營養補充劑在兒童注意缺陷多動障礙中的治療進展

段翠翠

注意缺陷多動障礙(ADHD)是兒童時期較為常見的一種心理障礙，亦稱為多動癥，臨床表現主要有與年齡及發育不相對應的注意力不集中或者注意力時間較短、活動較為頻繁等，常常伴有學習困難、品性障礙等。該病癥起病于學前，呈慢性過程，不僅對兒童學習能力、正常生活造成嚴重影響，而且易引發兒童長期的學習障礙、行為問題等，導致自尊心降低，在生活及學校中難與人交往[1]。ADHD病因至今尚未完全明確，可能與生物因素、心理因素、社會因素單獨或共同作用而形成的一種臨床綜合征。發現兒童有注意力不集中或活動較頻繁，同時伴有學習障礙、品行困難等癥狀時，應及時就醫，堅持早發現、早診斷、早治療原則，若未得到及時治療，部分患兒成年后仍保留癥狀，嚴重影響其學業、生活及身心健康、社交能力等。治療ADHD的常用藥物有哌醋甲酯，本品為中樞興奮藥，直接興奮至腦呼吸中樞，作用較為溫和，但兒童長期使用易引發食欲減退、失眠等不良現象，嚴重者可出現腹痛、心動過速等，臨床效果欠佳，因此衍生出多種補充治療方案，其中營養補充劑應用最廣泛亦是最重要的，包括多不飽和脂肪酸補充劑和礦物質補充劑(鋅、鐵、鎂等)[2]，本研究回顧營養補充劑在兒童中的治療進展。

1 多不飽和脂肪酸補充劑治療兒童ADHD

多不飽和脂肪酸(PUFA)是指包含2個及以上雙鍵且碳鏈長度為18～22個碳原子的直鏈脂肪酸[3]。食物中每種營養物質都持同等重要作用，在機體內缺一不可，若機體缺乏脂肪，亦可造成身體各種不適，脂肪經過消化，分解為甘油和各種脂肪酸，依據結構的不同，脂肪酸分為飽和脂肪酸及不飽和脂肪酸，其中不飽和脂肪酸又分為單不飽和脂肪酸及多不飽和脂肪酸[4]。PUFA依照從甲基端開始第1個雙鍵部位不同，可分為ω-3 PUFA和ω-6 PUFA，其中ω-3 PUFA屬于人體必需品，與維生素、礦物質同樣重要，其中二十二碳六烯酸(DHA)具有軟化血管、健腦益智、改善視力等作用；二十碳五烯酸(EPA)具有清理血管的作用，如果缺乏ω-3 PUFA易引發心臟及大腦等重要器官發生障礙[5]。有學者研究發現，ADHD患兒中樞神經遞質水平缺乏，從而引發腦的阻抑功能障礙，對于大腦的刺激起不到篩選作用，從而對注意力及行為能力造成影響[6]。有研究報道，ADHD患兒機體內DHA、EPA水平異常降低，可能表現有頭發、皮膚干燥現象，同時多飲、多尿[7]。Bos等[8]研究發現，隨機選取了79例ADHD男患兒作為研究對象，每天食用10 g人造黃油(每克含650 mg EPA/DHA或者安慰劑)，觀察16周后發現，接受EPA/DHA補充劑的男患兒血液中的DHA水平明顯升高，臨床表現明顯有改善，提示PUFA補充劑對ADHD患兒有顯著治療效果；Musser等[9]研究發現，ω-3 PUFA補充劑治療ADHD，可顯著改善患兒臨床綜合征，但對于注意力不集中的治療效果有待提高。

綜上，PUFA補充劑對ADHD患兒的治療效果結論截然不同，可能與患兒對PUFA補充劑使用時間長短及劑量多少有關，亦可能與其他因素相關，因此，PUFA補充劑輔助治療ADHD，對患兒的治療效果需要大量樣本及更長時間的深入研究。

2 礦物質補充劑治療兒童ADHD

礦物質為地殼中自然存在的一種化合物或者天然元素，屬于人體內無機物的總稱，為人體組織結構和維持正常生理功能必須的各種元素的總稱，是人體內必需的重要七大營養元素之一[10]。礦物質是無法自身生成以及合成的，必須由外界環境供給，并且在人體組織結構的生理作用中發揮及其重要的功能，每天礦物質的攝取量亦是基本確定的，但隨年齡、性別、身體狀況、環境、工作狀況等因素不同而有所不同[11]。礦物質也是維持機體酸堿平衡和正常滲透壓的必要條件[12]。在人體新陳代謝過程中，每天都有一定數量的礦物質通過糞便、尿液、汗液等途徑排出體外，因此，必須通過飲食給予補充，但是亦不可過量，因為有些微量元素在體內的生理作用劑量與中毒劑量及其接近，過量補充反而有害。有研究認為，礦物質包括鋅、鐵、鎂在內的物質在ADHD患兒機體內發揮重要作用，現根據礦物質補充劑對ADHD患兒的治療做以下描述。

