柴胡舒肝丸預防卒中后抑郁以及對腦梗死患者神經缺損功能恢復的臨床研究

張乾坤 張月紅

【摘要】目的：在腦梗死患者急性期預防性給予柴胡舒肝丸對卒中后抑郁（PSD）的發生率和神經功能康復以及生活自理能力的影響。方法：將180例首發腦梗死患者隨機分為對照組 （n =90）和 試驗組 （n =90）。干預組于入院后常規治療外加用柴胡舒肝丸口服 ， 對照組僅給予常規處理，總治療療程為12周。在治療前、治療2、4 、6、8及12周末給予動態評定漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）以及Barthel指數（Barthel index，BI）評分， 統計并PSD發病率。 結果 ：試驗組4、6、8及12周末PSD發病率分別為10.0%（9/90）、21.1%（19/90）、23.3%（21/90）、17.8%（16/90），對照組分別為23.3%（21/90） 、37.8%（ 34/90 ）、46.7%（ 42/90）、38.9%（35/90），試驗組組較對照組PSD發病率明顯降低（P<0.05）治療后2、4、6、8及12周末HAMD、NIHSS評分較對照組降低（P<0.05）;BI在治療后2、4、6、8及12周末評分較對照組升高（P<0.05）。結論：在腦梗死急性期預防性給予柴胡舒肝丸治療，能顯著降低卒中后抑郁的發生率，促進其功能康復，提高其日常生活能力。

【關鍵詞】柴胡舒肝丸;預防;卒中后抑郁;神經缺損功能;恢復

【中圖分類號】R453? ?【文獻標識碼】A? ?【文章編號】2026-5328（2021）07-006-03

卒中后抑郁（post stroke depression，PSD）是卒中后較為多見的并發癥之一，極大影響患者神經功能恢復，并可能增加卒中后的死亡率[1]。有文獻報道在卒中早期預防性抗抑郁治療可以明顯改善患者精神狀態，促進患者的神經功能恢復[2]。柴胡舒肝丸可明顯改善卒中后焦慮癥狀，從而較好地促進患者神經功能恢復，且不良反應較其他西藥少[3][4]。本實驗通過對腦梗死患者急性期使用柴胡舒肝丸，以觀察其是否可降低PSD的發病率及促進患者肢體功能恢復。

1? 資料與方法

1.1 研究對象? 篩選我院2019年9月-2020年9月在入住神經內科的首發腦梗死患者。入選患者均按照1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的急性腦血管病診斷標準[5]，頭顱CT或MRI確診為首次腦梗死，發病時間大于6h且小于48h;年齡小于85歲 。排除標準：（1）病情較重或伴有意識障礙者難以配合者;（2）腦卒中后嚴重失語、失用者難以配合者;（3）嚴重認知功能障礙及其他不能配合完成量表者;既往有精神分裂癥、抑郁癥等精神疾病既往史;（4）肝腎功能損傷者;（5）預期壽命短于12周者;（6）服用其他抗抑郁或抗焦慮藥物者;（7）對柴胡舒肝丸過敏或不能耐受者;（8）除外溶栓取栓患者。采用隨機數字表法將180例患者隨機分為對照組和干預組。試驗組90 例 ， 其中男43例，女47例，平均年齡（63.66±5.43）歲。對照組90例 ，其中男39例，女53例，平均年齡（64.19±4.82）歲。

1.2 方法 2組患者均給予急性腦梗死常規處理，給予抗血小板聚集、活血化瘀、營養神經、抗自由基、康復鍛煉等治療，并根據具體病情酌情給予降糖、降壓、抗感染等對癥處理。試驗組住院后第2天開始給予柴胡舒肝丸（北京御升堂生產）口服 ，一次1丸，一日2次，維持治療12周。對照組不給予任何抗抑郁藥。

1.3? PSD診斷標準? 參照《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版心境障礙（情感性精神障礙）中抑郁發作 的 診 斷 要 求[6]。采用漢密頓抑郁量表（HAMD-17）進行評分，總分<8分為無抑郁，8～17分為抑郁狀態，≥17分確定抑郁癥狀（PSD）。量表由專業精神科醫師測定，評定醫師不知曉患者的治療情況。

1.4? 神經功能缺損程度評定? 采用美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）評定，輕型0～15分，中型16～30分，重型為31～45分。

1.5? 日常 生 活 能 力評 價 ： 采用Barthel指 數（Barthel index，BI）評定。

1.5 評價指標? 觀察指標及評定方法 ①治療后PSD發生率：采用HAMD評分。②治療后神經功能恢復情況：采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分。③日常生 活能力評價：采用Barthel指 數 評定。分別于治療前、治療后2、4、6、8、12周末評定HAMD、NIHSS、BI和不良反應評定。

1.6 安全性評價? 用藥前后均進行血、尿、糞、肝、腎、電解質、心電圖等檢查。同時記錄可能的不良反應。

1.7 統計學處理? 采用SPSS 21. 0 軟件包建立數據庫，進行數據分析。計量資料以均數±標準差進行統計描述，組間和組內比較采用均采用秩和檢驗。檢驗水準α = 0. 05。

