臨床應用潛能驚人！干細胞成治療眼科疾病新希望

■喬 禹

根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的首份《世界視力報告》，目前全球有超過24億人視力受損或失明，其中有10億人是因近視、遠視、干眼，角膜疾病、視網(wǎng)膜、視神經(jīng)疾病黃斑變性、眼外傷等疾病，并且許多導致失明的疾病目前很難干預。

因人口老齡化、生活方式改變和獲得眼科護理機會有限使視力障礙人數(shù)不斷增加，許多導致失明的疾病目前很難治療，眼科保健以及眼疾的治療成為了研究熱點。

針對不同眼疾的現(xiàn)代干預方法的開發(fā)和引入是醫(yī)學上的一大挑戰(zhàn)。近年來，眼科專家已經(jīng)在干細胞研究上投入了大量的關注，而利用干細胞干預眼科疾病的進展成為新的方向。

干預干眼

干眼(DED)是眼科門診最常見的疾病，其主要特征是淚膜不穩(wěn)定和高滲透的惡性循環(huán)所導致的眼表炎癥、損傷以及眼部異物感。中至重度的干眼會伴有明顯的疼痛，導致患者生活質量下降，甚至產(chǎn)生抑郁等心理問題。

目前認為眼局部的炎癥免疫反應是引起干眼病理損害的重要機制，相應的抗炎干預是研究的熱點。當炎癥在發(fā)病機制中起關鍵作用時，骨髓間充質干細胞（BMSCS）可用于干預包括干眼在內的許多眼表疾病。在眶內注射刀豆蛋白a的干眼綜合征中探究了骨髓間充質干細胞（BMSCS）的干預潛力。

實驗結果表明，眶周注射骨髓間充質干細胞（BMSCS）可減少CD4+細胞浸潤，降低眼眶內腺體和眼表面炎性細胞因子水平。

干預角膜疾病

目前角膜病是引起視力喪失的第二位主要病因。

臨床上通常將各種原因導致的眼表疾病的終末階段統(tǒng)稱為角膜緣干細胞功能障礙（LSCD），會發(fā)生角膜上皮反復剝脫、角膜上皮結膜化、角膜新生血管、角膜混濁等臨床改變，嚴重威脅著患者的健康，最終導致視力喪失。

角膜緣干細胞功能障礙的干預一直是臨床上的一大難題，近年來BMSCS羊膜移植手術的開展明顯提高了手術成功率。研究人員等建立兔角膜緣干細胞缺損模型，以探討無縫線BMSCS羊膜移植在兔角膜緣干細胞缺損模型的應用效果。

干預視網(wǎng)膜和視神經(jīng)疾病

近幾年有人提出間充質干細胞（MSCs）干預可作為干預視網(wǎng)膜和視神經(jīng)變性的有效方法。

已經(jīng)探知間充質干細胞（MSCs）對視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞具有保護作用，并通過分泌旁分泌因子刺激視神經(jīng)軸突的再生。

間充質干細胞（MSCs）通過直接分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子，或刺激可在激活后提供額外旁分泌供應并能起細胞替代作用的內源性細胞，為視網(wǎng)膜受損細胞軸突神經(jīng)的保護和再生提供營養(yǎng)供應。

間充質干細胞（MSCs）給藥如今已成為干預糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的方法之一。

干預黃斑變性

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，黃斑部病變與白內障、青光眼共同成為導致失明的三大隱形殺手，在一些國家，黃斑部病變已經(jīng)成為老年人失明常見的原因，就連年輕人也會產(chǎn)生。

在40歲以上的美國人中，年齡相關的黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）總患病率為1.47 %，即美國有175萬人患有AMD。

AMD是美國人群視力喪失的主要原因。黃斑是眼睛的一部分，提供能夠清晰地看清物體所需的銳利中心視力。

在英國，有60多萬人患有年齡相關的黃斑變性，是英國導致失明的禍首。

AMD也是全球第三位導致失明的主要原因。

黃斑變性（AMD）可以說是中老年人的視力“殺手”，也是導致老年人失明的第一大原因。ARMD分為干性ARMD和濕性ARMD兩種類型，目前臨床上對于ARMD的干預主要針對濕性ARMD伴發(fā)的脈絡膜新生血管（CNV），而對于干性ARMD尚無有效的干預方法。在ARMD的演變過程中，RPE細胞首先受到損害，進而使光感受器細胞(視錐、視桿細胞)等發(fā)生退行性改變。

治療原理很簡單，首先通過運用干細胞，將干細胞分化為成熟的成體視網(wǎng)膜色素上皮（RPE），正是這部分患者所缺失的細胞類型，然后在實驗室的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)成RPE，把它們移植在一種很薄的聚合物上，讓細胞被攜帶上去，更方便植入眼睛。

當細胞達到受損部位后，就會發(fā)揮分化和再生功能，重新修復，再造新的細胞，從而恢復視力。

干預眼外傷

英國的James O'Brien（詹姆斯·奧布賴恩），在18歲這一人生里程碑卻發(fā)生了一件相當不幸的事。他在倫敦南部的一次潑酸襲擊中，被人用氨噴在臉上，導致右眼表面被燒傷，完全失明。

不久前，James O’Brien為了恢復視力，接受了干細胞治療。倫敦Moorfields眼科醫(yī)院的Sajjad Ahmad博士和一組外科醫(yī)生提取了健康的干細胞，并將這些細胞在實驗室中培養(yǎng)、增殖。當培養(yǎng)出足夠數(shù)量的來自O'Briens左眼的健康干細胞后，醫(yī)生們使用干細胞修復了他右眼的疤痕組織，再將健康的干細胞移植入受傷失明的眼睛中。

臨床研究表明，具有再生修復功能的干細胞，完全可以自我更新自我復制，替換眼部受損的視神經(jīng)細胞，完成修復。

干細胞不僅有免疫調節(jié)的功能，起到抗炎癥的作用，還具有旁分泌的功能，通過分泌表皮生長因子和神經(jīng)生長因子改善微環(huán)境，不斷分化和表達多種視神經(jīng)標志物，從而改善視功能。

隨著干細胞技術的不斷發(fā)展，干細胞治療因化學物質導致雙眼失明或因退化而失去視力的技術已經(jīng)日臻完善，在治療色素性視網(wǎng)膜炎、年齡相關性黃斑變性（AMD）等視力喪失方面的疾病也取得了令人鼓舞的成果，干細胞技術有望幫助到更多人重見光明。