他汀在冠心病患者中的臨床應用進展

隆梅華

（廣西那坡縣婦幼保健院，廣西 百色，533900）

隨著社會壓力增大和我國經濟水平不斷提升，人口老年化問題逐漸加重，心血管疾病發生率也日益嚴重[1]。最新流行病學調查顯示[2]，我國患有心血管疾病人數已超過2.9 億，其中農村與城市人群死亡原因分別占據45.50%、43.16%。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病占據心血管疾病的絕大部分。根據相關心血管疾病報道表明[3]，我國冠心病死亡率與發病率正呈逐漸上漲趨勢。冠狀動脈在發生粥樣硬化后，可累及至冠狀動脈血管內膜，隨著粥樣硬化脂質核心增大、斑塊體積的增加，病變進展可進一步減少和加重冠狀動脈管腔的心肌供血及狹窄程度，進而誘發相應的缺血性改變。粥樣硬化地發生在臨床中更加傾向于血脂代謝異常，故臨床對冠心病患者采取調脂治療是開展后續治療工作的基石[4]。規范化應用他汀類藥物治療是提高臨床治療效果的重要手段。他汀藥物部分結果類似于HMG-CoA 結構，能夠結合酶與HMG-CoA 的活性部位，對HMG-CoA 還原酶具有一定的阻礙效果，可抑制膽固醇合成，降低低膽固醇水平，從源頭逆轉動脈粥樣硬化，減慢其硬化程度[5]。

1 他汀應用于冠心病合并癥患者

冠心病一般不會單獨發生或存在，并且冠心病的發生概率一般與年齡呈正相關，臨床絕大多數患有冠心病的同時還患有心房顫動、心力衰竭、糖尿病、高脂血癥等多種合并癥[6]。

1.1 合并高血壓他汀能夠血管舒張性與血管內皮細胞功能，聯合應用降壓藥物時，可起到良好的協同作用[7]。將貝那普利聯合阿托伐他汀治療冠心病伴高血壓患者能夠有效起到改善心功能，發揮降至效應的效果，能夠有效降低同型Hcy，對血壓控制具有一定幫助，同時能夠顯著減少患者心絞痛發作次數，聯合價值較高。與此同時，學者通過研究證實[8]，對患者予以氨氯地平聯合阿托伐他汀治療，患者三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白以及總膽固醇有著明顯改善，能夠更加有效地控制患者血壓及血脂水平，具有一定的應用與推廣價值。

1.2 合并高脂血癥高脂血癥是患者發生動脈粥樣硬化的主要原因，大部分冠心病患者普遍伴有高脂血癥。而臨床對于他汀藥物治療冠心病伴高脂血癥的實際有效性已通過研究被證實，他汀能夠對血液流變血起到良好的改善，可有效減少心絞痛發作次數，降低血脂水平[9]。臨床通過研究加以證實[10]，阿托伐他汀藥物能夠更好地改善患者炎性反應和血液黏度。瑞舒伐他汀藥物在對內皮指標及血脂炎性反應的影響及控制血脂水平中同樣表現優異。

1.3 合并心力衰竭心肌細胞缺血時間的長短直接影響心肌細胞纖維化。心肌細胞在發生纖維化后，其收縮力會出現不同程度的下降，進而誘發心力衰竭。部分患者通過應用他汀藥物治療后得到良好的改善。研究表示[11]，對合并心力衰竭患者應用雙倍劑量的他汀藥物治療效果要優于單倍劑量。患者在經過治療后，心功能等級已經左心室射血分數、6min 步行試驗均得到明顯改善。

1.4 合并心房顫動我國發生心房顫動人數較多，隨著年齡不斷增長，心房顫動發生率存在明顯增高趨勢，而該趨勢與冠心病發生以及患者年齡大小存在密不可分的聯系[12]。隨著心房顫動發生率不斷增加，臨床在應用他汀藥物治療方面也有所重視。研究證實[13]，聯合阿托伐他汀藥物相較于單用依那普利治療，前者治療更加能夠降低陣發性房顫發作時間以及發生次數，能夠有效改善血脂水平。與此同時，他汀藥物還能夠顯著降低心房顫動患者的APN 與TNF-α、IL-6、hs-CRP、LAD、ANP 水平，能夠長期改善患者預后[14]。但臨床在用藥過程中需要注意，是否聯用華法林，對于聯合華法林患者應當實施檢測其凝血酶原指標，避免出血風險增加[15]。

1.5 合并糖尿病糖尿病同樣是誘發冠心病的獨立危險因素，被臨床劃分為與冠心病同等級別的危癥。臨床治療工作中需要面對大量的冠心病伴糖尿病患者，故需要加強重視他汀藥物治療對糖尿病存在的影響及作用[16]。研究表明[17]，患者在常規治療基礎上加以應用阿托伐他汀，患者血脂及血糖等指標改善效果要優于常規治療，能夠給有效提升血脂與血糖的控制效果，對患者疾病預后具有一定的幫助。另有研究證實[18]，在阿托伐他汀基礎上加用瑞舒伐他汀治療，能夠在一定程度上減輕和改善患者血管內炎性反應以及血管舒張功能。

2 他汀藥物不良反應及安全性

他汀使用歷史悠久，臨床應用廣泛，在通常情況下藥物具有良好的安全性及耐受性。但仍有部分患者因不良反應而被停止用藥，其主要不良反應表現為肌肉與肝毒性相關不良反應，臨床對此需加以重視。

2.1 不良反應相關肌肉不良反應是他汀藥物常見的不良反應之一，患者在用藥過程中一旦發生肌酸激酶升高，便需要立即停藥。而橫紋肌溶解是臨床最嚴重，亦是最常見的一種肌肉不良反應，高齡、女性、低體重、亞裔人群發生該不良反應概率要高于普通患者[19]。

2.2 安全性由于他汀在冠心病患者中的廣泛應用及其存在肌肉與肝損害相關不良反應，對此，在臨床工作中關注其有效性的同時更需要重視其安全性。臨床相關回顧性研究發現，他汀藥物應用于糖尿病黃這猴子那個，能夠輕度增加其嚴重疾病與糖尿病的發病率，同時可存在引起認知功能異常的可能性。通過臨床實踐證實，他汀類藥物應用高齡冠心病患者中，其臨床獲益肯定、安全性較好，發生橫紋肌溶解等相關風險較低。近期研究同樣能夠證實冠心病患者在經過PIC 術后治療后，長期應用高劑量藥物治療的效果要優于常規劑量患者，在此期間并未增加任何不良反應、輕度肝不良反應以及輕度肌肉不良反應、嚴重肌肉不良反應的發生，間接提示其安全性較好[20]。

他汀作為臨床治療冠心病患者的一項藥物，強大的抗動脈粥樣硬化與調脂作用能夠顯著降低心血管與全因死亡率的概率，對患者病情預后有著顯著改。隨著冠心病用藥指南的規范化推廣以及循證醫學的不斷進步，他汀在治療臨床冠心病患者中已日益廣泛。臨床盡管有著大量試驗證實該藥物的安全性與有效性，但臨床眾多藥物仍需重點關注他汀藥物在聯合其他藥物時的安全性。臨床工作中應當避免選用同樣需要經過細胞色素P450 的同工酶P3A4 代謝的藥物，監測他汀使用過程中肌酶與肝功能水平，盡早發現他汀類藥物可能帶來的肝極易肌肉不良反應發生，將不良反應程度降至最低，以期保障患者的治療安全性。