阿司匹林聯合前列地爾治療下肢動脈硬化閉塞癥臨床評價*

王藏慧，王 偉，徐學靈

（河北省衡水市第四人民醫院普外科，河北 衡水 053000）

大部分下肢動脈硬化閉塞癥患者早期癥狀不典型，80%以上的患肢無臨床癥狀，20%以下可出現間歇性跛行。本病是由下肢動脈粥樣斑塊形成導致下肢動脈狹窄和閉塞，病程較長，預后欠佳，部分患者后期面臨截肢的風險［1］，臨床治療以抗凝和溶栓藥物為主，基本原則為延緩疾病進展、改善下肢缺血。前列地爾是臨床治療本病的常用藥物，可抑制血小板聚集，抑制動脈粥樣斑塊形成［2］。阿司匹林為抗血小板藥物，常用于冠狀動脈粥樣硬化的治療［3］。髓系細胞觸發受體（TREM）為免疫球蛋白超家族受體，可促進細胞釋放炎性因子，與動脈粥樣硬化密切相關，血清可溶性髓系細胞觸發受體1（sTREM－1）是其重要成員［4］。本研究中探討了阿司匹林聯合前列地爾治療下肢動脈硬化閉塞癥的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《下肢動脈硬化閉塞癥的診斷和治療》［5］診斷標準；年齡40～70歲；單側病變；影像學檢查顯示下肢動脈狹窄或閉塞；臨床資料完整；認知功能正常。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：肢體伴明顯壞疽感染；伴嚴重心、肝、腎功能不全；凝血功能障礙；對抗凝和溶栓藥物過敏；精神障礙；腹動脈、主髂動脈狹窄。

病例選擇與分組：選取我院2017年8月至2019年12月收治的下肢動脈硬化閉塞癥患者78例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝39）Tab.1 Comparison of the patient′s general data between the two groups（n＝39）

1.2 方法

兩組患者均接受降血糖、調血脂、控制血壓等基本治療，并給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H10980024，規格為每支2 mL∶10μg）2 mL，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，每日1次。觀察組患者加服阿司匹林腸溶片（沈陽奧吉娜藥業有限公司，國藥準字H20065051，規格為每片100 mg）100 mg，每日1次。兩組患者均連續治療8周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：1）血流動力學指標，采用DV－S型黏度計檢測全血黏度和血漿黏度，采用SSI－5000型多普勒超聲儀檢查足背動脈峰值流速和血流量。2）動脈硬化指標，采用動脈硬化檢測儀檢測踝肱指數（ABI）和趾肱指數（TBI）。3）血清sTREM－1水平，采集患者空腹靜脈血，置抗凝管中，3000 r／min離心15 min，取上清液，置－20℃冷藏，采用酶聯免疫吸附法檢測血清sTREM－1水平，試劑盒購自美國R＆D公司，所有操作均嚴格按說明書進行，控制批內差異＜10%，批間差異＜15%。4）生活質量，使用健康狀況調查簡表（SF－36）評價，該量表包括36個項目，分8個部分，滿分800分，分數越高表明生活質量越好。

療效判定［6］：潰瘍愈合，無跛行和靜息痛，ABI＞0.9為顯效；潰瘍面積減小，跛行大幅緩解，靜息痛明顯減輕，ABI提高≥0.1為有效；潰瘍面積、跛行靜息痛等癥狀和體征無明顯改善為無效。總有效＝顯效＋有效。

安全性：觀察患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。患者出現的不良反應均自行緩解。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝39］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n＝39］

表3 兩組患者血流動力學指標比較［例（%），n＝39］Tab.3 Comparison of hemodynamics indexes between the two groups［case（%），n＝39］

表5 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n＝39］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n＝39］

表4 兩組患者動脈硬化指標、sTREM－1水平和健康狀況調查簡表評分比較（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of atherosclerosis indexes，sTREM－1 level and SF－36 score between the two groups（±s，n＝39）

表4 兩組患者動脈硬化指標、sTREM－1水平和健康狀況調查簡表評分比較（±s，n＝39）Tab.4 Comparison of atherosclerosis indexes，sTREM－1 level and SF－36 score between the two groups（±s，n＝39）

組別ABI TBI sTREM－1（ng／L） SF－36（分）對照組觀察組t值 P值治療前0.68±0.140.69±0.3390.7360.938治療后0.78±0.040.91±0.098.2430.000治療前0.35±0.080.36±0.060.6240.534治療后0.47±0.110.65±0.126.9050.000治療前248.23±88.21252.12±87.950.2110.834治療后210.69±68.16*178.25±54.65*2.3190.023治療前401.22±45.85402.96±43.590.1720.864治療后506.79±47.23*584.62±51.74*6.9380.000

3 討論

下肢動脈硬化閉塞癥是造成下肢缺血的重要原因，嚴重時可導致下肢潰瘍和截肢［7－8］。隨著代謝性疾病發病率的升高，該病患者數日益增多［9］。

血栓素（TXA2）是血小板產生的促血小板聚集物質，其水平升高可導致動脈粥樣硬化。小劑量阿司匹林作用于乙酰化環氧合酶－1（COX－1）絲氨酸530位點，抑制TXA2的形成［10］。前列地爾可活化腺苷酸環化酶，抑制TXA2的形成可改善下肢動脈硬化閉塞癥患者的血流動力學指標［11］。本研究結果顯示，觀察組總有效率、生活質量評分、動脈硬化指標指數均明顯優于對照組。阿司匹林可抑制血栓形成，保護血管內皮功能，抑制炎性反應。前列地爾有助于改善外周血管阻力，擴張血管，抗血小板聚集，二者聯用，可協同增加抗血小板的效果，從而改善臨床療效和患者的生活質量。這與哈斯高娃等［12］的研究結果相似。

血清sTREM－1可介導多條信號通路，從而激活單核細胞，導致細胞釋放炎性因子，加快動脈粥樣硬化的進展。sTREM－1可影響脂類的代謝過程，增加內皮細胞的脂質，導致泡沫細胞大量產生，進一步促進動脈粥樣硬化的形成［13］。戴道鵬等［14］的研究表明，血清sTREM－1對冠狀動脈粥樣硬化斑塊進展的預測具有重要價值。治療后，觀察組患者血清sTREM－1水平顯著低于對照組，原因可能為兩藥聯用能協同抑制血小板聚集，抑制炎性細胞釋放炎性因子，避免疾病的進一步惡化和進展。血流動力學異常是本病的重要因素，患者血液黏度增加、血流量降低可加重病情。治療后，觀察組患者血流動力學指標改善幅度明顯優于對照組，原因可能為阿司匹林可減少TXA2的生成，保護血管內皮功能；前列地爾可改善微循環，降低血液黏度。這與鮑恩昊等［15］的研究結果類似。

綜上所述，阿司匹林聯合前列地爾治療下肢動脈硬化閉塞癥有一定療效，有助于改善患者的血流動力學，降低血清sTREM－1水平，提高生活質量。但本研究尚存不足，如入選病例樣本量有限，隨訪時間短，可能存在地域、人文等因素的差異，導致分析結果存在一定誤差，有待后續研究改進。