不同劑量瑞馬唑侖用于全身麻醉誘導的臨床效果

劉東志 孫成亮 趙志斌

江蘇省連云港市第一人民醫院麻醉科，江蘇連云港 222002

丙泊酚和咪達唑侖是全身麻醉誘導最常使用的藥物，丙泊酚起效迅速，半衰期較短，蘇醒迅速，但是丙泊酚有注射痛，對循環系統有抑制作用[1]；咪達唑侖起效緩慢，麻醉作用時間長，麻醉蘇醒時間長[2]。瑞馬唑侖是一種新型苯二氮類藥物，是水溶性超短效的鎮靜藥，起效迅速、維持和蘇醒時間短、在體內不易蓄積、無注射痛、對呼吸循環影響小[3]。研究顯示，瑞馬唑侖可以安全地用于內鏡下逆行胰膽管造影術和無痛胃腸鏡檢查術[1，3-4]。本研究擬探討不同劑量瑞馬唑侖用于全身麻醉誘導的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至3月連云港市第一人民醫院收治的100 例擇期行全身麻醉氣管插管手術患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為A 組（25 例）、B 組（25 例）、C 組（25 例）和D 組（25 例）。四組患者的性別、年齡、體重指數、美國麻醉醫師協會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級[2]等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表1），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準： ①擇期全身麻醉行氣管插管的患者，ASA 分級Ⅰ～Ⅱ級；②患者年齡20～60 歲，體重指數20～25 kg/m2；③患者了解本臨床試驗，簽署知情同意書。排除標準：①術前有異常麻醉史，阿片類藥物不良反應；②術前有精神及神經系統疾病；③術前有呼吸系統及其他系統疾病。

表1 四組患者一般情況的比較（±s）

表1 四組患者一般情況的比較（±s）

組別 性別（男/女）年齡（歲）體重指數（kg/m2）ASA（Ⅰ/Ⅱ級）A 組（n=25）B 組（n=25）C 組（n=25）D 組（n=25）χ2/F 值P 值13/12 14/11 14/11 14/11 0.121 0.989 40.25±9.67 39.25±8.52 40.29±7.10 39.13±9.97 0.124 0.946 23.58±1.76 23.12±1.68 23.16±2.22 23.61±2.21 0.441 0.724 14/11 11/14 13/12 14/11 0.962 0.811

1.2 方法

患者入手術室后，開放靜脈通路，監測心電圖、心率（heart rate，HR）、有創動脈血壓、脈搏氧飽和度、腦電雙頻指數（bispectral index，BIS）和呼氣末二氧化碳分壓。A 組：全麻誘導靜脈注射丙泊酚（四川國瑞藥業有限責任公司，生產批號：21051013）2 mg/kg，30 s 內完成給藥，BIS 值≤60 時，再靜脈注射舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，生產批號：11A01051）0.4 μg/kg和順式阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產

批號：210519AU）0.2 mg/kg，等藥物完全起效后進行氣管插管。B、C 和D 組全麻誘導分別靜脈注射0.2、0.3 和0.4 mg/kg 的瑞馬唑侖（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號：201230AK），30 s 內完成給藥，BIS值≤60 時，再靜脈注射舒芬太尼0.4 μg/kg 和順式阿曲庫銨0.2 mg/kg，等藥物完全起效后進行氣管插管。麻醉誘導開始后如果BIS 值長期＞60，需要追加給藥，A 組按照丙泊酚0.5 mg/（kg·次） 進行追加，B、C 和D組按照瑞馬唑侖0.05 mg/（kg·次）進行追加，直到BIS值≤60，兩次追加給藥間隔時間＞1 min。

1.3 觀察指標及評價標準

①觀察并記錄四組患者入手術室時（T0）、給藥后BIS≤60 時（T1）、氣管插管時（T2）的平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）和HR；②給藥起效時間和追加給藥次數，起效時間是指從丙泊酚或瑞馬唑侖開始給藥直到BIS 值≤60 的時間，追加給藥的次數是指不能滿足麻醉誘導追加給藥次數的總和； ③不良反應，包括低血壓、低氧血癥、心動過緩和注射痛的發生率，低血壓是指血壓降低幅度超過麻醉前的20%或收縮壓降低達到80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），低氧血癥是指血氧飽和度＜90%[2]；④術后1 d 對患者進行術中知曉的評估，術中知曉是指患者在術后能回憶起術中所發生的事，并能告知有無疼痛情況[2]。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t 檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義；計數資料采用率表示，組間整體比較采用χ2檢驗，兩兩比較采用Bonferroni 方法校正，檢驗水準α=原α 水平/比較次數，即0.05/4=0.008。

