；③臨床資料不完整者。

1.2 方法

采集對(duì)照組健康體檢當(dāng)日、觀察組入院后空腹外周肘靜脈血5 ml，離心操作5 min（速度為3000 r/min，半徑為13.5 cm），獲取上清液。使用高效液相色譜-熒光法檢測(cè)小分子代謝產(chǎn)物，即Trp、Tyr 水平；用日立7600 型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑進(jìn)行檢測(cè)糖脂代謝指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組Trp、Tyr、糖脂代謝指標(biāo)，即糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）。②分析Trp、Tyr 與糖脂代謝指標(biāo)的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson 相關(guān)性分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象Trp、Tyr、糖脂代謝指標(biāo)的比較

觀察組Trp、Tyr、HDL-C 水平低于對(duì)照組，觀察組HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組研究對(duì)象Trp、Tyr、糖脂代謝指標(biāo)的比較（±s）

表1 兩組研究對(duì)象Trp、Tyr、糖脂代謝指標(biāo)的比較（±s）

組別 Trp（μmol/L） Tyr（μmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HbA1c（%）對(duì)照組（n=20）觀察組（n=20）t 值P 值68.50±4.67 63.24±4.41 3.662 0.001 35.42±1.04 28.75±1.14 19.331＜0.001 5.17±1.28 6.82±2.24 2.860 0.007 2.84±0.78 4.25±1.01 4.941＜0.001 1.72±0.34 1.28±0.26 4.597＜0.001 2.62±0.31 4.01±1.65 3.703 0.001 4.98±0.46 5.45±0.52 3.028 0.004

2.2 Trp、Tyr 與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性分析

Trp、Tyr 水平與HDL-C 水平呈正相關(guān)（P＜0.05），Trp、Tyr 水平與HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）（表2）。

表2 Trp、Tyr 與糖脂代謝指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

GDM 屬于妊娠期特有的內(nèi)科疾病，可導(dǎo)致孕婦體內(nèi)雌激素等抗胰島素樣物質(zhì)隨著孕齡增加而逐漸升高，孕婦對(duì)胰島素的敏感性不斷降低，對(duì)胰島素的需求量增加，此時(shí)機(jī)體胰島素分泌受限，糖代謝異常，會(huì)造成血糖水平異常升高，進(jìn)而誘發(fā)本病[7-8]。GDM 屬于高危妊娠疾病，若不及時(shí)控制，會(huì)增加妊娠期高血壓、巨大胎兒、胎兒窘迫等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，甚至?xí){母嬰生命安全[9]。

目前尚不十分清楚GDM 的發(fā)病機(jī)制，胰島素抵抗是其發(fā)病的病理基礎(chǔ)，能夠降低機(jī)體對(duì)胰島素敏感性，導(dǎo)致機(jī)體和糖代謝、內(nèi)環(huán)境紊亂[10-11]。妊娠期間孕婦血脂代謝也會(huì)出現(xiàn)明顯變化，雌激素水平變化、脂肪攝入增多、 腸道吸收功能減弱均會(huì)對(duì)其造成影響，特別是妊娠中晚期時(shí)，孕婦體內(nèi)抗胰島素樣物質(zhì)增多，降低胰島素敏感性，加上妊娠期間攝入營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)較多，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)胰島代償功能，造成孕婦血脂、血糖過(guò)度增高，增加血管壁沉積脂肪、氧化應(yīng)激等不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生[12-13]。HbA1c、TC、HDL-C、TG、LDL-C 均是糖脂檢測(cè)有效指標(biāo)，可準(zhǔn)確反映機(jī)體糖脂代謝情況。本研究結(jié)果顯示，觀察組Trp、Tyr、HDL-C 水平低于對(duì)照組，觀察組HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Trp、Tyr 水平與HDL-C 水平呈正相關(guān)（P＜0.05）；Trp、Tyr 水平與HbA1c、TC、TG、LDL-C 水平呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），提示GDM 糖脂水平與小分子代謝產(chǎn)物存在明顯相關(guān)性。氨基酸是人體重要營(yíng)養(yǎng)運(yùn)元素，能夠參與糖脂代謝、蛋白質(zhì)合成、抑制性和興奮性神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)或生物合成、尿素循環(huán)、氨代謝等生命過(guò)程，誘發(fā)廣泛代謝紊亂，參與多種疾病發(fā)生、進(jìn)展。Tyr 屬于芳香族氨基酸代謝途徑中的DNA 結(jié)合蛋白，具有全局性調(diào)控蛋白性調(diào)控功能，在轉(zhuǎn)錄水平上控制與運(yùn)輸、合成有關(guān)的多種運(yùn)輸?shù)鞍缀兔傅谋磉_(dá)，其水平升高會(huì)抑制生理狀態(tài)，降低TC 等指標(biāo)水平。Trp 等氨基酸能夠經(jīng)影響胰島素/胰高血糖素比例，對(duì)肝糖代謝造成影響，同時(shí)可提高人體糖原分解和肝臟糖異生水平，還能阻礙肌肉組織對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)吸收，使肌糖原合成減少，促使肌肉組織發(fā)生胰島素抵抗，調(diào)控機(jī)體糖脂代謝水平[14-15]。本研究因研究時(shí)間和精力有限，結(jié)果仍存在一定不足之處，如納入樣本量偏小，結(jié)果可能存在偏倚； 僅探索Trp、Tyr 兩種氨基酸水平與GDM 患者糖脂代謝指標(biāo)之間的關(guān)系，未納入其他氨基酸進(jìn)行分析；未與他人研究結(jié)果相比較等，后期仍需加大樣本量實(shí)施深入研究。

綜上所述，GDM 糖脂代謝指標(biāo)與Trp、Tyr 水平均存在異常升高或降低，兩者之間有明顯的相關(guān)性，Trp、Tyr 等小分子代謝產(chǎn)物可能參與GDM 糖脂代謝異常過(guò)程。