2.1 鋅元素鋅元素是人體必需的微量元素之一，其在人體內起著關鍵性作用。鋅元素可促進身體的生長發育，維持人體的正常食欲，同時能夠增強人體的免疫力，促進傷口的愈合。缺鋅的人群容易出現食欲不振、消化不良、免疫力降低等不良癥狀。有研究表明，鋅可能與神經元活動息息相關，可能間接對多巴胺代謝造成影響，從而增強哌醋甲酯對多巴胺轉運體的親和力，ADHD對患兒的影響因素之一即多巴胺。有報道研究發現，ADHD患兒血清中鋅元素含量與健康兒童相對比明顯減少，因此鋅元素的補充可能對ADHD患兒治療效果有影響。趙春霞等[13]隨機選取了296例中國ADHD患兒(年齡6～14歲)作為研究對象，結果發現鋅含量與ADHD嚴重程度呈負相關，可能對鑒別ADHD有幫助；張淑英[14]研究發現，硫酸鋅輔助哌醋甲酯治療ADHD，比單獨使用哌醋甲酯治療效果更好；Aadan等[15]研究發現，每天通過食物補充10 mg鋅元素對ADHD患兒癥狀無明顯影響。

綜上，鋅補充劑通常作為輔助哌醋甲酯治療ADHD，得出的結論相互矛盾，其原因可能與鋅補充劑劑量不同有關，亦可能與不同飲食方式及不同基線水平有關，因此對于鋅補充劑輔助治療ADHD，對患兒的影響有待加強研究。

2.2 鐵元素鐵是一種輔因子，直接參與多巴胺及腎上腺素合成的過程，機體內缺鐵可表現為愛哭鬧、夢中驚醒、精神萎靡、厭食、發育遲緩等，同時可伴有貧血、注意力不集中、記憶力差、理解能力差等表現。有研究表明，ADHD患兒血清中鐵元素含量與健康兒童相對比明顯減少，因此鐵元素的補充可能對ADHD患兒治療效果有影響。高超等[16]研究發現，血清中鐵含量水平是ADHD發生的危險因素。李斌等[17]研究發現，鐵元素補充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，通過治療后的觀察，患兒多動癥表現明顯改善。季憶婷等[18]研究發現，鐵元素補充劑治療貧血性ADHD，對治療后觀察結果為，患兒注意力不集中及貧血現象等臨床癥狀表現均有顯著改善。

綜上，鐵元素補充劑輔助治療ADHD，對患兒的臨床效果有明顯提高作用，值得增加樣本數量，增加時間深入研究。

2.3 鎂元素鎂元素是人體內必需的一種重要礦物質元素，其在人體內有著所能支持的各種作用：①影響骨基質及骨礦物質的代謝；②為一種化學阻斷劑，調節機體神經系統；③直接參與蛋白質、碳水化合物及脂肪代謝，同時參與大腦內神經遞質開釋的調節，鎂元素直接對大腦兒茶酚胺信號通路形成一定影響，因此推測，鎂元素與ADHD患兒病理發展過程有關。有研究表明，ADHD患兒血清中鎂元素含量與健康兒童相對比明顯減少；亦有報道稱，ADHD患兒血清中鎂元素含量與健康兒童相比無明顯差異。高兵玲等[19]研究發現，鎂元素補充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，可改善患兒注意力不集中癥狀；潘力等[20]研究發現，鎂元素補充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，對患兒臨床癥狀表現不明顯；張林等[21]研究發現，鎂元素補充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，對患兒多動癥有改善，但與單獨哌醋甲酯相比差異無統計學意義，且易引發腹瀉等不良反應。

綜上，鎂元素補充劑輔助哌醋甲酯治療ADHD，對患兒的臨床效果結論不顯著，可能與樣本量較少，研究試驗少有關，因此，在無足夠證據證明下，不建議ADHD患兒補充鎂元素輔助治療。

3 小結

綜上所述，ADHD患兒體內營養物質，包括多不飽和脂肪酸補充劑和礦物質補充劑(鋅、鐵、鎂等)均有明顯降低，但這些營養物質與ADHD患兒病情的關系有待研究證實。另外，因ADHD患兒病理機制不同，營養補充劑對ADHD患兒的治療效果亦會受影響；同時對于不同地區或不同飲食方式對ADHD患兒治療效果亦不同，因此無法給出針對性建議。鑒于目前對營養補充劑輔助治療ADHD患兒的結果，無法得出絕對性結論，因此應增加樣本數量，增加治療及隨訪時間，進一步證實營養補充劑對ADHD患兒的治療效果，以便后期給予ADHD患兒更加有效有針對性的治療方案。