2.結果

2.1 HAMD評分? 兩組患者治療前比較無統計學意義（P>0.05），兩組患者治療2、4、6、8和12周末比較均比治療前升高（P<0.05）;試驗組從第2周末起HAMD評分即明顯低于對照組（P <0.05），見表2。

2.2 治療前后卒中后抑郁發生率的比較? 治療 2周末PSD的試驗組、對照組發生率分別為 5.6%、12.2%，無統計學意義（P>0.05）， 在治療 4、6、8、12周末2組PSD發生率的同期比較有顯著的統計學差異（P <0.05），尤其8周末和12周末，統計學意義更明顯（P<0.01），見表2。

2.3 治療前后神經功能缺損評分比較 2組患者在治療前NIHSS評分比較差異無顯著性（P>0.05）。 在治療2、4、6、8和12周末兩組NIHSS評分均降低（P<0.05），且試驗組NIHSS評分較對照組降低更明顯（P<0.05），見表4。

2.4 治療前后日常生活能力評分比較 2組患者治療前BI評分比較沒有統計學差異。治療2 4、6、8和12周末 ，2組患者的BI評分較治療前均顯著提高（P<0.05），試驗組升高更明顯（P<0.05）。

2.5 不良反應? 治療過程中，兩組患者血、尿、便常規以及肝、腎功能及心電圖均沒有發現明顯異常。其中試驗組有2例患者出現惡心，但均不影響治療觀察。

3? 討論

卒中后抑郁（ PSD）是較為常見的卒中并發癥，其發生后嚴重影響了患者神經功能的恢復，增加了患者精神和身體上的痛苦，給家庭及社會帶來較重的負擔，同時延長住院時間，增加病死率[7]。卒中患者常常難以接受偏癱、失語等神經功能缺損癥狀包括，使得患者在病情發展過程出現抑郁癥狀，導致其生活質量明顯降低[8][9][10]。PSD發生的機制，可能與腦內5羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）等神經遞質作用有關，尤其是5-HT水平過低會直接影響患者情緒，導致其心情低落，注意力分散，自信心下降等癥狀[11]。卒中后出現抑郁癥狀常常使患者難以接受現狀，降低康復鍛煉的積極性，對神經功能的恢復和轉歸極為不利。已經證實，PSD使得神經功能缺損恢復的時間明顯延長，生活質量降低，個別甚至導致患者自殺。所以對卒中患者早期預防性抗抑郁治療具有重大的臨床意義[12]?？挂钟糁委煵粌H可以調節抑郁癥狀，還可促進神經缺損功能的恢復。如邵軍等[13]研究證實抑郁藥可改善腦卒中后抑郁患者的生活質量。目前PSD僅僅停留在早發現、早治療上，而抗抑郁藥起效比較滯后，往往需要2周起效時，容易錯過最佳治療時間點?，F有的治療忽視了卒中后抑郁的預防，導致診斷和治療不足，尤其在老年患者中更為常見[14]。 Robinson等[15]，認為卒中早期抗抑郁治療比較晚開始抗抑郁治療可明顯提高其遠期生活水平。已有研究證實，卒中早期預防性抗抑郁治療可以使PSD的發生率明顯降低[16][17]，從而改善預后。中醫認為，中風后抑郁是中風病和郁證的并病;本研究采取柴胡疏肝丸，方中以柴胡為君，疏肝解郁，同時配合川楝子、香附以加強疏肝功效。川芎、當歸活血化瘀;白術、陳皮健脾;石菖蒲化痰開竅通絡;全蝎搜風通絡;茯神、浮小麥寧心安神;白芍和甘草酸甘養陰;甘草調和諸藥。藥理研究提示，柴胡中含有的柴胡皂A可明顯提高抑郁大鼠海馬區BDNF蛋白的表達，減少海馬神經元凋亡[18]?；钛幬锿瑯涌梢蕴岣吣X缺血大鼠海馬的 BDNF蛋白的表達[19]。全方可以通過提高大鼠海馬、杏仁核及額葉皮質部位 BDNF 及 TrκB 的表達來改善抑郁癥狀，具有明顯的抗抑郁作用，拆方后單純的疏肝解郁抗抑郁作用都明顯減弱[20]。另有其他研究發現健脾、改善腸道功能也能減輕抑郁癥狀，如沈小麗等[21]研究發現抑郁癥大鼠的盲腸菌群發生改變，通過調節抑郁癥大鼠腸道菌群可明顯改善抑郁癥狀。

本研究顯示，通過對腦卒中患者預防性應用柴胡舒肝丸，試驗組卒中后抑郁發生率明顯降低（P<0.05）;從第2周末開始起NIHSS評分降低，明顯低于對照組（P<0.05）;患者神經功能恢復顯著好于對照組（P<0.05）;生活自理能力BI評分也較對照組明顯提高（P<0.05），12周末時仍有較明顯的統計學意義，患者生活質量明顯提高。與既往研究表明早期預防性抗抑郁治療能改善神經功能缺損癥狀一致。兩組均無明顯難以耐受的不良反應，僅試驗組出現2例惡心，不影響治療。

總之，對腦梗死患者早期預防性抗抑郁對患者可明顯降低卒中后抑郁發生率，對神經功能缺損的恢復有明顯促進作用。本研究結果提示，柴胡舒肝丸治療12周后PSD發病率顯著下降，預防PSD療效明顯，且有助于改善神經功能缺損，提高患者生活質量，且無明顯副作用;可在臨床上推廣應用。但是其長期應用效果和安全性仍需要繼續研究。

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