白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期頭頸部鱗癌臨床觀察*

陳麗君，覃世運，劉旭初，陳鐘勇

（海南省第三人民醫院腫瘤科，海南 三亞 572000）

頭頸部癌占全身惡性腫瘤的19%～30%，超90%為鱗狀細胞癌［1］。頭頸部鱗狀細胞癌早期治療以手術切除或放射治療（簡稱放療）為主，對于局部晚期復發性或轉移性頭頸部惡性腫瘤，紫杉醇類藥物是其一線或二線化學治療（簡稱化療）藥物［2］。傳統紫杉醇藥物水溶性低，需添加聚氧乙基蓖麻油作助溶劑，靜脈輸注過程中易發生過敏反應；白蛋白結合型紫杉醇是以白蛋白為載體的新型紫杉醇，可增加藥物在腫瘤細胞中的分布，有效減少過敏反應，提高腫瘤局部藥物濃度［3］。目前，關于白蛋白結合型紫杉醇用于非小細胞肺癌、乳腺癌等的治療研究較多，而缺少晚期復發性或轉移性頭頸部腫瘤治療的研究［4］。本研究中探討了白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期頭頸鱗癌的臨床療效，以及對患者無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經病理學檢查確診為鱗狀細胞癌；符合《ajcc腫瘤分期手冊（第六版）》TNM分期Ⅲ～Ⅳ期標準；卡氏生活質量（KPS）評分＞70分；預計生存時間＞6個月；患者能配合完成整個治療及評估過程。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并心腦血管疾病、惡性腫瘤等嚴重疾病；合并全身化療禁忌證；合并語言、認知功能障礙或精神類疾病。

病例選擇與分組：選取醫院2018年1月至2020年10月收治的局部晚期復發性或轉移性頭頸部鱗癌患者89例，隨機分為對照組（44例）和觀察組（45例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較Tab.1 Comparison of the patient′s general data between the two groups

1.2 方法

兩組患者均予常規治療。同時，對照組患者予紫杉醇注射液（海口市制藥廠有限公司，國藥準字H20043045，規格為每瓶16.7 mL∶100 mg）150 mg／m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，第1天靜脈滴注，持續3 h以上；并給予注射用奈達鉑（吉林恒金藥業股份有限公司，國藥準字H20051481，規格為每支50 mg）80 mg／m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，第1天靜脈滴注，持續1 h以上。觀察組患者予白蛋白結合型紫杉醇（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字H20183044，規格為每瓶100 mg）130 mg／m2，加入0.9%氯化鈉注射液500 mL，分別于第1天和第8天靜脈滴注，每次滴注30 min以上；并同法給予注射用奈達鉑。兩組用藥均以21 d為1個療程，連續治療4個療程。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：以歐洲癌癥研究與治療組織生命質量量表的核心量表（EORTC QLQ－C30）和頭頸部專用量表（EORTC QLQ－H＆N35）設計生活質量（QOL）量表［5－6］。量表包含心理功能、軀體功能、經濟影響、社會功能，每個項目滿分25分，得分越高表明生活質量越好。

臨床療效：采用實體瘤的療效評價標準（RECIST，1.1版）評估療效［7］。完全緩解（CR），腫瘤病灶完全消失，持續4周；部分緩解（PR），基線病灶長度總和縮小＞50%；疾病穩定（SD），基線病灶長徑總和縮小＜25%或增大≤25%；疾病進展（PD），基線病灶長徑總和增大＞25%，或出現新病灶。總緩解＝CR＋SD。比較兩組患者的PFS及OS。

安全性：觀察患者的皮疹、面部潮紅、腹瀉、周圍神經毒性、白細胞減少、血小板減少、貧血等不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者PFS和OS及QOL評分比較（±s）Tab.2 Comparison of PFS，OS and QOL scores between the two groups（±s）

表2 兩組患者PFS和OS及QOL評分比較（±s）Tab.2 Comparison of PFS，OS and QOL scores between the two groups（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。Note:Compared with those before treatment，*P＜0.05.

組別 PFS（月） OS（月）QOL評分（分）對照組（n＝44）觀察組（n＝45）t值 P 14.67±3.4519.98±6.144.618＜0.0520.15±3.7125.43±4.947.249＜0.05化療前57.38±8.4159.07±7.620.265＞0.05化療后83.45±11.51*91.23±12.74*10.279＜0.05

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%）］Tab.4 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

3 討論

頭頸部鱗癌是臨床常見惡性腫瘤，放療或手術切除多用于治療早中期頭頸部鱗癌，但超過60%的患者就診時已進展至晚期，腫瘤細胞廣泛侵及周圍組織，單用手術治療效果欠佳［8］。臨床研究表明，聯合化療對于晚期頭頸部鱗癌患者生存收益較高，能延緩腫瘤進展，延長生存時間［9］。紫杉醇具有天然抗腫瘤的藥物特性，能與游離的微管蛋白相結合，促進微管聚合并保持其穩定，阻斷腫瘤細胞有絲分裂，可用于多種鱗狀細胞惡性腫瘤的治療［10］。普通紫杉醇注射液需加入特殊輔料聚氧乙基蓖麻油、無水乙醇等，易使患者發生過敏反應。白蛋白結合型紫杉醇是新型細胞毒類的抗癌藥物，采用納米技術將疏水性紫杉醇與白蛋白結合成直徑約為130 nm的顆粒，且白蛋白具有天然獨特的轉運機制，改善藥物代謝動力水平，提高抗腫瘤活性［11］。此外，白蛋白結合型紫杉醇的使用不需要增溶劑，也不需要類固醇、抗過敏等預處理，靜脈滴注即可完成治療。目前，白蛋白結合型紫杉醇在食道癌、宮頸癌、非小細胞肺癌治療中的應用廣泛，并取得了良好的效果［12－13］。本研究結果顯示，觀察組總緩解率明顯高于對照組，表明白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑可進一步改善晚期頭頸部鱗癌的療效，增強對病灶的控制力度；觀察組患者的PFS和OS明顯長于對照組，表明白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期頭頸部鱗癌可延長患者的PFS和OS。KE等［14］研究發現，白蛋白結合型紫杉醇聯合順鉑對轉移性鼻咽癌有較好的臨床療效。奈達鉑是第2代鉑類衍生抗腫瘤藥物，作用機制與順鉑類似，可抑制DNA復制，且具有較強的水溶性，藥物代謝相關排泄率高，不良反應發生率低［15］。本研究結果顯示，觀察組不良反應發生率明顯低于對照組。但本研究樣本量較少，說明白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑治療的有效性仍需擴大樣本量進一步研究。

表3 兩組患者化療期間不良反應發生情況比較［例（%）］Tab.3 Comparison of incidence of adverse reactions during chemotherapy between the two groups［case（%）］

綜上所述，白蛋白結合型紫杉醇聯合奈達鉑治療晚期頭頸部鱗癌，能有效延長患者的PFS及OS，提高其生活質量。