2 結果

2.1 四組患者不同時間點MAP 和HR 的比較

T0、T1和T2時四組MAP、HR 組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。T1時四組的MAP 和HR 均低于同組T0時，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 四組患者不同時間點生命體征的比較（±s）

表2 四組患者不同時間點生命體征的比較（±s）

與同組T0 時間點比較，aP＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa

組別 MAP（mmHg）T0 T1 T2 HR（次/min）T0 T1 T2 A 組（n=25）B 組（n=25）C 組（n=25）D 組（n=25）F 值P 值101.67±10.34 101.25±12.63 101.54±12.87 102.75±10.84 0.078 0.971 89.75±7.89a 91.21±10.34a 92.63±10.19a 92.21±11.29a 0.409 0.747 103.67±11.90 103.54±10.55 102.88±12.70 101.96±11.44 0.112 0.952 79.67±11.31 79.88±11.33 79.67±11.59 79.92±12.65 0.003 0.999 71.17±12.56a 72.71±10.74a 71.50±10.66a 71.50±9.44a 0.248 0.863 81.58±10.02 82.25±11.67 80.96±11.63 82.04±10.27 0.068 0.977

2.2 四組患者起效時間和追加給藥次數的比較

B、C 和D 組的藥物起效時間長于A 組，B 組的起效時間長于C 和D 組，C 組的起效時間長于D 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。B 組追加給藥次數多于A、C 和D 組，差異有統計學意義（P＜0.017）（表3）。

表3 四組患者起效時間和追加給藥次數的比較（±s）

表3 四組患者起效時間和追加給藥次數的比較（±s）

與A 組比較，aP＜0.05；與B 組比較，bP＜0.05；與C 組比較，cP＜0.05；與D 組比較，dP＜0.008

組別 起效時間（s） 追加給藥次數（次）A 組（n=25）B 組（n=25）C 組（n=25）D 組（n=25）F/χ2 值P 值35.46±2.96 72.32±4.18a 56.72±4.03ab 48.36±4.79abc 135.400＜0.0001 0d 8 0d 0d 26.090＜0.0001

2.3 四組患者不良反應發生及術中知曉情況

A 組發生低血壓4 例、低氧血癥3 例、心動過緩3例、注射痛7 例，不良反應總發生率為68.0%；B 組和C 組未發生不良反應；D 組發生低氧血癥3 例，不良反應總發生率為12.0%。四組不良反應總發生率比較，差異有統計學意義（P＜0.05），B、C、D 三組的不良反應總發生率低于A 組，差異有統計學意義（P＜0.008）。四組患者均未見術中知曉的發生。

3 討論

BIS 是唯一通過美國食品藥品管理局批準的用于監測麻醉鎮靜深度的指標，是通過對腦電活動的變化實時的準確的監測麻醉深度的方法[5]。預試驗結果表明，丙泊酚2 mg/kg 給藥后，患者的改良警覺/鎮靜評分為2 分時（即患者對輕微的推動和振動有反應）的BIS 值是在60 左右，所以本研究使用BIS 值≤60 作為滿意的麻醉深度，作為藥物起效的觀察時間點，以此探討不同劑量瑞馬唑侖用于全身麻醉誘導的臨床效果。

本研究只是小樣本的研究，有待進一步進行大樣本的研究。瑞馬唑侖的藥代動力學呈線性，并且其清除與體重無關，而且其時-量相關半衰期不受輸注時間的影響[16]，為麻醉維持提供理論依據，而在一項對食蟹猴的研究中發現與丙泊酚及咪達唑侖相比，瑞馬唑侖與瑞芬太尼的藥物協同作用更高[8]，提示瑞馬唑侖可能比丙泊酚更適合麻醉維持，這有待進一步的研究。與丙泊酚相比較，瑞馬唑侖對呼吸及循環的影響小，且沒有注射痛，理論上是可以用于老年以及兒童患者麻醉的麻醉誘導[17-18]，但這也有待進一步的研究。

綜上所述，瑞馬唑侖可以有效的安全的應用于氣管插管全身麻醉的麻醉誘導，并且其合適的劑量為0.3 mg/kg。