5類藥可延緩阿爾茨海默癥

■陳 蘭

目前在臨床上，阿爾茨海默患者治療藥物主要包括膽堿酯酶抑制劑、興奮性天冬氨酸受體拮抗劑、中藥和其他類藥物。

1.治療輕中度阿爾茨海默病一線藥物膽堿酯酶抑制劑 代表藥物有多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏和石杉堿甲等。

【多奈哌齊】每日單次給藥，其常見的副作用包括腹瀉、惡心、睡眠障礙等，較嚴重的副作用為心動過緩。推薦起始劑量是每日5毫克；對藥物較敏感者，初始劑量可為每日2.5 毫克，1周后增加至每日5毫克，1個月后劑量可增加至每日10毫克。使用期間應定期復查心電圖。

【卡巴拉汀】每日劑量大于6毫克時，其臨床療效較為肯定，但高劑量治療時不良反應相應增多。目前卡巴拉汀的透皮貼劑已經上市，使用起來更加方便。

使用膽堿酯酶抑制劑時應注意：①應用某一藥物治療無效或因不良反應不能耐受時，可根據情況調整為其他膽堿酯酶抑制劑或換作貼劑進行治療，并在治療過程中嚴密觀察不良反應。②膽堿酯酶抑制劑的治療存在明顯的量效關系，即劑量增加后療效增加，但容易出現不良反應。③中重度阿爾茨海默癥患者可選用高劑量的膽堿酯酶抑制劑，但應遵循低劑量開始逐漸滴定的給藥原則，并注意不良反應。

2.興奮性谷氨酸受體拮抗劑，代表藥物為美金剛

美金剛是FDA批準的第一個用于中重度癡呆治療的藥物，可作用于大腦中的谷氨酸-谷氨酰胺系統。它的用法為初始劑量5毫克，第2周加量至10毫克，第3周加量至15毫克，第4周加量至20毫克，每日1次，口服。腎功能有損害的患者應酌情減少劑量。

明確診斷的中重度阿爾茨海默癥患者，可選用美金剛或美金剛+多奈哌齊/卡巴拉汀聯合治療；出現明顯精神行為癥狀的重度阿爾茨海默癥患者，尤其推薦兩類藥物聯合使用。

3.腦蛋白水解產物 又名腦活素，具有神經修復和神經保護功能，對輕中度阿爾茨海默癥患者的認知功能改善有明顯作用。

4.代謝增強劑 如奧拉西坦，該藥具有神經保護作用，用于治療腦損傷及其引起的神經功能缺失、記憶與智能障礙，對于延緩老年人腦功能衰退和提高信息處理能力具有一定療效。

5.中藥及其他 如銀杏葉提取物。有研究顯示，銀杏葉提取物（EGb761）對阿爾茨海默癥、多發梗死性癡呆有一定的療效。

其他藥物如尼麥角林、尼莫地平、司來吉蘭等，雖然并沒有足夠的證據證實其對改善阿爾茨海默癥的臨床癥狀有效，但可作為膽堿酯酶抑制劑或興奮性天冬氨酸受體拮抗劑的協同輔助用藥，在癡呆的治療過程中具有一定作用。

需要提醒的是，現有藥物均無法逆轉阿爾茨海默癥，只能延緩疾病進展。患者應堅持長期治療，并采用綜合預防措施以延緩或降低癡呆的發病率。